瑞格列奈對糖耐量受損者糖尿病的干預治療５６例觀察

摘 要:目的：評價藥物干預對糖耐量受損（IGT）者的糖尿病的干預治療作用。方法：對56例IGT患者進行3年的臨床觀察。結果：藥物干預組餐后血糖得到良好控制，IGT者的胰島功能得以改善，明顯減少了2型病的發生，而對照組餐后血糖未得到良好控制，通過“葡萄糖毒性作用”加重了胰島素的分泌缺陷，顯示2型糖尿病的發病率高于藥物干預組。結論：對IGT者給予藥物干預治療，不失為減少2型糖尿病發生的理想措施。

關鍵詞：瑞格列奈；糖耐量受損；2型糖尿病；發病率；干預治療

中圖分類號：R587.1文獻標識碼：A文章編號：1673-2197（2007）24-069-02

在美國臨床內分泌學會第12屆年會上，2項隨機研究結果表明，無論單獨應用或與二甲雙胍合用，瑞格列奈的降血紅蛋白Ａ１ｃＨｂ Ａ１ｃ，一種糖化血紅蛋白和空腹血糖的效果均比那格列奈好。2型糖尿病（DM）在我國中老年人群中的患病率高達7%~10%，由于DM人群的冠心病的發病率及死亡率均較非DM人群高2~4倍，因此減少2型DM的發生是防治冠心病的關鍵。IGT是DM發生的前期狀態，所以對IGT的干預治療是預防2型DM發生的重要措施。本研究對IGT者進行瑞格列奈為主的藥物干預，探討延緩糖尿病及心血管疾病發生的可行方法。

1 資料和方法

1．1 資料

2003年5月~2006年5月收集了歷年體檢時發現的56例IGT患者，符合1985年世界衛生組織（WHO）IGT的診斷標準，分為對照組和藥物干預組。對照組28例，男性18例，年齡32~65歲，女性10例，年齡38~66歲。藥物干預組28例，男性20例，年齡32~68歲，女性8例，年齡39~68歲。

1.2 方法

初訪者過夜空腹10~12h后行口服75g葡萄糖耐量試驗（OGTT），取靜脈血測定空腹血糖（FPG）、OGTT2小時血糖（2hPG），符合IGT者進入本研究，并測總膽固醇（TC），甘油三脂（TG），測定收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）、心電圖、身高，計算體重指數（BMI），每位對象自進入研究起連續觀察3年，每年末重復上述檢查。對照組經一般IGT知識宣教后不再強化飲食和運動教育，無藥物干預；藥物干預組進行口服瑞格列奈0.5~1mg/次，每日2~3次治療。對在3年中發生2型糖尿病及冠心病者進行相關降糖及冠心病治療，其中糖尿病診斷符合1985年WHO糖尿病診斷標準，冠心病診斷符合國際心臟病學會及世界衛生組織（ISFC/WHO）1979年冠心病診斷標準。

1.3 統計學處理

數據以±s表示。計量資料采用t檢驗，記數資料采用χ²檢驗進行統計分析。

2 結果

2.1 一般資料

初訪時，藥物干預組與對照組的各參數差異均無顯著性（見表1）。

2.2 隨防３年末一般資料的比較（見表１）

3年末，對照組FPG和2hPG均較初訪時上升，干預組2hPG較初訪時明顯下降（P＜0.05），體重指數、血壓水平兩組間比較差異無顯著性，3年末血脂兩組比較有顯著性差異（P＜0.05）。

2.3 隨訪３年末各組糖耐量轉歸及糖尿病的發病情況

隨訪結束時，對照組有2例失訪，其余26例有7例轉為2型糖尿病，平均每年轉為DM者為12%，轉為正常者4例，仍為IGT者13例；藥物干預組，有1例失訪，其余25例有2例轉為2型糖尿病，平均每年轉為DM者為3.6%，轉為正常者12例，仍為IGT者9例，比較兩組DM的發病情況有顯著性差異(x2=7.68，P＜0.01）。

3 討論

目前研究表明，IGT不僅是糖尿病的前期狀態，而且是引起心血管疾病發病的一個危險因素^[4，5]。IGT代表正常葡萄糖穩態和葡萄糖高血糖之間的中間代謝狀態，IGT發展為DM是胰島素抵抗和分泌缺陷共同作用的結果。在IGT階段，如果餐后血糖值下降，胰島素分泌缺陷可能逆轉。因此，IGT的干預治療是目前減少DM發生的主要措施。國內外已有一些前瞻性研究顯示改變生活方式可減少30%~50%的DM發生，但由于IGT的餐后高血糖臨床上無“三多一少”癥狀，長期堅持生活和行為方式的干預治療并非易事。因此，藥物干預對某些人群是必要的。藥物的安全性也是長期IGT干預的另一重要的問題，由于阿卡波糖胃腸道反應明顯，二甲雙胍有肝、腎功能損害等副作用，本組選用降低餐后血糖明顯、服藥靈活、負作用小的瑞格列奈進行干預治療，研究的結果表明，藥物干預組餐后血糖得到良好控制，IGT者的胰島功能得以改善，明顯減少了2型糖尿病的發生，而對照組餐后血糖未得到良好控制，通過“葡萄糖毒性作用”加重了胰島素的分泌缺陷，顯示2型糖尿病的發病率高于藥物干預組。

餐后血糖不僅可能使胰島B細胞功能進一步惡化，而且可能通過“葡萄糖毒性作用”、氧化應激、一過性血液凝固障礙以及干擾內皮細胞活性和功能促使大血管病變的發生，造成動脈粥樣硬化以及心腦血管疾病。因此，對IGT者給予藥物干預治療，不但能減少2型糖尿病的發生，還可以減少冠心病的發生，是一種理想的預防措施。

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