糜蛋白酶臨床應用進展

摘 要:糜蛋白酶是一種常見的藥品，近年來它的臨床應用日益廣泛，越來越受到人們的關注。綜述了糜蛋白酶目前在臨床上的應用。

關鍵詞：糜蛋白酶；臨床應用；綜述

中圖分類號：R969文獻標識碼：A文章編號：1673-2197（2007）07-094-03

糜蛋白酶又稱胰凝乳蛋白酶(Chymotrysin)，系從牛或豬胰中提取的一種蛋白水解酶，具有肽鏈內切酶的作用，通過切斷蛋白質肽鏈中酪氨酸、苯丙氨酸的羧端肽鏈作用，專一水解羧端芳香族氨基酸（酪氨酸、色氨酸、亮氨酸）或側鍵大體積疏水性殘基甲硫氨酸等?？梢苑纸庋装Y部位纖維蛋白的凝結物，促進血凝塊、膿性分泌物及壞死組織的溶化分解，從而凈化創面，使肉芽組織新生，促進傷口愈合。在國外，該藥在眼科、皮膚科做臨床局部應用已被肯定［1，2］。國內臨床上主要用于眼科手術，也可用于創口或局部炎癥，以減少局部分泌和水腫。近年來隨著臨床藥理學研究的不斷發展，其臨床應用范圍也日漸廣泛。

1 糜蛋白酶在臨床的應用

1.1 治療痤瘡

糜蛋白酶可提高組織通透性，抑制炎癥反應，溶解滲出及壞死組織等，因而可改善痤瘡癥狀。鄔運學、李其林等人［3］采用α-糜蛋白酶4000U+硫酸阿米卡星注射液2ml囊腫內注射，治療總有效率達94.74%。高嵩等［4］采用α-糜蛋白酶5mg加生理鹽水2ml直接注射的方法治療痤瘡，3~7天為一療程，治療84個結節性囊腫性痤瘡，治愈71個，好轉13個。

1.2 治療不孕癥

目前已經發現，有多種因子參與精液液化過程，其中以酶類物質最為重要，α-糜蛋白酶屬肽鏈內切酶，能明顯縮短精液液化時間，降低其粘稠度，而對精子活動無明顯影響。李榮香等人［5］采用α-糜蛋白酶聯合宮腔內人工授精治療不孕癥，對不孕的38例病人進行114次人工授精，有23例妊娠。徐勇［6］采用知柏地黃湯加味與糜蛋白酶聯合治療61例男性不孕癥，其中知柏地黃湯加味每天一劑，糜蛋白酶針5mg，每周2次，4周為一療程，治愈率為83.6%，總有效率達96.7%，療程短，療效好，且患者所花費用低，具有臨床使用價值。

1.3 治療腱鞘囊腫

腱鞘囊腫是一種關節附近的囊性腫塊，治療方法很多，傳統的囊內注射藥物是醋酸氫化可的松，但易復發。采用α-糜蛋白酶治療腱鞘囊腫主要是基于α-糜蛋白酶是蛋白水解酶的作用，α-糜蛋白酶能溶解膿液使之變稀，溶解血液凝塊和壞死組織，消除炎癥過程引起的纖維素沉淀，促進肉芽組織的生長，但對正常組織無影響。腱鞘囊腫的囊壁為致密的纖維結締組織，囊壁內無襯里細胞，囊內為無色透明粘液，α-糜蛋白酶注入腱鞘囊腫后，可以稀釋溶解殘余膠凍狀囊液，溶解囊壁組織，使囊腔閉合，從而達到治愈效果。明偉、張德純［7］采用直接將α-糜蛋白酶稀釋液注入至囊腫處，拔針后針眼處輕壓1~2分鐘的方法對73例腱鞘囊腫患者進行了治療，治愈率為90.4%，隨訪43例無一例復發。

1.4 治療慢性咽炎

覃啟才［8］采用板藍根及α-糜蛋白酶混合液行咽壁粘膜下注射的方法對271例慢性咽炎患者進行了治療，每周2次，共2周，治療組的總有效率達94.8%，未發現任何毒副作用，且價廉、使用方便，可作為慢性咽炎臨床治療的有效方法。

1.5 治療盆腔炎

楊日普、俞水仙［9］應用盆腔控管注入α-糜蛋白酶治療盆腔炎取得良好效果。方法：生理鹽水200ml加α-糜蛋白酶400U、1%普魯卡因20ml、潑尼松龍50mg、透明質酸酶1500U，細菌培養陽性者加入該細菌敏感的抗生素；陰性者加慶大霉素24U、甲硝唑100mg，然后經導管直接插入或加壓滴入盆腔，共10次，治療有效率達96.08%。白清芬、明秀麗［10］采用甲硝唑配伍α-糜蛋白酶側穹窿封閉治療慢性盆腔炎，也取得了較好的效果，30例患者治療總有效率達96.67%。

1.6 治療腰椎間盤突出癥

鄭光亮、袁漢等人［11］應用高濃度α-糜蛋白酶對應節段治療各型腰椎間盤突出癥36例。方法：將4000~20000Uα-糜蛋白酶溶于10ml生理鹽水中，然后緩慢注入硬膜外腔3~5ml，一般治療3~4次即可治愈，3次為一療程，治療有效率達94.44%，且方法簡單方便，容易掌握，療效甚佳，有很好的推廣價值。

1.7 治療皰疹性口炎

皰疹性口炎是一種急性感染性炎癥，多發于6歲以下的兒童。病因主要為單純皰疹病毒型所致，目前尚無特效療法。程敏［12］采用利巴韋林、α-糜蛋白酶超聲霧化，收到了良好效果。方法：利巴韋林10mg，注射用糜蛋白酶4000U加生理鹽水20ml超聲霧化吸入，每日2次，每次20min，治療總有效率為88.32%。

1.8 治療重癥肺炎

肺炎是小兒中常見的一種疾病，因小兒咳痰困難，王俊芳、葉繼昌［13］對50例重癥肺炎患兒在常規綜合治療的基礎上，以糜蛋白酶、地塞米松、慶大霉素、生理鹽水霧化吸入。治療總有效率達96%，且明顯縮短了住院天數。

1.9 治療骨傷科

宋明［14］將α-糜蛋白酶應用于治療粘連型肩周炎、創傷性疤痕粘連、創傷性關節炎、滑囊炎等，共有1200多例次接受治療，除有2例過敏反應外，均取得了滿意的療效。其治療粘連型肩周炎的方法：α-糜蛋白酶5mg、生理鹽水10ml溶解后加入確炎舒松A2ml、2%利多卡因5ml、維生素B121mg，在壓痛點分別適量注入。每周1次，連續2至3次就可顯效。

1.10 治療結核性膿胸

結核性膿胸患者，外科行引流術后長期保留引流管，非常痛苦。曹立、張立慧等人［15］對68例患者在口服三聯抗癆藥、抗生素基礎上，加用糜蛋白酶5mg，肌肉注射，每日2次，每次胸穿后胸腔內注射糜蛋白酶5~10mg進行治療，取得了滿意療效。此藥毒性低，副作用小，價格便宜，易被患者接受，對膿腔的清除有明顯效果，臨床可以應用。

1.11 治療皮膚慢性潰瘍

馬利斌［16］外用α-糜蛋白酶代替升丹類藥物綜合治療皮膚慢性潰瘍38例，取得了滿意療效。方法：取1~2支含量4000U的糜蛋白酶粉針劑，用0.5~1ml生理鹽水注射液稀釋，將藥液滴在瘡面停留幾分鐘，藥液充分吸收后清除膿腐，再薄攤中藥膏，每日換藥1次。臨床治愈37例，無效1例，治愈率為97.4%，治愈的37例中，療程最短15天，最長85天。

1.12 治療其它疾病

另有文獻報道，α-糜蛋白酶對急性鼻竇炎［17］、牙周膿腫［18］、腹部切口脂肪液化［19］、潰瘍性結腸炎［20］、老年慢支、哮喘［21］、食物性食管支架阻塞［22］、褥瘡［23］、肛裂［24，25］、宮頸糜爛［26］等方面均有良好的療效。

2 結束語

糜蛋白酶的給藥方式有肌肉注射、噴霧吸入、局部外敷及灌注等。副作用主要在于異性蛋白進入體后可能會引起抗原抗體反應，個別患者可能產生這樣的情況［27］。如在給藥前先用抗組織胺類藥物預防，反應可以減輕。

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