抗生素的抗藥性將沒戲？

趙艷燕

自亞里山大?弗萊明1927年發現了青霉素后，抗生素拯救了不計其數的生命。但在最近幾年里，微生物開始對最有效的抗生素產生了抗藥性，這威脅著現代醫學中最重大的成就之一。然而，對抗是不斷的。如今，微生物抗藥性的進化將可能成為歷史。

美國加利福尼亞的研究人員最近在美國化學學會半年一次的會議上報告，他們發現了一種混合物，它能遏止細菌基因變異的能力。雖然混合物本身并不是抗生素，但它們能制造出強有力的抗生素，讓微生物永遠趕不上抗生素的"智商"。

這種新的混合物從30年前就開始進化，能夠去除細菌中的某些基因，以防止微生物注入抗生素時產生抗體。接著，生物學家們發現，當微生物沒有處在抗生素的環境下，它們通過一種稱為DNA聚合酶的酵素復制自己的DNA，這樣很少會出現基因變異。但當抗生素注入后，DNA聚合酶就會開始休眠，從而導致基因突變。這些改變能讓微生物的后裔繼續產生基因突變，一些改變是有益的，另一些則會產生新的特征，比如抗藥性。

加利福尼亞州的圣迪亞哥的史克普研究所的化學家佛洛依?羅曼斯堡和同事們從這些結果中得到啟示。他們在微生物和動物研究中發現，一種被稱為LexA的物質是引發DNA聚合酶基因突變的關鍵"按鈕"。史克普研究所的工作人員如今正在尋找類藥性的小分子，它們能遏止Lex-A。當微生物遭遇鹽酸環丙沙星--一種能制止DNA復制的抗生素時，這種小分子能妨礙突變。在觀察了超過10萬種混合物后，研究人員發現了多種有效的"LexA妨礙物"，它們不僅能遏止細菌突變能力，而且能夠輕易進入微生物。對將來的制藥業而言，輕易地滲入微生物，是眾所周知的挑戰。

"新的發現給人以啟迪"，美國北卡羅來納大學的醫藥化學師斯克特?辛格爾頓說，"這可能讓許多藥變得更有力，同時減緩細菌對于藥物的自然反應能力。"這或許是制止細菌對萬古霉素產生抗藥性的恩賜，而萬古霉素正是醫生們極力想遏止耐藥性的最后防線。雖然這些新的混合物還沒有進行過臨床實驗，但羅曼斯堡已在舊金山南部設立了生物科技公司，計劃讓這項技術走向市場。