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尋根溯源:GBP真的能治糖尿病?

2008-01-01 00:00:00
藥物與人 2008年5期

一直以來,人們認為糖尿病是一種內(nèi)科治療范疇的疾病,何時外科醫(yī)生加入到治療2型糖尿病的大軍中的?GBP手術(shù)又是怎么一回事?GBP為什么能治療2型糖尿病,機制何在?回答上述幾個問題,我們首先要追溯到上個世紀減肥手術(shù)的演變。

“歪打正著”的GBP

早在1967年,國外就有專家設(shè)想用GBP治療嚴重肥胖癥,并開始嘗試。到上世紀80年代,這種方法在國外被越來越多地用于簡單的胃體積限制性手術(shù)并對殘胃改良。醫(yī)生們設(shè)想,通過這種手術(shù),把胃變小,同時胃中食物不再經(jīng)過胃遠端、十二指腸和部分空腸上端,而是較早到達回腸,以達到明顯減肥的效果。

結(jié)果,手術(shù)“歪打正著”:一些為了減肥而接受手術(shù)的患者,同時還患有2型糖尿病,手術(shù)后他們的血糖迅速下降,糖尿病好轉(zhuǎn)的速度居然比體重減輕還要快。這種情況引起了醫(yī)生們的注意,在對患者的長期隨訪中,發(fā)現(xiàn)不僅手術(shù)的減肥療效顯著,同時糖尿病病人術(shù)后血糖也一直維持在正常水平。

美國研究機構(gòu)歷時16年的研究結(jié)果表明:在不同術(shù)式的減肥手術(shù)中,胃轉(zhuǎn)流手術(shù)對2型糖尿病的治愈率最高,可高達80%。2003年的國際多中心、大樣本的臨床研究證實:腹腔鏡胃轉(zhuǎn)流手術(shù)對2型糖尿病患者也有同樣的治療作用,該項研究共納入1160例肥胖癥伴2型糖尿病患者,其中240例患者術(shù)后血糖恢復(fù)正常。后來,國外一些醫(yī)生把這種手術(shù)直接應(yīng)用于2型糖尿病患者,取得了很好的效果。

GBP為什么可以治療2型糖尿病

目前胃轉(zhuǎn)流手術(shù)治療2型糖尿病的機制尚不完全清楚,該領(lǐng)域研究已經(jīng)成為科研工作者追逐的“熱點”課題,并因此產(chǎn)生了許多觀點和假說。

假說一:最初有人認為胃轉(zhuǎn)流手術(shù)術(shù)后血糖水平的下降與肥胖癥病人體重減輕有關(guān)。

但是大量的臨床病例研究又否定了這一觀點。意大利熱那亞大學(xué)醫(yī)學(xué)院的專家研究發(fā)現(xiàn):胃轉(zhuǎn)流手術(shù)術(shù)后10天內(nèi),病人的血糖水平即可迅速恢復(fù)到正常水平,此時尚未發(fā)生體重的減輕;胃轉(zhuǎn)流手術(shù)術(shù)后1月,病人血糖水平已經(jīng)恢復(fù)正常,體重指數(shù)仍然超出正常標準80%;武警總醫(yī)院的臨床研究發(fā)現(xiàn):胃轉(zhuǎn)流手術(shù)術(shù)后1月,體重減輕的效果尚不明顯時,患者的糖耐量已經(jīng)明顯改善。

結(jié)論:此假說不成立。上述資料表明術(shù)后血糖水平恢復(fù)與體重下降并無必然聯(lián)系。

假說二:第二種觀點認為胃轉(zhuǎn)流手術(shù)治療2型糖尿病的作用與病人術(shù)后進食量減少有關(guān)。

但是也被否定,原因如下:①從臨床研究的角度來講,限制攝食量作用最強的減肥手術(shù)不是胃轉(zhuǎn)流手術(shù),而是可調(diào)節(jié)式胃束帶術(shù)(AGB)等縱行減肥手術(shù),但是AGB術(shù)后未見血糖水平的明顯改善;②從動物實驗研究的角度來講,武警總醫(yī)院的張新國教授、高宏凱博士等人采用GK大鼠(2型糖尿病動物模型)實施保留全胃的轉(zhuǎn)流手術(shù),術(shù)后動物攝食量沒有減少,體重反而增加,術(shù)后4周空腹血糖水平及糖耐量明顯改善。

結(jié)論:此假說不成立。上述研究結(jié)果不支持手術(shù)后進食減少與胃轉(zhuǎn)流手術(shù)的降糖作用相關(guān)。

假說三:現(xiàn)在多數(shù)的學(xué)者認為,胃轉(zhuǎn)流手術(shù)術(shù)后胃腸道內(nèi)分泌激素對糖代謝的調(diào)節(jié)作用是胃轉(zhuǎn)流手術(shù)治療2型糖尿病的重要機制。

即腸道神經(jīng)內(nèi)分泌學(xué)說——胃轉(zhuǎn)流手術(shù)手術(shù)改變了食物的流向,通過腸道—胰島軸,調(diào)節(jié)胰島內(nèi)分泌功能,提示胃、十二指腸和空腸上段是否接觸食物與糖尿病病情的改善相關(guān),由此出現(xiàn)了兩種假說:①后腸道理論:食物刺激誘導(dǎo)腸源內(nèi)分泌激素合成和(或)分泌增加,如胰高血糖素樣肽-1,通過腸道——胰島軸調(diào)控胰島內(nèi)分泌功能,增加胰島素的合成和(或)釋放,改善外周組織對胰島素敏感性;②前腸道理論:即營養(yǎng)物質(zhì)避開對胃十二指腸的刺激,減少“胰島素抵抗因子”等物質(zhì)的釋放。

結(jié)論:此假說尚待繼續(xù)論證。

雖然胃轉(zhuǎn)流手術(shù)治療2型糖尿病的機制尚不十分清楚,但國外用來治療肥胖癥時,對并存的2型糖尿病的療效卻是出人意料的好,并且病例樣本大,經(jīng)過定期的隨訪,停用所有降糖藥物,且不限制飲食,血糖仍能維持正常。

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