正交試驗法研究葛根口服液的制備工藝
2008-01-01 00:00:00馬靜李奉勤
亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥 2008年3期
摘 要：目的：探討葛根口服液的最佳生產工藝。方法： 用正交試驗法對葛根口服液的生產條件進行優(yōu)選。結果：優(yōu)選出了葛根口服液的最佳生產工藝。結論：此工藝適合葛根口服液的大生產。
關鍵詞：葛根口服液；葛根素；正交試驗
葛根口服液來源于《金匱要略》［1］中的葛根湯，是由葛根、麻黃、桂枝、芍藥、炙甘草、生姜、紅棗等中藥組成；本處方原為湯劑，療效肯定，是歷代醫(yī)學所推崇的名方之一；但使用不方便，故做成口服液應用于臨床。為了保證原處方的療效，本文采用正交試驗法研究了葛根口服液最佳提取工藝。
1 實驗材料
1.1 藥材
葛根、麻黃、桂枝、芍藥、炙甘草、生姜、紅棗購于安國中藥材市場，符合中國藥典（2005版）標準。
1.2 設備
LC10ATvp高效液相色譜儀（日本島津）；AG285電子天平（梅特勒托利多儀器有限公司）；RE3000旋轉蒸發(fā)器（上海亞榮生化儀器廠）；葛根素對照品購自中國藥品生物制品檢定所（含量測定用）；化學試劑：甲醇為色譜純，其余為分析純，水為去離子水。
2 實驗設計
2.1 因素水平的確定
為了保持中醫(yī)傳統(tǒng)湯劑的風格，保留原給藥途徑，充分發(fā)揮其療效，因此提取方法確定為水提法。在研究中重點考察提取的用水量、提取時間、提取次數、提取水的pH值、醇處理時的pH值。為了保證制劑質量，用乙醇處理雜質；因此考慮醇處理時的含醇量，共選擇6個因素，每個因素2個水平，因素水平見表1：
2.2 正交表的選用
本實驗有6個因素，2個水平，故選用L8（27）正交試驗。
3 實驗方法
3.1 樣品的制備
取處方規(guī)定量的藥材150g（制成100ml成品），加規(guī)定量的按正交設計實施方案表已經調至規(guī)定pH值的水，按規(guī)定時間及規(guī)定的次數煎煮，將提取液過濾，合并濾液，濾液常壓濃縮至1∶2；按藥液量的2%加入5%明膠溶液，攪拌，放置10min；按藥液量和明膠溶液的總量，加乙醇使含醇量達到規(guī)定濃度并調整pH值到規(guī)定值；在5℃以下放置36h，過濾，回收乙醇至無醇味，加水至100ml，調整PH值到7；放置2h，過濾，灌封于10ml口服液瓶，100℃流通蒸汽滅菌30min。
3.2 含量測定方法
葛根是方中的君藥，所以選取葛根素含量指標，參照文獻［2］含量測定方法檢測。
4 結果與討論
以葛根素含量為評價指標，結果見表2，方差分析見表3。從極差R看，影響因素大小順序為C＞F＞D＞E＞A＞B，初步確定工藝為A2B2C2D2E1F1。表3結果認為：根據F值及顯著性，其各因素影響的大小依次為：C＞F＞D＞E＞A＞B，即主要影響因素為提取次數，醇沉時的pH值，提取溶媒的PH值及醇沉時的含醇濃度；而水的用量、提取時間無明顯影響。另外，結合因素指標曲線可以看出，最佳生產工藝為：A2B2C2D2E1F1。即用10倍量pH值為9的水為溶媒提取3次，每次60min，過濾，合并濾液，濃縮至1∶2；按藥液量的2%加入5%明膠溶液，攪拌，放置10min，加乙醇，使含醇濃度為65%，pH值調至5；5℃以下放置36h，過濾，調整pH值到7；放置2h，過濾，灌封于10ml口服液瓶，100℃流通蒸汽滅菌30min。
本品藥物組成中，葛根、甘草等含有黃酮類成分，麻黃含有生物堿，赤芍含有皂苷類成分，這些成分與提取溶媒的pH值有密切關系，故在提取工藝中特別注意考察了pH值的影響及提取次數，實驗結果證明：pH值對其有效成分的提取有很大影響。
葛根是方中君藥，測定葛根素含量對評價提取工藝有一定價值，所以選擇測定葛根素為考察指標。
各中藥中均含有鞣質及樹膠等大分子物質，雖然經過65%乙醇處理，但是不易除盡，根據經驗和文獻認為：按藥液量的2%加入5%明膠溶液能較好地保證口服液的澄明度。
按上述確定的工藝條件，經過驗證，結果表明：此工藝穩(wěn)定，具有重現性和可操作性，適合于大生產。
參考文獻：
［1］ 李文瑞.金匱要略湯證論治［M］.北京：中國醫(yī)藥科技出版社，1993.
［2］ 葛爾寧.RPHPLC法測定葛根湯中葛根素的含量及變化［J］.中國實驗方劑學，2005，11（4）：1213.
