急性冠脈綜合征患者血清黏附分子和ＣＲＰ水平變化的臨床意義

【摘要】 目的 探討急性冠脈綜合征（ACS）患者血中可溶性細胞間黏附分子－1(sICAM－1)、血管細胞黏附分子－1(sVCAM－1)和C反應蛋白（CRP）水平變化及其臨床意義。方法 選取ACS患者86例為觀察組，將觀察組分為不穩定型心絞痛（UAP）和急性心肌梗死（AMI）兩組，UAP組47例，AMI組39例，另選健康成人40例為正常對照組，采用酶聯免疫吸附法測定各組血中sICAM－1和sVCAM－1水平，采用免疫濁度法測定各組血中CRP濃度，并對其結果進行比較。結果 ACS患者循環血中sICAM－1、sVCAM－1和CRP水平明顯高于正常對照組(P＜0.01)，AMI組血中sICAM－1、sVCAM－1和CRP水平明顯高于UAP組(P＜0.01)。結論 ACS患者血中sICAM－1、sVCAM－1和CRP水平明顯升高，并可作為冠狀動脈斑塊穩定性的預測指標。

【關鍵詞】 急性冠脈綜合征；血清黏附分子；C反應蛋白

文章編號：1003-1383(2007)03-0245-03

中圖分類號：R 541.4 文獻標識碼：A

急性冠脈綜合征(acute coronary syndrome，ACS)是20世紀80年代以后提出的診斷新概念，它涵蓋了ST段抬高急性心肌梗死、非ST段抬高急性心肌梗死和不穩定型心絞痛。ACS的病理基礎是冠狀動脈內不穩定斑塊的存在，繼而發生了破裂、糜爛、出血并在此基礎上形成血栓，臨床上很多患者會進展到心肌梗死，甚至心臟猝死。最近，越來越多的研究表明炎癥反應在ACS不穩定斑塊的發生、演變及破裂過程中起著至關重要的作用，主要的炎癥因子有C反應蛋白(CRP)、可溶性細胞間黏附分子－1(sICAM－1)、血管細胞黏附分子－1(sVCAM－1)、腫瘤壞死因子－α(TNF－α)等。本文旨在探討ACS患者循環血中sICAM－1、sVCAM－1和CRP水平變化情況及其臨床意義，現報道如下。

資料和方法

1.研究對象 隨機選取2004年1月－2006年8月在我院心內科住院的急性冠脈綜合征患者86例作為觀察組，其中男61例，女25例，年齡36－85歲，平均年齡58.6±9.6歲。ACS的診斷標準按美國心臟病學會(ACC)和美國心臟病協會(AHA)制定的標準［1］，所有患者均有陣發性或持續性心前區疼痛，依據臨床表現、心電圖、心肌酶學及肌鈣蛋白檢查診斷為不穩定型心絞痛(UAP)或急性心肌梗死(AMI，包括非ST段抬高急性心肌梗死和ST段抬高急性心肌梗死)，并將觀察組分為UAP和AMI兩組，其中UAP組47例，男34例，女13例，年齡35－82歲，平均年齡58.9±8.7歲；AMI組39例，男27例，女12例，年齡41－79歲，

※基金項目：百色市科學研究與技術開發計劃項目(百科計字［2005］6號)

作者簡介：梁麗梅(1975-)，女，廣西平果縣人，檢驗技師，醫學學士。平均年齡59.5±9.3歲。不穩定型心絞痛(UAP)組與急性心肌梗死(AMI)組在年齡、性別、吸煙、體重指數、血壓、血脂、血糖等方面均無顯著性差異(見表1)。另選取在我院體檢中心進行健康體檢的健康成人40例為對照組，其中男25例，女15例，年齡35－72歲，平均年齡52.5±6.8歲。所有研究對象均除外急慢性感染、全身免疫性疾病、惡性腫瘤、肝腎功能異常、未控制的高血壓等。

2.研究方法 ①標本處理：空腹12小時后，于清晨采集肘靜脈血5－6 ml加入10 ml肝素抗凝離心管，搖勻，3000 r/min，離心10分鐘，取上清液-80℃冷凍待檢sICAM－1和sVCAM－1。②檢測方法：sICAM－1和sVCAM－1檢測采用酶聯免疫吸附法測定，嚴格按照試劑盒的程序操作。以μg/L為濃度單位，靈敏度分別為0.2 μg/L和0.7 μg/L，批內及批間誤差sICAM－1為2.91%、8.43%，sVCAM－1為2.46%、6.21%。CRP濃度測定采用免疫濁度法，用日立7060全自動生化分析儀測定，試劑盒由四川邁克生物技術公司提供。用日立7060全自動生化分析儀常規測定所有研究對象的肝功能、腎功能、血糖、血脂等生化指標。

3.統計學處理 計量資料以均數±標準差（-±s）表示，使用SPSS11.0軟件進行分析，用方差分析方法判斷各組資料的同質性，用q檢驗判斷各組間參數差異有無顯著性意義，P<0.05為有統計學意義。

結果

UAP組和AMI組sICAM－1、sVCAM－1及CRP均明顯高于對照組，其差異有非常顯著性意義(P<0.01)，而AMI組各指標也明顯高于UAP組，差異有非常顯著性意義(P<0.01)。見表2。

討論

目前認為ACS的主要病因是冠狀動脈斑塊內細胞外基質的過度降解和合成減少，斑塊中膠原含量減少，纖維帽變薄，斑塊破裂誘發血栓形成。如何評估斑塊穩定性，早期檢出不穩定的冠狀動脈病變，并采取相應的措施，對預防ACS的發生有著十分重要的意義。有研究表明［2］，細胞外基質使斑塊具有完整性，其所含的膠原具有彈性和韌性，可防止斑塊破裂，因此，動脈粥樣硬化斑塊外的細胞外基質含量、厚度、強度對于防止斑塊破裂至關重要。纖維帽是將循環系統及其潛在的凝血系統與脂質核心分開的唯一屏障，脂質核心含有大量的強促凝物質如組織因子、CRP。最近有研究表明，CRP不僅是炎癥產物，更具有直接促進炎癥和促進動脈粥樣硬化的作用，可以改變斑塊結構，促使斑塊破裂［3］。在冠心病的尸檢中發現炎癥反應最明顯處CRP沉積最多，因而CRP可以作為評價炎癥與冠心病關系的一個有用間接指標［4］，是預測心血管高危事件的重要標志。我們的研究也發現，ACS患者血中CRP水平明顯高于正常對照組，且AMI組較UAP組升高更明顯，說明ACS存在炎癥反應，CRP參與了ACS的發病過程，AMI者的炎癥反應較UAP者更為強烈。

ICAM－1是免疫球蛋白超家族的成員之一，廣泛分布于內皮細胞、上皮細胞、血管平滑肌細胞及成纖維細胞，正常情況下僅有低水平表達，在炎癥因子刺激下表達增加。除了介導細胞與細胞間的黏附，還可通過與纖維蛋白原和透明質酸結合誘導，參與細胞的增生和遷移［5］。sICAM－1和sVCAM－1主要是介導細胞間、細胞與細胞外基質黏附，參與多細胞生物體各種生理、病理過程。在冠狀動脈粥樣硬化炎癥過程發生、發展的各個階段都扮演著重要的角色。一些危險因素如脂蛋白和脂類可以誘導sICAM－1和sVCAM－1的表達，活化單核細胞及內皮細胞，使單核細胞浸潤到血管內膜，吞噬并消化進入動脈內的脂質和脂蛋白，導致動脈粥樣硬化脂質條紋的形成。隨后表達一系列細胞因子和生長調節分子的基因，促進動脈粥樣硬化斑塊發展［6］。方臻飛等［7］報道，冠狀動脈循環中sICAM－1的變化反映冠狀動脈炎癥活動程度，參與斑塊的不穩定。我們的研究發現，ACS患者血中sICAM－1、sVCAM－1水平明顯高于正常對照組，且AMI組較UAP組升高更明顯，這也說明了sICAM－1和sVCAM－1參與了ACS的炎癥反應過程，并提示AMI患者的炎癥反應較UAP患者更為強烈。

所以我們認為，sICAM－1、sVCAM－1和CRP可作為冠心病的炎癥因子，并在一定程度上預測冠狀動脈炎癥活動程度和斑塊的不穩定性，檢測血中sICAM－1、sVCAM－1和CRP水平，可以對冠心病患者的病情及其預后作初步評價，為我們臨床醫師制定下一步治療方案提供更多的臨床依據。

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