大黃治療糖尿病腎病淺析

關鍵詞：大黃；糖尿病腎病

中圖分類號：R587．2 文獻標識碼：B

文章編號：1007－2349(2007)10－00028－02

糖尿病腎病(DN)是糖尿病最常見的并發癥，也是發達國家終末期腎衰竭(ESRF)的主要原因。1998年美國腎臟病數據統計資料顯示，ESRF中DN占首位，約為42.8％。歐洲腎透析移植協會的統計表明，DN占ESRF的三分之一以上。日本2000年的統計數據顯示，DN占ESRF的28％，韓國39％。在我國，DN雖然還不是ESRF的首要原因，但也占患者總數的15％，而且隨著糖尿病逐年升高的患病率，DN的患病率勢必隨之增長。因此DN是一值得關注的世界性問題。

目前對DN的中早期防治措施主要包括以下幾方面：控制血糖；治療高血壓；降脂治療；低蛋白飲食；戒煙，阿司匹林抗凝治療。目前尚無理想的藥物治療。大黃在控制DN癥狀及延緩病情發展方面有著極其重要的作用。近年來大黃及其衍生物治療DN從實驗到臨床都取得了重大進展。現綜述如下。

1 大黃的概述

大黃最早記載于《神農本草經》。云“大黃主下瘀血、血閉、寒熱，破癓瘕積聚，留飲宿食，蕩滌腸胃，推陳致新，通利水谷，調中化食，安和五臟”。明李時珍對大黃的作用闡述甚明，“大黃乃足太陰、手足陽明，手足厥陰五經血分之藥，凡病在五經血分者宜用之。”古書對大黃的記載還有很多。真可謂是一藥治百病矣，有“將軍”美稱。大黃主要有效成分為蒽醌衍生物，總量約3％～5％，以2種形式存在，部分游離，大部分與葡萄糖結合成蒽甙。

2 大黃及其衍生物對糖尿瘸腎病治療的動物實驗研究

杜鶻等通過實驗證明了大黃能上調腎硬化大鼠腎小球細胞周期p27蛋白的表達，減輕腎小球細胞增殖，從而延緩腎硬化的進展。吳喜利等通過大黃素對大鼠腎小球系膜細胞增殖及L－6分泌，與模型組比較有顯著差異(P＜0.01)。郭嘯華等發現大黃酸減少NOD糖尿病小鼠尿蛋白排泄，減少ECM積聚，減輕系膜擴張，減輕腎臟肥大，改善腎小球硬化；大黃酸明顯降低NOD糖尿病小鼠的血糖水平；大黃酸明顯減少NOD小鼠腎臟組織的免疫球蛋白的沉積；大黃酸能明顯地改善NOD小鼠的脂質代謝異常；大黃酸有一定程度的減輕胰腺炎癥作用。總之，大黃酸能夠明顯改善NOD小鼠Ⅰ型糖尿病的腎損傷。郭嘯華等還發現大黃酸明顯減少2型糖尿病腎病大鼠尿蛋白的排泄及減輕腎臟肥大，腎重指數及腎小球面積都明顯改善。紀澤泉等通過實驗發現大黃酸治療組尿蛋白明顯減輕，血白蛋白、膽固酸及腎功能明顯改善，腎小球系膜細胞增生及細胞外基質沉積減輕，腎小球硬化指數、腎組織細胞凋亡指數下降，與苯那普利作用相似。黃翠玲等發現大黃不僅能抑制糖尿病大鼠的腎臟肥大，下調腎小球內多肽生長因子的表達，降低腎小球高濾過狀態，還能抑制糖尿病大鼠腎臟組織糖基化產物的形成。朱加明等發現糖尿病腎病db／db小鼠經大黃酸治療12周后，高脂血癥被明顯糾正，血糖輕微下降，24h蛋白排泄量減少，腎功能得到保護。病理改變也明顯減輕，ECM沉積減少，系膜區與絲球體面積比值明顯減小，免疫球蛋白沉積被大部分清除，延緩了腎功能減退

3 大黃及其衍生物對糖尿病腎病治療的臨床研究

王慧芳將2型糖尿病早期DN患者52例，隨機分為大黃組和對照組。2組均以基礎治療，治療組加用45％大黃口服液10ml，2次／天，口服8周后，發現大黃組GFR、RPF治療后均有下降，GFR治療后與治療前及對照組治療后相比差異顯著，提示大黃可以改變早期DN患者腎臟的高濾過高灌注狀態。同時，大黃組尿Alb／Cr、24h尿蛋白定量治療后與治療前及對照組治療后相比差異顯著。尿RBP／C、GHbAlc治療前后比較無顯著性差異。王儉勤等在臨床上發現，在LPS5ng／L存在的情況下，大黃素10～100μg／ml均明顯降低了DN患者外周血單個核細胞MCP－1水平，大黃素濃度越大，抑制效應越明顯(P＜0.01)，很好地保護了腎功能。王紅綱等用大黃對DN患者治療作用的臨床研究表明大黃能降低白蛋白尿，糾正血脂代謝紊亂及血流變異常，改善腎功能。趙洪軍等用大黃粉5g泡服，每天2次，治療早期DN32例，觀察表明，大黃治療組血Cr降低，增大的腎臟顯著縮小，尿蛋白排泄減少。葉勝朋給予大黃粉(3～5g／天)開水沖服，連用6個月，較卡托普利組(12.5～25mg)改善尿蛋白差，血肌酐水平下降較卡托普利組好。但卡托普利加大黃組在兩方面都較單用好。周全等發現伊貝沙坦聯合大黃治療DN，在減少尿蛋白、改善腎功能方面明顯優于單用伊貝沙坦。

4 大黃及其衍生物防治糖尿病腎病的作用機制概括

①大黃酸抑制異常狀態下的細胞糖攝入增加。②大黃酸明顯減低的作用。③逆轉胰島素抵抗。④抑制TGFβ的表達，從而改善細胞肥大和細胞外基質積聚。⑤大黃酸抑制免疫球蛋白在腎臟的沉積。

5 結語

從上面可以看到大黃及衍生物從實驗研究到臨床治療都顯示了對糖尿病腎病防治的良好作用，而且有些作用是迄今為止其他任何治療DN的藥物不具備的，如大黃酸通過糾正細胞糖代謝紊亂，拮抗TGF2的作用，保護內皮細胞功能和逆轉胰島素抵抗作用在糖尿病及DN的治療中發揮作用。但有關大黃及衍生物防治糖尿病腎病的臨床試驗研究還相對較少，有待進一步開展。可以相信大黃很有可能成為DN綜合治療中一個極具潛能的藥物，也為DN的防治開辟了一個新途徑。