四君子湯合小建中湯治療胃腸道惡性腫瘤手術(shù)和化療后４５例臨床觀察

摘 要：目的：觀察四君子湯合小建中湯緩解胃腸道惡性腫瘤患者手術(shù)和輔助化療后虛證臨床證候及其免疫調(diào)節(jié)作用。方法：90例病人隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組各45例，治療組采用四君子湯合小建中湯治療，對(duì)照組采用單純西藥治療。結(jié)果：治療組在改善胃腸道惡性腫瘤患者虛證證候、提高和調(diào)節(jié)免疫功能等方面明顯優(yōu)于對(duì)照組，且與對(duì)照組之間有顯著或較顯著性差異(P＜0.01或0.05)。結(jié)論：四君子合小建中湯能較好地緩解胃腸道惡性腫瘤患者由于手術(shù)和化療等因素引起的虛證證候，并能提高或調(diào)節(jié)其免疫功能。

關(guān)鍵詞：四君子湯；小建中湯；胃腸道惡性腫瘤；免疫功能

中圖分類(lèi)號(hào)：R273 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B

文章編號(hào)：1007－2349(2007)10－0020－02

胃腸道惡性腫瘤在手術(shù)切除原發(fā)病灶并予以輔助化療以后，常出現(xiàn)各種虛證的臨床癥候及免疫功能低下的情況，使患者的生活質(zhì)量降低，并不利于繼續(xù)治療，引起復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，是影響預(yù)后的重要因素。筆者根據(jù)中醫(yī)學(xué)“虛者補(bǔ)之”的理論，于2005年5月～2006年10月期間，采用四君子合并小建中湯，治療45例經(jīng)過(guò)手術(shù)和輔助化療以后，出現(xiàn)各種虛證以及免疫功能異常的胃腸道惡性腫瘤患者，取得了比較滿(mǎn)意的療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 臨床資料

病例來(lái)源：2005年5月～2006年10月期間，在上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院腫瘤科門(mén)診就診，經(jīng)手術(shù)后病理學(xué)確診為胃腸道惡性腫瘤，隨后接受4～6療程術(shù)后輔助化療的患者中，均符合1993年中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部制定發(fā)布的《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》虛證，同時(shí)伴有免疫功能低下者90例。隨機(jī)分為治療和對(duì)照組。其中治療組45例，男33例，女12例；中位年齡64.3歲。病種分布：食道癌5例，胃癌11例，結(jié)直腸癌29例；病期分布：II期9例，Ⅲ期30例，IV期6例。對(duì)照組45例，男36例，女9例；中位年齡65.1歲；病種分布如下：食道癌3例，胃癌10例，結(jié)直腸癌32例。病期分布：Ⅱ期10例，Ⅲ期28例，Ⅳ期7例。上述2組患者的胃腸道惡性腫瘤原發(fā)病灶均已切除，在年齡、性別、病種、病程分期、臨床癥候和免疫功能指標(biāo)等方面均無(wú)顯著性差異。予末次輔助化療結(jié)束后1個(gè)月內(nèi)進(jìn)入治療或?qū)φ战M。卡氏評(píng)分均＞50分，白細(xì)胞＞3000／ml，無(wú)嚴(yán)重的心、肝、腎等疾病。

2 治療方法

2．1 治療組 采用四君子湯合小建中湯治療。處方：黨參9g，白術(shù)9g，茯苓9g，炙甘草6g，桂枝9g，白芍15g，生姜3g，大棗15g。并可根據(jù)臨床伴隨證候作以下增加：氣虛嚴(yán)重者加黃芪9g；兼濕阻者加半夏6g，厚樸9g；兼納呆者加焦山楂12g，神曲12g，炙雞金9g。每日1劑，水煎服。治療6周。

2．2 對(duì)照組 根據(jù)患者各種臨床證候和實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果等情況，選用培菲康、胃復(fù)安、多酶片、維生素C、維康復(fù)、鯊肝醇、利血生(不包括GCSF)等對(duì)癥處理藥物，但不使用IL－Ⅱ、TNF等可能影響免疫功能的藥物。

3 觀察指標(biāo)

3．1 臨床證候 參照1993年中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部制定頒布的《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)，觀察神疲乏力、頭暈?zāi)垦！⒚嫔偃A、少氣懶言、納呆、大便溏薄、形體消瘦、自汗、失眠等虛證的中醫(yī)臨床證候，并在治療前后各評(píng)價(jià)1次作積分值比較。

3．2 免疫功能 觀察患者T淋巴細(xì)胞亞群(CD₃、CD₄、CD₈CD₄／CD₈)和自然殺傷細(xì)胞(NK)，治療前后各檢測(cè)1次后比較。

3．3 毒副反應(yīng) 血常規(guī)和肝腎功能，EKG，治療前后各檢查和評(píng)價(jià)1次。

4 治療結(jié)果

4．1 2組治療前后臨床證候評(píng)分情況 見(jiàn)表1。治療前2組病人的虛證證候均無(wú)顯著性差異，經(jīng)6周治療后，臨床證候均有一定程度的改善。具體結(jié)果如下：治療組在改善神疲乏力、納呆等方面與對(duì)照組之間存在非常顯著性差異(P＜0.01)。在改善頭暈?zāi)垦！⒚嫔偃A、少氣懶言、心悸氣短、便溏、腰酸膝軟、自汗、失眠等方面與對(duì)照組之間存在較顯著性差異(P＜0.05)。在改善形體消瘦證候方面雖優(yōu)于對(duì)照組，但2組之間統(tǒng)計(jì)學(xué)上無(wú)顯著性差異(P＞0.05)。提示：四君子湯合并小建中湯在緩解胃腸道惡性腫瘤患者由于手術(shù)和化療等原因引起的虛證證候中，明顯地優(yōu)于對(duì)照組。

4．2 2組治療前后免疫指標(biāo)變化情況 見(jiàn)表2。2組病人各項(xiàng)免疫指標(biāo)(NK、CD3、CD4、CD8、CD4／CD8)在治療前均無(wú)顯著性差異(P＞0.05)。經(jīng)6周治療后，免疫指標(biāo)均有一定程度的改善。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，治療組在提高NK方面與對(duì)照組之間具有非常顯著性差異(P＜0.01)。在CD3、CD4和CD4／CD8方面與對(duì)照組之間也有較顯著的差異(P＜0.05)，在CD8方面雖均有一定程度的改善，但統(tǒng)計(jì)學(xué)上2組之間無(wú)顯著的差異(P＞0.05)。觀察結(jié)果提示：四君子合并小建中湯在改善胃腸道惡性腫瘤患者手術(shù)和化療后免疫功能方面，具有較好的療效。

4．3 不良反應(yīng) 治療期間和治療結(jié)束后的臨床觀察和實(shí)驗(yàn)室檢查提示，2組病人均未發(fā)現(xiàn)有心、肝、腎功能等任何不良反應(yīng)。血常規(guī)檢測(cè)和統(tǒng)計(jì)學(xué)處理提示2組病人治療后的白細(xì)胞數(shù)增加情況亦無(wú)顯著性差異。

5 討論

胃腸道惡性腫瘤目前主要是采用手術(shù)治療，術(shù)后根據(jù)患者的具體情況進(jìn)行輔助化療，能取得一定程度的有效率。但臨床常常可以看到患者的腫瘤病灶切除或得到有效地控制以后，又出現(xiàn)各種身體虛弱和免疫功能低下的表現(xiàn)，并有可能成為影響進(jìn)一步治療，引起復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移等影響預(yù)后的重要原因。根據(jù)中醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)理論，胃腸道惡性腫瘤在手術(shù)切除病灶和輔助化療以后，表現(xiàn)為外邪被祛除，但正氣已嚴(yán)重受損，出現(xiàn)相應(yīng)的臨床虛證的表現(xiàn)，即胃腸道手術(shù)的損傷和化療，已經(jīng)嚴(yán)重地影響到脾胃的功能，使患者生化乏源，產(chǎn)生以氣虛為主，繼而陰陽(yáng)氣血俱虛的表現(xiàn)。中醫(yī)“虛者補(bǔ)之”的理論和治療原則可在一定程度上發(fā)揮其緩解證候、恢復(fù)病體、利于繼續(xù)治療和防止腫瘤復(fù)發(fā)的作用。筆者在臨床觀察到，如果患者出現(xiàn)神疲乏力、頭暈?zāi)垦！⒚嫔偃A、少氣懶言、納呆、大便溏薄、形體消瘦、自汗、失眠等證候和免疫功能低下或失調(diào)，可通過(guò)以補(bǔ)氣為主，陰陽(yáng)氣血俱補(bǔ)的治療措施，達(dá)到緩解證候，恢復(fù)機(jī)體功能的目的。

四君子湯始見(jiàn)于《和劑局方》，具有很好的調(diào)補(bǔ)脾胃，補(bǔ)益氣血作用，能改善胃腸道惡性腫瘤手術(shù)和輔助化療出現(xiàn)的脾胃氣虛，運(yùn)化乏力。其中黨參甘溫益氣補(bǔ)中，白術(shù)甘苦溫健脾燥濕，茯苓甘淡平滲濕健脾，甘草甘緩和中；小建中湯始見(jiàn)于《金匱要略》，是以甘溫治療陰陽(yáng)兩虛的經(jīng)典處方，其中甘草、大棗甘以建中，桂枝、生姜辛以通陽(yáng)調(diào)衛(wèi)氣，白芍酸以收斂和營(yíng)氣，達(dá)到益氣補(bǔ)中，陰陽(yáng)協(xié)調(diào)，緩解各種虛證的目的。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究證明，上述二方不僅明顯地緩解患者的虛證，還能明顯的提高機(jī)體內(nèi)網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)吞噬功能和體液免疫，對(duì)抗化療藥物等免疫抑制劑對(duì)免疫系統(tǒng)的抑制作用等。因此，筆者在使用四君子合并小建中湯作為臨床辨證用藥時(shí)，選用胃腸道惡性腫瘤已被切除，但由于手術(shù)和多次化療后，屬于虛證和免疫功能低下的患者作為觀察對(duì)象，有可能取得直達(dá)病灶的效應(yīng)，同時(shí)也證實(shí)四君子湯合并小建中湯具有一定程度上改善胃腸道惡性腫瘤患者臨床證候和提高其免疫功能的作用。