上海南匯“克隆園”探秘

黃　祺

這些遺傳物質完全相同的克隆羊，看上去卻并不一樣，跟平常的想象完全不同，每只羊身上黑白的花斑，形狀各異。在生物界，動物DＮA序列不發生變化，但基因表達卻能夠發生改變，生命的這種秘密，還有待更多的了解。

探訪克隆羊

它們不是“多利”，但跟“多利”一樣，是一群體細胞克隆羊。

上海市郊南匯區毗鄰野生動物園的地方，有一片牧場，里面喂養著近800只羊，它們既不像野生動物園里的動物一樣用于讓人參觀，更不會變成人們餐桌上的肉食，它們是一群“寶貝”，有著特殊的身世。

“寶貝”自有“寶貝”的架子，養殖區域之外，是大片的草地，這些由人工精心栽培的嫩草，從不施化肥，工作人員說，只有自己種植的“綠色”青草供養給“寶貝”，才更放心。

這里是上海杰隆生物工程股份有限公司／上海轉基因研究中心的實驗牧場，這近800只羊中，100多只是體細胞克隆羊。牧場看上去并不特別，四排平房，每一間的門口都外帶“小院”，羊兒們在鐵柵欄里轉悠。跟許多養殖動物的地方一樣，空氣中有散不去的羊味，事實上，克隆羊們的生活環境，與普通牧場相差無幾，這也是實驗牧場的實驗之一：看看在“普通”的環境里，這些特殊羊是否能正常成長。

不過，實驗牧場還是有些“特別”。看上去，每個小院里的羊都不是同一個品種，有的高、有的矮、有的純白、有的黑白花，每一種都是不同實驗中誕生的“同胞”，每只羊的耳朵上都戴著黃色的“身份證”。

實驗牧場場長徐旭俊指著一個圍欄里一群花斑波爾羊告訴記者，這些羊都是來自于同一頭花斑波爾羊體細胞的克隆羊。簡單地說，科研人員從一只花斑波爾羊耳朵上剪下指甲大小的組織，培養成細胞，再從母羊體內獲得卵子，把公羊細胞的遺傳物質提取出來注入去核的卵子，培養成胚胎，放進“代孕母親”的體內，就生下了眼前這些花斑羊。這就是克隆羊全部的制備過程，2006年經過DＮA司法鑒定，這些花斑羊與獲取耳朵體細胞的那頭花斑羊，遺傳物質完全相同，被認定為克隆羊。

問題是，這些遺傳物質完全相同的克隆羊，看上去卻并不一樣，跟平常的想象完全不同，每只羊身上黑白的花斑，形狀各異。“花斑的確都不一樣，但都是中間白斑、頭和臀部是黑斑，只是三塊斑的大小不一樣。”徐旭俊說。至于克隆羊們遺傳物質相同，樣子卻長得不像的問題，徐旭俊介紹說，科學家也正在研究。一個被叫做“表觀遺傳”的學科與此有關，在生物界，動物DＮA序列不發生變化，但基因表達卻能夠發生改變，生命的這種秘密，還有待更多的了解。

在實驗牧場里，最早克隆的一只克隆羊，已經7歲多了，這在正常羊中，也算到了中老年。世界上第一只體細胞克隆羊只活到6歲多，算是“英年早逝”，在當時，克隆動物過早衰老是克隆技術遇到的一個大問題，10多年后的今天，克隆動物的壽命已經比當時有了很大的提高。

克隆產品，還在路上

在提到克隆動物產品的時候，大多數的外行都只能想象到一塊來自克隆牛的牛排，或者一瓶來自克隆羊的羊奶。真正從事克隆動物產品研究的專家們，卻完全不會這樣簡單地思考，克隆動物產品最早出現在藥物中，而不是超市的貨架上。

幾只身材健美的白色母羊，悠閑地踱步，它們比剛才的花斑克隆羊更特殊。在出生之前，它們已經接受過特殊的“手術”。克隆時，研究人員已經把人乳鐵蛋白基因轉入細胞，現在，這些白色母羊產出的羊奶，含有人乳鐵蛋白，簡單地說，這種羊奶的成分，更加接近人乳。

“用這種羊奶將來可以制成抗腫瘤藥物或者食品添加劑。”上海杰隆生物工程股份有限公司董事長成國祥博士介紹說。這樣的技術被叫做“轉基因動物乳腺生物反應器”，打個比方：克隆羊就是一臺“機器”，在它們的細胞里“添加”各種人類需要的生產蛋白質的基因，這樣就能夠生產出各種特殊的產品。攜帶人乳鐵蛋白基因的羊，通過傳統的方式繁育后代，后代依然攜帶有它們的母親身上的特殊基因，生產出來大量人們需求的人乳鐵蛋白。

為了證明這一點，科研人員讓轉基因克隆的母羊與普通公羊交配，誕生下兩只小羊，經過檢測，小羊也攜帶著與它們母親同樣的人乳鐵蛋白基因。白色的羊羔剛剛出生2周，正追著媽媽找奶吃。等它們長大，它們提供的羊乳，將被同樣用于提取藥用蛋白。

單純的克隆，從產業化的角度看來并不是克隆技術最大的價值，而與轉基因技術結合的克隆動物，是將來克隆產業化最熱門的方向。美國的ＧＴＣ公司是這個領域的“先鋒”，從上世紀90年代開始用克隆轉基因技術從羊奶中研制藥用蛋白。ＧＴＣ的發展并不順利，直到2006年8月2日才實現第一批產品上市，但它給其他朝著動物克隆產業化努力的企業樹立了榜樣。從ＧＴＣ的經驗看，傳統用倉鼠細胞生產蛋白質藥物，購買生產設備所需的資金大約是4億～5億美元，而用轉基因山羊來生產同樣的藥物，所需成本只有0．5億美元。巨大的商業價值，是克隆動物產業化研究掀起熱潮的最主要原因。

成國祥博士介紹，轉基因動物產品的生產，除了需要得到國家醫藥管理局ＳDAD的審批外熁剮枰農業管理部門的審批。只有完成規定的轉基因產品實驗程序，并獲得相關批準證書以后，才可以進入生產階段。而杰隆的人乳化產品，還在處于實驗階段。

克隆動物的另一個目的，是讓動物食品更加安全。成國祥介紹了目前生物界的一個研究熱點——抗瘋牛病的育種。“瘋牛病的原因，是牛自身一種朊蛋白發生了空間結構改變，通過基因技術可以把這個編碼蛋白的基因敲除。這種敲除了朊蛋白基因的細胞熢倮用克隆技術生產成胚胎，胚胎發育成牛以后，就不會再感染瘋牛病。”每一次瘋牛病爆發都會給一個國家造成數十億的經濟損失，瘋牛病是目前影響最嚴重的動物疾病。科學家們相信，一旦抗瘋牛病的克隆技術成熟，將徹底改變瘋牛病的風險。杰隆實驗牧場里，一個圍欄中幾只剛剛2歲的山羊群，就是敲除了朊蛋白基因的克隆羊。山羊同樣會患上“瘋羊病”，這里的實驗為抗瘋牛病或者瘋羊病的動物育種，做了大量的基礎研究。

在中國，已經有數家科研機構具備克隆研究的實力，并培育出一定數量的克隆動物，克隆動物產品的產業化，在中國也不僅是紙上談兵的故事。