“基因搜尋”ＢＬＮ問世

檢測乳癌轉移有新方法

得益于美國食品和藥物管理局允許對轉移性乳癌進行的首項分子試驗，外科專家們可以更快地評估乳癌是否有擴散之虞。當病人接受腫瘤或者乳房切除手術時，按傳統(tǒng)方法大夫只會檢測最接近乳房的淋巴腺，以確定是否有轉移跡象。當立即送檢的組織發(fā)現(xiàn)有腫瘤存在，就需切除更多的淋巴腺，不過一般情況下，還需進行進一步更深人廣泛的顯微鏡測試來確定癌細胞是否已經擴散。問題在于：實驗室結果要在兩天后才能出來，在此之前病人要生活在可能面對第二次手術的地獄般恐懼之中。新型分子測試即基因測試BLN化驗實施之后，大夫們在初次手術時就可通過檢測乳腺癌的分子細胞對哨兵腺進行精確檢測：如果測試結果證明有惡性腫瘤，醫(yī)生們會立即摘除已被侵襲的淋巴腺，省去病人等待和可能接受再次手術的痛苦。

任何創(chuàng)新和設想就像一盞盞路燈，照亮學科發(fā)展的道路，只有站在更高處回首才會發(fā)現(xiàn)哪些燈處于分叉路口的關鍵之處，但當你不知道哪條路一定對的時候，可以做的只能是鼓勵創(chuàng)新、不斷探索。

為了便于理解，我們首先來了解一點乳腺癌手術的相關知識。

目前，在全世界通行的治療乳腺癌的根治性的手術方法大致有兩種，一種為改良根治術，另一種稱為保乳手術。前者要切除整個乳房并把同側的腋窩淋巴結切除，可簡稱之為“清掃腋窩”，后者保留乳房，只切乳房上有腫瘤的部分，同時也要清掃腋窩。兩種方法都要切除腋窩淋巴結。這就帶來了并發(fā)癥的問題，比如手術對腋窩血管和淋巴管的損傷或刺激可能導致同側上肢血液及淋巴液回流受到影響、手術可能侵擾到部分神經等，使得部分病人手術后出現(xiàn)了上肢淋巴水腫、活動不利、麻木疼痛等功能障礙，由于上肢水腫很難恢復。因此成為其中最嚴重的并發(fā)癥。所以，外科醫(yī)生們就開始研究能不能只給那些已經有腋窩轉移的人做清掃手術，沒有轉移的就不清掃了。如何確定是否有轉移呢?這里就產生了這樣一個概念——前哨淋巴結。

前哨淋巴結，顧名思義，就像哨兵一樣守衛(wèi)在乳腺周圍，絕大多數(shù)向外轉移的腫瘤細胞都先經過它，也有極個別的情況下會越過它直接到下一站。

這樣一來，就可以通過檢查前哨淋巴結來確定是否需要進一步作腋窩清掃。如果前哨淋巴結有腫瘤細胞的轉移了，我們就稱之為陽性，就繼續(xù)做清掃；如果沒有轉移(陰性)就不作清掃，從而避免了不必要的手術。

那么，怎么確定前哨淋巴結有沒有轉移呢?目前常規(guī)的方法是在手術時通過同位素示蹤等手段找到它，然后立即做病理檢查，我們稱之為快速冰凍切片HE染色病理檢查。但用來指導下一步手術的這個快速病理并不是100％準確，只能達到90％左右。新型分子測試即基因測試BLN基因分析儀，就是學者們找的一個更好的方法來替代傳統(tǒng)的冰凍方法或者作為補充。那么這種新方法是不是真的更好、更準確呢?

這個方法的英文全稱為The GeneSearch BLN assay，是通過基因檢測(即分子水平的檢測)的途徑來甄別是否有淋巴結轉移。它的理論前提是乳腺組織中富含乳腺珠蛋白(Mammaglobin)和細胞角蛋白19(Cytokeratinl9)分子，這兩種分子在正常淋巴結中不存在或很少見，那么一旦查到這兩種分子在淋巴結中出現(xiàn)了就認為發(fā)生了轉移。

具體檢測使用的方法為PCR技術，這是一種在實驗室廣泛應用的技術。它的創(chuàng)新點在于它首次將分子檢測技術用于術中病理診斷。有些媒體稱這種技術開創(chuàng)了術中即時病理診斷的先河，以為之前的病理診斷結果必須在手術兩天后才能得到，這種理解并不很準確。傳統(tǒng)的術中冰凍檢查也是在手術同時得到結果的，等待的時間是30分鐘左右。這一技術的真正優(yōu)勢在于它比傳統(tǒng)的冰凍方法敏感性更高，敏感性高就意味著能更多發(fā)現(xiàn)可能存在的轉移灶，避免因術中漏診而術后病理又發(fā)現(xiàn)轉移從而接受再次手術。但同時，這一新方法的特異性比傳統(tǒng)的冰凍方法稍差，也就是假陽性率稍高。這就意味著被誤診為轉移而接受不必要的腋窩清掃手術的比例增高了，這與開展前哨淋巴結活檢的初衷可能有背道之虞。

其實，任何創(chuàng)新的出現(xiàn)總是伴生著優(yōu)劣的雙翼，在實際應用中會豐富著我們對它的認識，所以最終它能否取代術中冰凍方法還是二者同時采用互為補充，都還需要更多的臨床試驗來考驗。

其實，逆向思維一下，我們苦心尋找一種精確的判斷方法來減少腋窩手術，為的是減少腋窩手術帶來的并發(fā)癥，實際上能否就腋窩手術本身加以完善，使得并發(fā)癥不出現(xiàn)或絕少出現(xiàn)，這也是解決問題的一個思路。事實上，我們現(xiàn)在做乳腺癌手術出現(xiàn)淋巴水腫的情況已經很少了，發(fā)生比例不足0.5％。進一步完善手術方式應該說是一條可以嘗試的道路。