清瘟敗毒飲的解熱抗炎作用研究

黃 謙，宋曉紅

（1.四川省綿陽市動物疫病預防控制中心，四川 綿陽 621000；2.重慶布爾動物藥業有限公司，重慶 榮昌 402460）

清瘟敗毒飲是清代著名溫病學家余師愚所創制的名方，載于其所著的《疫疹一得》一書中，該方綜合了《傷寒論》白虎湯、《千金要方》犀角地黃湯、《肘后備急方》黃連解毒湯三方加減而成，其清熱瀉火、涼血解毒的作用頗強，《疫疹一得》將其稱為“十二經瀉火之藥”，《歷代名醫良方注釋》稱其為“大寒解毒之劑”，是臨床治療溫病的代表性方劑。本試驗對清瘟敗毒飲的解熱、抗炎作用進行了藥理學研究，為其進一步應用于獸醫臨床提供理論依據。

1 材料與方法

1.1 試驗材料

1.1.1 實驗動物 日本大耳白兔，體重1.8～2.2kg，雌雄均可，雌兔無孕，由西南大學榮昌校區實驗動物房提供。用籠子單獨飼養，自由飲水，采食，飼喂全價顆粒料，飼養環境的溫度為22±1℃。

清潔級雄性小白鼠，體重20±2 g，重慶醫科大學實驗動物中心提供。飼養環境及實驗環境為SPF級動物實驗室，環境溫度在22±1℃，濕度為65%。

1.1.2 藥品與試劑 中藥飲片：生石膏、地黃、水牛角、黃連、梔子、牡丹皮、黃芩、赤芍、玄參、知母、連翹、桔梗、甘草、淡竹葉，購自榮昌縣石家藥行；復方阿司匹林片，北京市永康藥業有限公司產品，規格：0.5g/片，批號：20090318；大腸桿菌 O128∶B8內毒素，Sigma 公司產品，貨號：L3129，用無菌生理鹽水配制成2μg/mL溶液備用；二甲苯和分析純試劑（AR）均為成都東金化學試劑有限公司生產。

1.1.3 儀器 BP211D電子天平，購自Orion Research Inc（美國）公司。

1.2 試驗方法

1.2.1 供試藥物（清溫敗毒飲湯劑）的制備 取石膏120g、地黃 30g、水牛角 60g、黃連 20g、梔子 30 g、牡丹皮 20 g、黃芩 25g、赤芍 25g、玄參 25g、知母 30 g、連翹30g、桔梗 25g、甘草 15g、淡竹葉 25g，用適量蒸餾水浸泡2h，加10倍量水煎煮2次，每次1.5h，濾過，合并濾液，濃縮成每1mL相當于原生藥2g的溶液，4℃下保存備用。

1.2.2 清瘟敗毒飲對內毒素所致家兔發熱的影響

1.2.2.1 供試動物選擇。試驗前24～48h，預先測量家兔的體溫3～4次，每次間隔時間不少于1 h，然后選擇體溫在38.0～39.6℃，且最高體溫與最低體溫相差不超過0.4℃的家兔作為供試動物。

1.2.2.2 試驗分組。取合格家兔，隨機分成4組，分別為模型對照組（A組）、清瘟敗毒飲高劑量組（B組）、清瘟敗毒飲低劑量組（C組）、復方阿司匹林對照組（D組）。

1.2.2.3 建立發熱模型。攻毒前給試驗家兔測3次肛溫，取其平均值作為基礎體溫，除模型對照組外，其余各組在耳緣靜脈注射大腸桿菌內毒素溶液2μg/kg，于攻毒后連續測溫6次，每次間隔1h。

1.2.2.4 給藥方法。各試驗組在攻毒后立即開始給藥，模型對照組只給予等量生理鹽水，各組的給藥劑量如表1所示。

表1 動物分組及給藥情況

1.2.3 清瘟敗毒飲對二甲苯致小鼠耳廓腫脹的影響 取雄性小白鼠40只，體重18～22g，隨機分成4組：生理鹽水對照組（A組），復方阿司匹林對照組（B組），清瘟敗毒飲低劑量組（C組），清瘟敗毒飲高劑量組（D組）。各組每天給藥1次，連續3d。末次給藥1h后，在小白鼠右耳廓涂0.05mL二甲苯。1h后處死小白鼠，用8mm打孔器在左右耳廓相同部位打孔取材，用分析天平稱重，以耳片重量差值（g）作為腫脹度，算出腫脹抑制率。

腫脹抑制率＝（生理鹽水組腫脹均值－用藥組腫脹均值）÷生理鹽水組腫脹均值×100%

1.2.4 統計方法 數據用x軃±sd表示，采用簡明統計cs12.0軟件進行單因素方差分析，樣本數據兩兩比較的q檢驗采用Newman-Keuls法。

2 結果與分析

2.1 清瘟敗毒飲對內毒素所致家兔發熱的影響 由表2結果可知：清瘟敗毒飲對內毒素所致的發熱家兔，有一定的解熱作用。3h過后的給藥組與模型對照組比較，體溫顯著或極顯著降低（P＜0.05或P＜0.01）。

表2 清瘟敗毒飲對內毒素致家兔發熱的影響

2.2 清瘟敗毒飲對二甲苯致小鼠耳廓腫脹的影響 由表3結果可知：清瘟敗毒飲對二甲苯所致的小鼠耳廓腫脹有一定的抑制作用，其結果與生理鹽水對照組比較，差異顯著（P＜0.05）。

表3 清瘟敗毒飲對二甲苯致小鼠耳廓腫脹的影響

3 討論與結論

炎癥、發熱是臨床上最為常見的病理過程之一，因此對解熱、抗炎藥物的研究具有重要的臨床意義。半個世紀以來，人們主要以糖皮質激素為代表的甾體類藥物和以水楊酸為代表的非甾體類藥物治療發熱及炎癥性疾病，雖然有一定的效果，但由于這兩類藥物均存在明顯的不良反應，因而限制了它們的臨床應用，這也促進了新型、安全的解熱抗炎類藥物的開發進程。

清瘟敗毒飲由石膏、生地、水牛角、黃連等14味中藥組成，是大寒解毒之劑。方中綜合白虎湯、犀角地黃湯、黃連解毒湯三方加減，合為一方。白虎湯清陽明經屬大熱，犀角地黃湯清陰涼血，黃連解毒湯瀉火解毒，加上竹葉清心利尿，桔梗、連翹載藥上行，共奏清熱解毒、涼血救陰之功。

4 結論

本次試驗結果表明，清瘟敗毒飲可以顯著抑制細菌內毒素所致的家兔發熱反應和二甲苯所致的小鼠耳廓腫脹，表現出一定的解熱和抗炎作用。本試驗結果與文獻報道的一致。

參與文獻：

[1] 李學軍，潘振亮，鄒競飛.清瘟敗毒飲的臨床應用概況[J].時珍國醫國藥，2003，14（9）.

[2] 季宇彬.復方中藥藥理與應用[M].北京：中國醫藥科技出版社，2005.

[3] 袁宗輝.飼料藥物學[M].北京：中國農業出版社，2001.

[4] 徐叔云.藥理實驗方法學[M].3版.北京：北京人民衛生出版社，2002：934.

[5] 詹怡飛，張建軍，陳妖婷，等.山香圓含片鎮痛作用研究[J].時珍國醫國藥，2005，16（5）：389-390.

[6] 許家騮，羅霄山，張誠光.桂枝芍藥知母湯抗風濕的藥效學研究[J].中藥材，2003，26（9）：662-664.

[7] 曹站霞.黑柴胡與北柴胡解熱、抗炎作用的比較[J].中醫研究，2009，22（10）.

[8] 王慶倫，鮑廷錚.清瘟敗毒飲的藥理作用與臨床應用概況[J].江西中醫學院學報，1995，7（4）：39-40.

[9] 高學敏.中藥學[M].北京：中國中醫藥出版社，2002：183-184.

[10]謝恬，等.清瘟敗毒飲對內毒素誘發家兔溫病氣血兩燔證的治療和機理[J].中國中西醫結合雜志，1993，13（2）：94.

[11]國家中醫藥管理局科技司.國內外中醫藥科技進展[M].1版.上海：上海科技出版社，1989：116.

[12]張德華.清瘟敗毒飲在臨床上的應用 [J].工企醫刊，1997，10（2）：61-62.

[13] 曾維亮.清瘟敗毒飲新用[J].新中醫，2000，32（4）：54-55.

[14]王鵬.清瘟敗毒飲的臨床應用進展[J].內蒙古中醫藥，2008，（12）：54-55.