小劑量羅紅霉素聯合不同藥物治療支氣管擴張癥的療效觀察

劉春英 周建華

支氣管擴張是臨床常見呼吸系統疾病，多見于兒童和青年。指中等大小支氣管的壁肌肉和彈性成分遭到破壞，導致管腔形成不可逆的擴張與變形[1]。臨床主要表現為感染、咳嗽咳痰及不同程度的咯血等，發作反復，且難以控制。應用抗生素控制感染是支氣管擴張治療的主要措施之一[2]。相關報道表明，口服小劑量羅紅霉素可有效控制和預防支氣管擴張的反復發作，此外，糖皮質激素及茶堿類藥物由于具有抗炎及免疫調節作用也在支氣管擴張的臨床治療中有所應用[3]。本研究對小劑量羅紅霉素聯合上述不同藥物在治療支氣管擴張中的療效進行觀察與評價，為臨床用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2011年1月-2014年1月就診于本院的86例支氣管擴張患者為研究對象，所有病例均經高分辨CT肺掃描確診。按照隨機數字表法分為布地奈德組與氨茶堿組各43例。布地奈德組男25例，女18例，年齡21～69歲，平均（42.9±4.2）歲，病程5～13年，平均（8.9±2.1）年，其中，囊狀擴張22例，柱狀擴張17例，混合性擴張4例；氨茶堿組男23例，女20例，年齡22～71歲，平均（43.5±4.5）歲，病程6～14年，平均（9.1±2.3）年，其中，囊狀擴張24例，柱狀擴張16例，混合性擴張3例。兩組患者在性別構成、年齡分布、擴張類型及病情程度等方面比較差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法 氨茶堿組應用小劑量羅紅霉素（國藥準字H19991146 麗珠集團麗珠制藥廠）+氨茶堿（國藥準字H32024063 南京白敬宇制藥有限責任公司）治療，羅紅霉素每次150 mg，每日1次，氨茶堿每次0.1 g，每日2次；布地奈德組應用小劑量羅紅霉素+布地奈德氣霧劑（注冊證號 HC20130020 健喬信元生計股份有限公司）治療，羅紅霉素服用方法同氨茶堿組，此外每次吸入布地奈德氣霧劑50 μg/500 μg，治療3個月為一個療程。

1.3 觀察指標及判定標準

1.3.1 兩組治療前后肺功能比較 兩組患者治療前后進行肺功能測定。測定指標包括第一秒用力呼氣量（FEV1）、用力肺活量（FVC）及呼氣峰流速（PEF）。

1.3.2 兩組治療前后咳痰量及呼吸困難（氣促）評分比較 氣促評分采用英國醫學研究委員會制定的呼吸困難量表進行評定。0分：除劇烈活動外無明顯呼吸困難；1分：快速步行走或上緩坡時出現氣短；2分：由于呼吸困難行走速度較慢或在平地行走時需間斷性停止進行呼吸；3分：在平地上步行數分鐘后或100 m即需停止進行呼吸；4分：呼吸困難嚴重，不可外出，在室內換衣服時亦可出現氣短。

1.3.3 兩組臨床療效比較 將臨床療效分為4個等級：治愈：氣道感染、咳嗽咳痰及咯血等癥狀完全消失，患者能正常工作；顯效：氣道感染、咳嗽咳痰及咯血等癥狀明顯減輕，患者大多能正常工作；有效：咯血癥狀消失，咳嗽咳痰等好轉，但痰中仍帶血；無效：氣道感染、咳嗽咳痰及咯血等癥狀未見改善，甚至有加重跡象，患者無法正常工作[4]?？傆行?治愈+顯效+有效。

1.4 統計學處理 采用SPSS 20.0統計軟件進行分析，計量資料以（x-±s）表示，組間比較采用t檢驗，計數資料比較采用x2檢驗，檢驗水準а=0.05。

2 結果

2.1 兩組治療前后肺功能對比 兩組治療前肺功能參數差異無統計學意義（P>0.05），治療后各組肺功能均有所改善，且布地奈德組肺功能改善程度優于氨茶堿組，差異具有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組治療前后咳痰量與氣促指數對比 兩組治療前咳痰量與氣促指數組間差異無統計學意義，治療后咳痰及呼吸困難情況均見改善，且布地奈德組的咳痰量與氣促指數明顯低于氨茶堿組，差異具有統計學意義（P<0.05）。見表2。

表1 兩組治療前后肺功能參數對比分析（±s）

表1 兩組治療前后肺功能參數對比分析（±s）

FVC L組別 FEV1 L PEF L/s治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后氨茶堿組（n=43） 1.42±0.32 1.54±0.47 2.04±0.57 2.12±0.61 3.76±0.60 4.26±0.52布地奈德組（n=43） 1.45±0.53 1.88±0.58 2.06±0.72 2.49±0.73 3.72±0.78 4.59±0.51 t值 0.654 2.452 0.612 2.287 0.673 2.486 P值 0.522 0.016 0.589 0.031 0.492 0.013

表2 兩組治療前后咳痰量與氣促指數對比分析（±s）

表2 兩組治療前后咳痰量與氣促指數對比分析（±s）

氣促指數組別 咳痰量 mL治療前 治療后 治療前 治療后氨茶堿組（n=43） 21.83±2.53 12.09±2.03 2.93±1.21 2.24±0.78布地奈德組（n=43） 22.45±2.41 4.88±1.01 3.03±1.82 1.63±0.56 t值 0.563 2.532 0.539 2.764 P值 0.608 0.010 0.621 0.008

2.3 兩組治療后臨床療效對比 氨茶堿組治療總有效率為74.4%，布地奈德組總有效率為90.7%，組間比較差異具有統計學意義（x2=3.957，P<0.05）。見表3。

表3 兩組治療后臨床療效對比分析 例（%）

3 討論

支氣管擴張的主要發病機制為支氣管感染與支氣管阻塞。細菌感染使支氣管黏膜充血水腫，導致管腔變窄，易被分泌物阻塞；而阻塞所引發的支氣管引流不暢會進一步誘發和加重感染，兩者相互作用，促成支氣管擴張的發生和發展，導致患者肺功能下降，同時還可產生呼吸衰竭、肺心病等多種并發癥，給患者機體帶來諸多危害[5-7]。

羅紅霉素為大環內酯類抗生素，在治療支氣管擴張方面具有明顯優勢。除抗菌作用外，大環內酯類抗生素還可抑制炎性細胞活性和致炎因子的產生，具有獨立于其抗菌作用的抗炎作用，減少氣道黏液的分泌[8-10]。氨茶堿作為傳統支氣管解痙劑，對呼吸道平滑肌有直接松弛作用，至今仍是治療支氣管哮喘的重要藥物。近年來研究發現，氨茶堿不僅具有擴張氣道的作用，還可抑制炎性基因的轉錄和激活，下調炎性反應，降低血清中的白介素水平，從而起到抗炎和免疫調節作用[11]。臨床實踐證明，小劑量羅紅霉素聯合氨茶堿可持續擴張氣道，抑制氣道炎癥，對支氣管擴張癥具有顯著療效[12]。本組研究中，患者在應用羅紅霉素聯合氨茶堿治療后肺功能、咳痰及呼吸困難癥狀均獲得明顯改善。

糖皮質激素是治療支氣管哮喘的一線藥物，由于具有較強的抗炎抗變態反應作用而廣泛應用于支氣管哮喘治療中[13-14]。研究證明糖皮質激素可有效減少咳痰量，減輕咳嗽程度，降低氣道炎癥，下調痰液中的炎癥標志物水平，對支氣管擴張癥療效顯著。因此在臨床常與大環內酯類抗菌藥聯用治療支氣管擴張癥[15]。布地奈德是一種具有高效局部抗炎作用的糖皮質激素，可增強內皮細胞、平滑肌細胞的穩定性，降低抗體合成，抑制免疫反應，從而減少組胺等過敏活性介質的釋放，抑制支氣管收縮物質的合成和釋放，從而達到減輕平滑肌收縮的目的。本組研究結果顯示，兩組治療前各指標參數間差異均無統計學意義（P>0.05），治療后各組肺功能均有所改善，且布地奈德組的肺功能改善程度優于氨茶堿組（P<0.05），咳痰量與氣促指數明顯低于氨茶堿組（P<0.05），治療總有效率亦顯著高于氨茶堿組（P<0.05）。

綜上所述，小劑量羅紅霉素聯合布地奈德氣霧劑可顯著改善支氣管擴張癥患者的肺功能及咳痰及呼吸困難等癥狀，提高患者生活質量，臨床效果顯著，為支氣管擴張癥的長期治療提供了有效選擇。

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