吉凱基因：中國轉(zhuǎn)化醫(yī)學先行者

王真

2001年，《Science》雜志將RNAi技術(shù)評為2001年的十大科學進展之首，這時曹躍瓊還不知道，這項最新技術(shù)一年后就將成為自己創(chuàng)業(yè)的助推之手。

彼時在某生物技術(shù)公司工作的曹躍瓊也敏銳地發(fā)現(xiàn)，RNAi技術(shù)可以幫助醫(yī)生解決一些臨床研究的問題，于是向上司提議立項RNAi技術(shù)的業(yè)務，卻被三次駁回。年輕氣盛的曹躍瓊哪里服氣：“那么好的東西，您不做，那么我來做。”

十多年后，曹躍瓊創(chuàng)立和領導的吉凱基因在轉(zhuǎn)化醫(yī)學領域脫穎而出，不僅成為國內(nèi)致力于為全國研究型醫(yī)院醫(yī)生提供高效科研服務的平臺型公司，而且積累和搭建了強大的生物標志物的數(shù)據(jù)庫，建成了從基礎研究，到臨床前研究，再到臨床研究的完整的轉(zhuǎn)化醫(yī)學系統(tǒng)。

夢想：搭建基礎研究和臨床治療間的橋梁

追憶吉凱基因最初成立的日子，曹躍瓊頗有感觸，“我們是在張江藥谷孵化器長大的，最早的時候我們在孵化器一棟6層的小樓，租了一間200平方米的房間開展實驗，后來慢慢地從一樓到六樓，每層都擁有了一兩間這樣的實驗室，到2009年我們從孵化器‘畢業(yè)，搬到了張江高科園區(qū)的愛迪生路326號”。

“吉凱從創(chuàng)立伊始，就專注于服務研究型臨床醫(yī)生的科研需求，而這些臨床醫(yī)生面對的是成千上萬的中國癌癥病人，需要尋找的是胃癌、肝癌、腸癌等中國特異癌種的治療辦法。吉凱就是為這些忙于診療、無暇顧及基礎研究的臨床醫(yī)生，提供醫(yī)療科研服務的支持，幫助他們?nèi)グl(fā)現(xiàn)基因和疾病之間的關(guān)系。”曹躍瓊的目光投向窗外的遠方，聲音溫柔而有力。“我認為吉凱存在的價值，就是搭建基礎研究和臨床治療間的橋梁。”

曹躍瓊提到的 “橋梁”便是轉(zhuǎn)化醫(yī)學。1996年，轉(zhuǎn)化醫(yī)學的理念第一次出現(xiàn)在《柳葉刀》雜志上，這種試圖在基礎研究與臨床醫(yī)療之間建立更直接聯(lián)系的醫(yī)學研究方法，提出將臨床、基礎、制藥等各種資源有效整合，從而更直接地推動臨床問題的解決。

在發(fā)達國家，轉(zhuǎn)化醫(yī)學是創(chuàng)新藥物形成的成熟模式，但在中國仍舊處于起步階段。1996年，曹躍瓊從復旦大學生命科學院遺傳學研究生畢業(yè)，加入了一家生物技術(shù)企業(yè)，不僅大量接觸了臨床醫(yī)生，并且在此期間目睹了臨床診療和基礎研究之間的鴻溝。

跟隨曹躍瓊十多年，吉凱基因知識資本部總經(jīng)理金楊晟表示：“國內(nèi)的眾多制藥公司幾乎都是針對國外已經(jīng)驗證的基因靶標開發(fā)抗體藥物、小分子藥物。中國缺乏發(fā)現(xiàn)基因與疾病關(guān)系的基礎研究的公司。這是新藥研發(fā)的上游，也是吉凱基因所做的事業(yè)。”

創(chuàng)立至今18年春秋，吉凱基因與分布在全國的400多家三級甲等醫(yī)院、90%的研究型醫(yī)院建立了基礎研究合作關(guān)系。最為重要的是，吉凱基因?qū)€性化、非標準化的醫(yī)生科研項目，做到了工程化和標準化，大大提高了研究效率。在與研究型醫(yī)生的合作中，吉凱基因形成了獨具特色的生物標志物的數(shù)據(jù)庫，并且建立了強大的轉(zhuǎn)化醫(yī)學基礎。

2015年，吉凱基因開始嘗試由基礎科研服務，向下游的臨床應用拓展——與醫(yī)生合作開展基因治療和新藥研發(fā)。2014年至2015年是吉凱的重要轉(zhuǎn)折點，其間發(fā)生了兩件里程碑事件。一件是引入譜潤投資的A輪融資，不僅獲得了譜潤作為戰(zhàn)略投資人的資本注入，更是利用譜潤在化學和制藥方面的豐富經(jīng)驗和資源，隨后不久就幫助吉凱做出了業(yè)務梳理和能力拓展的重大決定。

另一件是，北美已經(jīng)出現(xiàn)了有關(guān)白血病治療的成功案例，而白血病治療中用到的慢病毒和腫瘤細胞培養(yǎng)，正是吉凱基礎研發(fā)的優(yōu)勢。當時，白血病專家、上海兒童醫(yī)學中心兒科轉(zhuǎn)化醫(yī)學研究所所長周斌兵教授剛回國不久，正在做這方面的研究。在吉凱科研團隊的協(xié)助下，實驗所需的試劑很快便研發(fā)出來，大大縮減了研究周期。2015年底，周斌兵教授的研究論文刊登在了國際知名期刊《Nature Medicine》，在國際上首次發(fā)現(xiàn)PRPS1基因突變是兒童急性淋巴細胞白血病治療出現(xiàn)耐藥和復發(fā)的重要原因之一。

機遇與挑戰(zhàn)并存，相對于基礎研究，臨床應用對數(shù)據(jù)質(zhì)量的要求要嚴苛得多，“常規(guī)的科研，保障交付達到90%～95%就可以了，但臨床面對的是鮮活的生命，經(jīng)受不起這幾個點的差距。”即使困難重重，曹躍瓊還是帶領團隊挺過來了，圍繞白血病的CAR-T細胞治療，一共完成了數(shù)十例研究者發(fā)起的臨床試驗。從量變到質(zhì)變，吉凱基因自始至終把臨床作為原點和核心，通過與醫(yī)生的緊密合作，從臨床樣本出發(fā)，進行原創(chuàng)新藥的研發(fā)。今天，吉凱基因已經(jīng)形成了一條以疾病基因研究服務、疾病早期基因診斷、疾病細胞免疫治療為一體的全產(chǎn)業(yè)鏈的發(fā)展模式。

自信：三大業(yè)務護城河構(gòu)建的競爭力

什么是吉凱的核心競爭力？曹躍瓊的回答很堅定，“我覺得是我們構(gòu)建的系統(tǒng)性的醫(yī)學研發(fā)的工程化平臺，將基礎研究這個幾乎不可能標準化的過程，最大限度標準化了。”

“我要感謝譜潤，是他們對企業(yè)核心競爭力的深刻理解，讓我們有機會在他們的陪伴下，建起了公司的護城河。”吉凱基因通過10多年的建設，將基礎研究過程工程化了：在吉凱的研究體系中，實驗的數(shù)據(jù)流、物流、人流是完全分離的，這種完全分離帶來了研究數(shù)據(jù)的高度可重復性和可信性。研究型醫(yī)生利用這個平臺，大幅度提升自己研究經(jīng)費的使用效率和研究的質(zhì)量，最終，他們對疾病的理解更加深入、準確。讓他們在臨床工作中以更快的速度掌握全局。“雖然每個研發(fā)項目都是個性化的，但是在吉凱的基礎研究平臺，是可以實現(xiàn)工程化和標準化的。”曹躍瓊解釋說。

吉凱基因轉(zhuǎn)化醫(yī)學研究院首席科學家，曾經(jīng)在禮來制藥和耶魯大學從事細胞療法臨床研究的程繼軍博士表示，作為科學家，他非常看重吉凱基因由臨床科研服務而積累的海量、功能性的實驗大數(shù)據(jù)。“這是支撐吉凱研發(fā)首創(chuàng)藥的基礎，我們以實際的臨床問題作為新藥研發(fā)的起點，從臨床的需求出發(fā)，成功率會更高，這在國內(nèi)和國外都是非常稀少的。”

最重要的核心競爭力，莫過于吉凱基因獨一無二的“醫(yī)生合作+科研服務+產(chǎn)業(yè)化支持”的業(yè)務模式。這也形成了吉凱基因從基礎研究到臨床產(chǎn)品開發(fā)的轉(zhuǎn)化醫(yī)學的閉環(huán)系統(tǒng)，促進了臨床和科研之間的轉(zhuǎn)化和連接。如今，吉凱基因已建成了通過GMP認證的生產(chǎn)車間和上萬平方米的研發(fā)場地，擁有多項細胞免疫治療品種和抗體藥物品種研發(fā)管線。在吉凱基因的醫(yī)學轉(zhuǎn)化平臺上，每年的科研項目大于2000項，日均在線實驗大于2000項；擁有的自有已授權(quán)及申請中專利達到了130余項，其中包括70余項獲得授權(quán)的專利。