海石合劑治療小兒支氣管哮喘療效觀察

摘 要：目的：觀察海石合劑治療支氣管哮喘的臨床療效。方法：將424例患者隨機(jī)分成治療組(282例)和對照組(142例)，對照組采用西藥常規(guī)治療，治療組除采用西藥常規(guī)治療，另加用海石合劑，觀察支氣管哮喘癥狀體征情況。結(jié)果：治療組總有效率89.36%，對照組總有效率80.28%，兩組比較，差異有顯著性意義(P≤0.05)結(jié)論：海石合劑治療小兒支氣管哮喘療效較好。

關(guān)鍵詞：支氣管哮喘；中醫(yī)藥療法；海石合劑

中圖分類號：R725.6；R272 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號：1673-2197(2008)05-071-03

支氣管哮喘(簡稱哮喘)是小兒常見的變態(tài)反應(yīng)性疾病，近年報(bào)道患病率有上升趨勢。海石合劑是湖北省中醫(yī)院兒科治療小兒哮喘的經(jīng)驗(yàn)方，療效較好。2005~2007年，我科用海石合劑治療小兒哮喘擬通過對癥狀、體征、肺功能、免疫球蛋白，IL-4(白介4)IFN—γ(r干擾素)等指標(biāo)的觀察，判斷海石合劑對小兒支氣管哮喘的療效及作用機(jī)制，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 材料與方法

1.1 對象

小兒支氣管哮喘(發(fā)作期)424例均為我院2005年至2007年住院和門診病例，隨機(jī)分為兩組。

(1)海石合劑治療組：282例。男178例，女104例，年齡2~14歲，平均年齡6.5歲。

(2)對照組：142例。男98例，女44例，年齡1.9~14歲，平均年齡6.4歲。

兩組病例治療前比較其年齡、癥狀、體征等均無明顯差別(P均>0.05)，見表1。

1.2 藥物

海石合劑由海合粉、石葦、杏仁、五味子等組成，由湖北省中醫(yī)院制劑室制成濃度為200%(即每毫升含生藥2.0g)的制劑。

1.3 方法

(1)海石合劑治療組：2~4歲每次15mL，每日三次，4~6歲，每次20mL，每日三次；6~14歲，每次30mL，每次三次，7天為一療程。同時(shí)選用常規(guī)劑量的抗菌素，喘憋較重者加氨條堿，或糖皮質(zhì)激素治療。

(2)對照組：除不用海石合劑外，其治療同海石合劑組。

1.4 觀察指標(biāo)

所有對象均按統(tǒng)一方案觀察，記錄患兒癥狀、體征、免疫球蛋白，肺功能，IL—4，IFN—γ，所有觀察內(nèi)容均在治療前后分別記錄和統(tǒng)計(jì)。

1.5 療效判斷

參考臨床表現(xiàn)判斷。痊愈：臨床癥狀消失，肺部聽診無異常；顯效：臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)，肺部可聞及少許干性羅音；進(jìn)步：臨床癥狀較治療前有改善，肺部可聞干濕性羅音；無效：臨床癥狀無改善，肺部羅音無改善或治療終止而改變治療方案。

1.6 統(tǒng)計(jì)分析

兩組均數(shù)的比較采用ttest，兩組計(jì)數(shù)資料的顯著性檢驗(yàn)采用χ2-text。

2 療效

(1)海石合劑治療組與對照組治療1療程后，痊愈率分別為89.36%和80.28%，兩組間有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，(χ2=6.59，p<0.05)，見表2。

(2)兩組病例癥狀、體征復(fù)常時(shí)間比較，見表3。

兩組比較有顯著性，判別治療組優(yōu)于對照組。

(3) 兩組病例治療前后肺功能比較，見表4。

肺功能障礙：屬限制性通氣功能障礙，小氣道重度阻塞者，治療組83例，對照組41例；屬混合性通氣功能障礙，小氣道重度阻塞者，治療組88例，對照組45例；屬通氣功能障礙，小氣道重度阻塞者治療組111例，對照組56例。

兩組比較：治療前p>0.05無差異，治療后有顯著差異，治療組優(yōu)于對照組。

(4) 兩組病例治療前后免疫球蛋白變化，見表5。

兩組比較僅IgE有顯著差異。

(5) 兩組部分患兒治療前后IL-4及INF-γ的均值，見表6。表6 兩組治療前后IL-4及INF-γ水平(χ±S，ng/l)

治療組及對照組治療前后IL-4及IFN-γ均有非常顯著性差異，P<0.01。

3 討論

(1)小兒支氣管哮喘的臨床特點(diǎn)。支氣管哮喘是由多種細(xì)胞特別是肥大細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞參與的氣道非特異性炎癥，易感者對各種激發(fā)因子具有氣道高反應(yīng)性，并可引起氣道縮窄，表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作的喘息、呼吸困難、胸悶咳嗽等癥狀，常常夜間或清晨發(fā)作、加劇，多數(shù)患者經(jīng)治療可緩解或自行緩解。支氣管哮喘的病因復(fù)雜，大多數(shù)患者有過敏體質(zhì)，通過多基因遺傳，并受環(huán)境因素的影響，在接觸某些激發(fā)因素，如過敏原、呼吸道感染、氣候變化、運(yùn)動(dòng)、空氣污染、藥物及情緒等作用下誘發(fā)哮喘或加劇哮喘程度。

(2)哮喘的本質(zhì)是氣道慢性炎癥。有多種細(xì)胞因子參與這一過程，以IgE為主要抗體介導(dǎo)的I型變態(tài)反應(yīng)與之至為密切，當(dāng)抗原進(jìn)入體內(nèi)后，通過樹變狀細(xì)胞或抗原提前呈細(xì)胞作用于T細(xì)胞，使其激活并釋放多種細(xì)胞因子。其中T輔助(TH)細(xì)胞釋放的IL-4和IFN-γ對血清IgE的合成有正反兩方面的調(diào)節(jié)作用。IL-4可促進(jìn)B細(xì)胞的活化和增殖，誘導(dǎo)IgE的合成。因而稱其為B細(xì)胞生長因子，IFN-γ則有拮抗IL-4的作用，抑制IgE的合成。哮喘患兒的特應(yīng)性體質(zhì)使體內(nèi)Tho轉(zhuǎn)化為Ih1細(xì)胞的減少，轉(zhuǎn)化為Th2細(xì)胞的增多，從而導(dǎo)致Th1/Th2比例失調(diào)，使體內(nèi)IL-4、IL-5和IL-13等Th2細(xì)胞因子合成增多，γ-干擾素、IL-8和IL-1a、Th1細(xì)胞因子合成減少，從而調(diào)節(jié)B細(xì)胞合成過多的IgE。因而，IL-4和IFN-γ產(chǎn)生的失衡是導(dǎo)致哮喘病發(fā)作的一個(gè)重要因素。從本研究兩種患兒治療前后IL-4和IFN-γ變化(表6)中可以看出，海石合劑在降低IL-4及升高IFN-γ與對照組有顯著性差異。IgE的下降程度也優(yōu)于對照組。因而，治療效果優(yōu)于對照組。

(3)中醫(yī)學(xué)理論認(rèn)為哮喘發(fā)作主要原因在于痼疾內(nèi)伏，復(fù)為六淫所侵，或生冷酸堿肥甘等所傷或吸入粉塵，煤煙等誘因所觸動(dòng)而發(fā)病。正如秦景名《證因脈證》云：“哮喘之因，痰飲留伏，結(jié)成窠臼，潛伏于內(nèi)，……飲痰食之傷或外有時(shí)令之風(fēng)寒，束其肌表則哮喘之證作實(shí)。當(dāng)發(fā)作時(shí)，則痰隨之升，氣因痰阻，相互搏結(jié)，阻塞之道，令機(jī)升降不利。”海石合劑是我院兒科治療支氣管哮喘急性發(fā)作的經(jīng)驗(yàn)方，方中海蛤粉咸寒，有清肺化痰，軟堅(jiān)散結(jié)之功，石葦甘苦微寒，具鎮(zhèn)咳祛痰平喘利水之效，合用以頑痰，利小便，開肺氣之雍塞，杏仁苦澀溫、降氣定喘，潤甩通便，腑氣得通，肺氣得降，痰熱自有出路，五味子酸溫，斂肺生津。全方只奏鎮(zhèn)咳平喘祛痰利尿補(bǔ)虛之功。因涼而不寒，溫而不躁，攻不傷正，補(bǔ)不戀邪，故對小兒哮喘諸型皆適用。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)，本方具有延長哮喘發(fā)作的潛伏期，減輕哮喘發(fā)作程度，減輕支氣管痙攣，抑制炎性細(xì)胞浸潤，抗血小板凝聚等作用。綜觀現(xiàn)代藥理研究：石葦經(jīng)實(shí)驗(yàn)研究有明顯的祛痰，鎮(zhèn)咳平喘作用；麻黃，其有效成份麻黃堿通過興a-R可使支氣管平滑肌松弛，可影響變態(tài)反應(yīng)；杏仁，具有效成份微量氫氰酸能輕度抑制呼吸中樞鎮(zhèn)咳平喘；五味子，提取的乙素能清除O₂和OH-，抑制氧自由基(OFR)對細(xì)胞的脂質(zhì)過氧化物作用，以保護(hù)細(xì)胞膜的完整性^[1，2]，能增強(qiáng)細(xì)胞的免疫功能，全方具有較強(qiáng)的化痰止咳，瀉肺定喘，通便利水之功，對改善哮喘的臨床癥狀、體征尤為顯著；治療結(jié)果顯示：對癥狀的消失，肺部羅音的吸收、疾病痊愈率、肺功能的改善等方面相比較，治療組明顯優(yōu)于對照組。

(4)海石合劑治療支氣管哮喘，改善肺功能可能機(jī)理：

①海石合劑能解除支氣管痊攣狀態(tài)，同減輕支氣管膜水腫，排除粘膜分泌物，減少組織耗氧量^[3]。

②減輕炎性介質(zhì)(血栓素β2、氧自由基)的釋放，從而間接抑制肺局部內(nèi)皮素(ET-1)的釋放^[4]，海石合劑中的有效成份直接影響ET-1生物合成中的某一環(huán)節(jié)或通過促進(jìn)肺臟對EF-1的清除作用導(dǎo)致ET-1水平下降，從而達(dá)到治療哮喘的目的^[4]。

③海石合劑使血清超氧化物歧化酶(SOD)明顯增高，丙二醛(MDA)含量明顯減少，從而改善肺通氣功能，減輕肺組織缺氧，增強(qiáng)肺抗氧化能力，抑制炎性細(xì)胞浸潤，減少氧自由基的產(chǎn)生或直接清除氧自由基^[5]。

④海石合劑可減輕嗜酸性粒細(xì)胞(EOS)為主的炎性細(xì)胞對氣道的浸潤，從而減少炎性介質(zhì)的釋放，保護(hù)氣道，阻止氣道高反應(yīng)的(AHR)的形成^[5]。

(5)海石合劑的治療效果。海石合劑治療小兒哮喘282例，痊愈252例(89.36%)，顯效30例(10.64%)，總有效率有89.36%。

海石合劑治療組與對照組療效比較，在總的效率方面，P≤0.05，海石合劑組明顯優(yōu)于對照組。哮喘患兒的癥狀，體征如咳嗽、痰鳴、喘憋、便秘、哮鳴音，在恢復(fù)正常時(shí)間相比較，治療組亦明顯優(yōu)于對照組，兩組患兒治療前肺功能相比較無差異，治療后肺功能緩解率優(yōu)于對照組(P<0.05)。

(6)海石合劑的特點(diǎn)。海石合劑治療小兒哮喘不受性別、年齡、病情的影響，均有較好的宣肺平喘止咳作用，無任何毒副作用。

4 結(jié)語

(1)綜合上述結(jié)果，應(yīng)用海石合劑治療小兒哮喘有較好的療效。

(2)海石合劑對兒、肝、腎、肺等臟器組織均無毒副作用。對提高患兒生活質(zhì)量，保護(hù)正常的活動(dòng)水平都有重要的作用。

(3)海石合劑組方合理，服用方便，安全可靠，是祖國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的瑰寶。

參考文獻(xiàn)：

[1] 李儀奎.中藥藥理學(xué)[M].北京：中國中醫(yī)藥出版社，1992.

[2] 江西醫(yī)學(xué)院.中藥大辭典[M].上海：上海科學(xué)技術(shù)出版社，1994.

[3] 彭紅星等.海石合劑治療支氣管哮喘的實(shí)驗(yàn)研究[J].現(xiàn)代中醫(yī)，1995.

(責(zé)任編輯：萬賢賢)