還原型谷胱甘肽在非酒精性脂肪肝患者治療中的作用

余進

廣州軍區廣州總醫院解放軍廣州療養院一科，廣東廣州 510510

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是指除外酒精和其他明確的損肝因素所致的以彌漫性肝細胞大泡性脂肪變為主要特征的臨床病理綜合征，包括單純性脂肪肝以及由其演變的脂肪性肝炎和肝硬化。非酒精性脂肪肝的病因還未完全清楚，一般認為其發病與肥胖、糖尿病、高血壓、高脂血癥等代謝綜合征有關[1]。臨床治療也以對癥治療為主，2009年2月～2011年2月我院采用還原型谷胱甘肽（GSH）治療112例，取得滿意效果，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究共收集224例非酒精性脂肪肝患者，均為2009年2月～2011年2月來我院就診患者，診斷明確，其中，男141例，女 83 例；年齡 27～65 歲，平均年齡（42.5±6.7）歲；病程 1～26個月，平均（8.9±2.7）個月。采用隨機數字法將患者分為觀察組和對照組，各112例。兩組患者均未合并其他嚴重合并癥，兩組患者年齡、性別、病程等一般情況比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組112例患者均給予非諾貝特200 mg，1次／d，同時口服硫普羅寧200 mg，維生索E 100 mg，3次/d。觀察組在上述治療的基礎上給予還原型谷胱甘肽，每次0.1 g，每日3次。2個月為1個療程，連續治療3個療程。

1.3 監測指標

治療6個月后檢測患者血清丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、天冬氨酸轉氨酶（AST）、γ-谷氨酰基轉移酶（GGT）和總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C），所有受試者均禁食過夜12 h，于次日清晨由我院化驗空腹采集血液樣本進行檢測。

1.4 療效判定標準

顯效：患者癥狀和體征基本消失，B超示脂肪肝消失，肝功能恢復正常；有效：患者大部分癥狀和體征明顯改善，B超示脂肪肝好轉，肝功能改善＞50%；無效：患者各癥狀和體征改變達不到上述要求。總有效=顯效＋有效。

1.5 統計學方法

采用SPSS 17.0統計軟件對所得數據進行統計分析，計量資料采用均數±標準差（）表示，組間比較采用u檢驗，計數資料采用百分率表示，組間對比采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后各生化指標比較

結果顯示，經過6個月治療兩組患者肝功能和血脂異常情況均得到有效改善，但是觀察組療效更優于對照組。見表1。

2.2 兩組患者治療效果比較

觀察組總有效率（92.86%）明顯高于對照組（81.25%），組間比較差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

3 討論

據統計，在我國非酒精性脂肪肝發病率僅次于病毒性肝炎。其致病機制尚未完全研究清楚，目前臨床存在多種學說，其中以“二次打擊”學說最具代表性，被學者普遍接受。二次打擊學說中的初次打擊是指病理因素導致患者胰島素分泌過多和（或）胰島素受體敏感性下降引發的胰島素抵抗，胰島素抵抗是誘發肝細胞脂肪變性的重要因素。發生脂肪變性的肝細胞活力下降，而此時如果病理因素繼續積累，會繼續引發機體發生氧化應激和脂質過氧化損傷，此為二次打擊。上述雙重因素的共同作用導致患者脂肪變性的肝細胞發生炎癥。如炎癥持續存在，細胞外基質的合成于降解，則會引發壞死甚至纖維化[1-3]。

表1 兩組患者治療前后生化指標比較（）

表1 兩組患者治療前后生化指標比較（）

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表2 組患者治療效果比較[n（%）]

孟衛東等[1]研究認為，高血脂脂質代謝紊亂與非酒精性脂肪肝的發病密切相關。何雪梅[2]利用還原型谷胱甘肽治療急性肺心病心衰并急性肝損害患者32例，治療后患者肝功能明顯改善。還原型谷胱甘肽參與體內多種循環和物質的代謝，因其結構中含有巰基基團，對維持細胞的代謝和細胞膜的完整性具有重要作用[4]。臨床研究表明，患者肝細胞內谷胱甘肽水平下降，可進一步加重氧化損傷。因此補充外源性GSH可增加肝臟內GSH含量，對抗氧自由基損傷，從而有效保護病變細胞，阻止活延緩病情進展。與非諾貝特聯合應用可有效促進美患者肝臟內各種酶活性的恢復，起到良好的保護肝細胞，促進肝臟的合成、解毒、能量代謝，激活膽酶活性，促進膽酸排泄等系列作用[4-7]。觀察組在飲食干預和口服非諾貝特治療的基礎上聯合應用還原型谷胱甘肽使治療效果明顯提高，各監測指標改善程度均優于對照組，說明還原型谷胱甘肽在促進非酒精性脂肪肝患者血脂下降，改善患者肝功能中發揮了重要作用，可作為治療中的一線用藥使用。

[1]孟衛東,范存士.非酒精性脂肪性肝病各期血清學指標變化的臨床研究[J].國際檢驗醫學雜志,2010,31(12):1398-1399.

[2]何雪梅.復方丹參滴丸聯合還原性谷胱甘肽治療肺心病心衰并急性肝損害的療效觀察[J].中國醫藥導報,2010,7(33):32-33.

[3]高雁,高婷.辛伐他汀聯合非諾貝特治療非酒精性脂肪肝病48例臨床分析[J].中國初級衛生保健,2010,24(11):71-72.

[4]陸斌.二甲雙胍和谷胱甘肽聯合治療非酒精性脂肪肝療效觀察[J].中國現代醫生,2011,48(33):167-168,171.

[5]李美英,周麗霞,張海霞,等.降脂益肝丸聯合還原性谷胱甘肽治療非酒精性脂肪肝38例療效觀察[J].大同醫學專科學校學報,2006,12(4):71-72.

[6]吳新員,黎志良,周伶俐,等.還原性谷胱甘肽治療酒精性肝硬化60例臨床觀察[J].河北醫學,2011,17(1):61-63.

[7]祝華平,夏世文.注射用還原型谷胱甘肽治療新生兒窒息后肝損害的臨床療效觀察[J].兒科藥學雜志,2011,17(3):18-21.