三七總皂苷分散片溶出度考察

摘要：目的：考察自制三七總皂苷分散片的溶出度。方法：以蒸餾水為溶出介質，采用轉籃法測定三七總皂苷分散片中Rg₁、Rb₁、R₁三者總和的溶出度，并與市售膠囊劑與普通片劑比較。結果：三七總皂苷分散片在40min內累積溶出百分率為93.7％，膠囊劑在80min內累積溶出百分率為84.4％，普通片劑在120min內累積溶出百分率為72.3％。結論：三七總皂苷分散片的溶出較膠囊劑與普通片劑快。

關鍵詞：三七總皂苷；分散片；溶出度

中圖分類號：R284.2

文獻標識碼：A

文章編號：1007—2349(2007)05—0035—02

三七總皂苷為臨床治療心腦血管疾病的常用藥，經過多年的應用，確證其療效確切。目前，以三七總皂苷為原料開發的制劑有血塞通片劑，血塞通膠囊，血塞通注射液等。為提高三七總皂苷口服制劑的生物利用度，方便患者使用，我們采用新型輔料研制了三七總皂苷分散片。固體口服制劑的溶出度是控制藥品質量的重要指標之一，因此，我們以蒸餾水為溶出介質，采用轉籃法測定三七總皂苷分散片的溶出度，并與市售膠囊劑與普通片劑進行對比研究。

1、儀器、試藥與樣品

1.1 儀器RCZ—1A型溶出儀(上海黃海藥檢儀器廠)；Agilent系列高效液相色譜儀(包括真空脫氣泵，四元泵，自動進樣器，DVD檢測器)；Precisa XSl25A電子天平(瑞士)。

1.2試劑三七皂苷R₁(批號：110703—200415)，人參皂苷Rg，(批號：110703—200424)，人參皂苷Rb，(批號：110703—200318)均購自中國藥品生物制品檢定所；乙腈、甲醇為色譜純試劑，水為去離子水；其它所用試劑均為分析純。

1.3樣品 三七總皂苷分散片(自制，每片含三七總皂苷50mg，批號：20060401)；血塞通片劑(玉溪維和制藥，每片含三七總皂苷50mg，批號：20050809)；血塞通膠囊(玉溪維和制藥，每粒含三七總皂苷50mg，批號：20041030)。

2、方法與結果

2.1 三七總皂苷分散片、血塞通片、血塞通膠囊的含量測定

2.1.1對照品溶液的制備精密稱取人參皂苷Rg₁對照品、人參皂苷Rb₁對照品及三七皂苷R₁對照品適量，加20％乙腈水溶液制成每1ml含人參皂苷Rg₁0.4mg、人參皂苷Rb₁0.5mg、三七皂苷R₁ 0.12mg的混合溶液，即得。

2.1.2供試品溶液的制備分別取三七總皂苷分散片、血塞通片各10片，血塞通膠囊10粒，準確稱量，計算平均片重和平均粒重，研細。精密稱取相當于一片或一粒量的細粉，置具塞錐形瓶中，精密加入甲醇50ml，稱定重量，超聲處理30min，放冷，用甲醇補足重量，濾過，精密量取續濾液25ml，揮干，殘渣加甲醇使溶解，轉移至5ml量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續濾液，即得。

2.1.3 色譜條件 色譜柱為Zorbax Eclipse XDB—C₁₈(4.6×250mm，5μm)；流動相為乙腈一水梯度洗脫，洗脫程序見表1。流速1.0ml／min，檢測波長203nm。

2.1.4線性范圍考察 精密吸取三七皂苷R₁、人參皂苷Rg₁、人參皂苷Rbl混合對照品溶液1μl、5μl、10μl、15μl、20μl注入液相色譜儀，照上述色譜條件測定峰面積。以峰面積(A)為縱坐標，進樣量(C)為橫坐標，進行線性回歸，得各組分的回歸方程。結果三七皂苷R₁對照品的回歸方程為A=305.8839C—0.346(r=0.99999)，人參皂苷RgR₁的回歸方程為A=388.1229C+1.43(r=1.00000)，人參皂苷RbR₁的回歸方程為A=261.3341C+6.35(r=0.99998)，表明三七皂苷RR₁在0.12tμg～2.4μg范圍內，人參皂苷RgR₁在0.5μg～10μg范圍內，人參皂苷RbR₁在0.4μg～8μg范圍內，與進樣量有良好的線性關系。

2.1.5樣品測定精密吸取供試品溶液3μl，注入高效液相色譜儀測定，結果見表2。

2.2溶出度的測定

2.2.1 溶出介質的選擇 常用的溶出介質有蒸餾水、0.1mol／L的鹽酸溶液及不同pH值的緩沖液等。0.1mol／L的鹽酸溶液較接近于人體胃部環境，且分散片在胃中能快速崩解，但三七總皂苷在酸性條件下較不穩定，因此，為方便操作，采用蒸餾水作為溶出介質。

2.2.2取樣時間的選擇 由于分散片在3min內應全部崩解，膠囊一般在10min內崩解，而糖衣片在30min左右崩解，因此，三七總皂苷分散片從1min開始取樣，血塞通膠囊從5min開始取樣，血塞通片從30min開始取樣。

2.2.3測定條件溶出介質：經脫氣處理的蒸餾水900ml；轉速：100r／min；溶出溫度：(37±0.5)℃。

2.2.4測定方法按中國藥典2005年版溶出度測定IXC第一法轉籃法進行。按上述測定條件，取三七總皂苷分散片、血塞通片各2片，血塞通膠囊2粒，置于轉籃中，三七總皂苷分散片于1、3、5、10、20、30min；血塞通膠囊于10、20、30、40、50、60、80min；血塞通片于30、40、50、60、80、100、120min取樣。精密取樣12ml(取樣后補加同溫等體積溶劑)，濾過，取續濾液10ml加正丁醇萃取3次，每次10ml，合并正丁醇液，水浴揮干，殘渣加20％乙腈水溶液溶解并定容成1ml，進樣15μl，按樣品含量測定方法測定，采用外標一點法計算濃度和各取樣時間RgR₁、RbR₁、RR₁三者總和的累積溶出百分率，結果見表3，并以時間為橫坐標，累積溶出量為縱坐標，繪制溶出曲線，見

2.2.5數據處理以lg對t作圖得到一條直線，因此藥物的溶出符合單指數模型，即用一元線性回歸計算得回歸方程：

三七總皂苷分散片：y=－0.0186x+1.5782，r＝－0.964

血塞通膠囊：y=-0.008x+1．9327，r=－0.9485

血塞通片：y==－0.007x+2.2486，r＝－0.9922

從上述回歸方程求得分散片、膠囊、普通片的K值分別為：K分散片=0.0186×2.303=0.04；KH 0.008×2.303=0.018；KH0.007×2.303=0.016。分散片的K值最大，說明分散片的溶出最快。

3、小結與討論

有文獻報道，以淀粉或微晶纖維素為崩解劑，3％明膠溶液為粘合劑的毗羅昔康和羥基保太松分散片的溶出度較低，說明崩解快并不一定溶出快，因此生物利用度也不一定提高。三七總皂苷分散片的工藝研究已表明，采用MCC、PVPP等新型輔料，以崩解時限為指標進行評價，完全符合現行版中國藥典的要求，但溶出速度的快慢，直接影響到藥物的吸收，因此，我們進一步對三七總皂苷分散片的溶出度進行研究和考察，并與市售片劑與膠囊劑進行對比研究。

研究結果表明，三七總皂苷分散片在40min內溶出為93.7％，血塞通膠囊在80min內溶出為84.4％，血塞通片在120min內溶出為72.3％，以對t作圖基本得到一條直線，藥物的溶出符合單指數模型，線性回歸結果表明分散片的K值最大，說明三七總皂苷分散片的溶出速度優于血塞通膠囊與血塞通片。因此，三七總皂苷分散片的研究對于提高三七總皂苷的生物利用度是一種比較理想的劑型，與現有普通口服制劑比較具有一定的優勢。

本研究采用HPLC法作為檢測手段，并同時對三七總皂苷中三種主要有效成分的含量進行測定，具有準確度高，重現性好等優點。