長托寧救治急性重度有機(jī)磷中毒并呼吸衰竭療效觀察

【摘要】 目的 探討長托寧救治急性重度有機(jī)磷農(nóng)藥中毒并呼吸衰竭的療效。

方法 將56例患者隨機(jī)分為長托寧治療組和阿托品對照組，將其療效和中毒癥狀進(jìn)行比較。結(jié)果 治療組比對照組神志清醒時間、呼吸機(jī)治療時間、ICU住院時間縮短（P<0.01），中間綜合征發(fā)生率少（P<0.05)，中毒反應(yīng)少而輕（P<0.001）。結(jié)論 長托寧救治急性重度有機(jī)磷農(nóng)藥中毒并呼吸衰竭療效顯著，值得推廣。

【關(guān)鍵詞】 長托寧；阿托品；有機(jī)磷中毒；呼吸衰竭

文章編號：1003-1383(2007)03-0255-02中圖分

類號：R 595.4文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A

長托寧（化學(xué)名鹽酸戊乙奎醚）是軍事醫(yī)學(xué)院毒物藥物研究所研制、成都思特制藥有限公司生產(chǎn)的抗膽堿能新藥，為探討長托寧在急性重度有機(jī)磷農(nóng)藥中毒(ASOPP)并呼吸衰竭(簡稱呼衰）中的療效，我院近年來以長托寧替代阿托品，對ASOPP并呼衰進(jìn)行救治，取得了較好的效果，現(xiàn)報告如下。

資料與方法

1.臨床資料 按《職業(yè)急性重度有機(jī)磷農(nóng)藥中毒的診斷及處理原則》［1］分級，本組患者均為口服急性重度中毒，全血膽堿酯酶活力均＜30%，臨床及實驗室檢查均符合呼吸衰竭的診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］。2005年1月至2006年9月間20例采用長托寧治療者為治療組，男7例，女13例，年齡21－60歲，其中甲胺磷8例、樂果6例、1605 3例、敵敵畏2例、復(fù)合農(nóng)藥1例。以本科室自2001年3月到2004年12月36例用阿托品傳統(tǒng)治療者為對照組，男15例，女21例，年齡15－64歲，其中甲胺磷13例、樂果10例、1605 6例、敵敵畏6例，復(fù)合農(nóng)藥1例。兩組性別構(gòu)成、年齡、中毒物類型、服毒量、就診時間、插管時間、APACHEⅡ評分、死亡風(fēng)險系數(shù)等一般資料比較差異均無顯著性，具有可比性。見表1。

2.治療方法 ①洗胃：就診后立即洗胃，之后每隔4－6小時反復(fù)進(jìn)行，連續(xù)2－3天，導(dǎo)瀉，利尿；②解毒治療： 入ICU后治療組給予長托寧伍用氯解磷定，首次長托寧4－6 mg，肌注，觀察30 min如未達(dá)到“阿托品化”則再給予首劑半量，然后以1－2 mg，每6－12 h肌注一次，維持“阿托品化”，全血膽堿酯酶活力恢復(fù)到50%－60%后停藥觀察；對照組給予阿托品伍用氯解磷定，首次阿托品10－15 mg，每10－15 min靜脈注射1次，使其盡快達(dá)到阿托品化，達(dá)阿托品化后改用微量泵泵入阿托品，維持阿托品化。兩組氯解磷定均為首劑1.5－2.5 g，肌肉注射，2－4小時重復(fù)1 g，每日總量不超過10 g；③對癥及支持治療，及時糾正電解質(zhì)紊亂和酸堿失衡，防治腦水腫，糾正休克；④所有患者氣管插管成功立即使用呼吸機(jī)維持呼吸（模式為SIMV+PSV），根據(jù)血氣分析調(diào)節(jié)呼吸機(jī)參數(shù)。神志轉(zhuǎn)清，自主呼吸恢復(fù)，撤離呼吸機(jī)及拔管18－24 h后通氣功能正常轉(zhuǎn)普通病房治療。

3.觀察指標(biāo) 觀察治療后神志清醒時間、呼吸機(jī)治療時間、ICU住院時間、中間綜合征發(fā)生率、中毒發(fā)生率、病死率等項目。

4.統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS12.0統(tǒng)計軟件，對計量資料進(jìn)行獨立樣本t檢驗，對計數(shù)資料進(jìn)行χ2檢驗，P<0.05為差異有顯著性。

結(jié)果

1.療效比較 治療組患者較對照組神志清醒時間、呼吸機(jī)治療時間、ICU住院時間縮短（P<0.001），治療組未發(fā)生1例中間綜合征，對照組有11例出現(xiàn)中間綜合征，兩組比較χ2=5.792，P<0.05。見表2。

2.病死率比較 治療組治愈17例，死亡3例， 2例洗胃時心跳呼吸驟停，1例院前處理未及時，出現(xiàn)呼吸停止、重度休克死亡。對照組治愈30例，死亡6例，其中1例就診時已心跳呼吸驟停，3例氣管插管未及時洗胃時心跳呼吸停止，1例出現(xiàn)呼吸停止并嚴(yán)重休克，1例合并有嚴(yán)重的心肺疾病，兩組間病死率比較差異無顯著性(P>0.05)。見表2。

3.中毒反應(yīng) 治療組出現(xiàn)高熱（T≥39℃）1例，無心動過速（心率≥140次/分）、煩躁（需用鎮(zhèn)靜藥控制）、瞳孔散大（直徑≥5.0 mm）者；對照組出現(xiàn)高熱、心動過速、煩躁、瞳孔散大共19例，兩組中毒反應(yīng)發(fā)生率比較有非常顯著性意義，χ2=12.783，P<0.001。見表2。

討論

以阿托品為主的傳統(tǒng)療法救治ASOPP患者，療效差，療程長，阿托品的用法和用量不易正確掌握，副作用大。長托寧是我國新近研制成功的新型抗膽堿藥物，能全面對抗有機(jī)磷的M及N樣作用和中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，其外周及中樞抗膽堿作用均比阿托品強(qiáng)大，能通過血腦屏障進(jìn)入腦內(nèi)產(chǎn)生中樞抗膽堿作用，能阻斷乙酰膽堿對腦內(nèi)M受體和N受體的激動作用，因而能較好地拮抗有機(jī)磷毒物引起的中樞中毒癥狀，同時，在外周也有較強(qiáng)的阻斷乙酰膽堿對M受體的激動作用。長托寧的抗膽堿作用不但具有一定的選擇性（對M2無明顯作用），而且作用較強(qiáng)而全面（對M1、M3、N1、N2受體均有作用），故能較好和較全面的對抗有機(jī)磷農(nóng)藥中毒導(dǎo)致的膽堿功能亢進(jìn)的一系列中毒癥狀，同時不良反應(yīng)較少或輕；而阿托品由于對M1、M2、M3受體均有作用（無選擇性），對N1、N2受體又無明顯作用，故不但療效較長托寧差，而且不良反應(yīng)較大較多，劑量過大時易出現(xiàn)一系列有害作用［3］。

兩組的病死率無顯著性差異，就診未及時，未把握好氣管插管時機(jī)，出現(xiàn)心跳呼吸驟停才行氣管插管是兩組病人死亡的主要原因。因此我們認(rèn)為早期發(fā)現(xiàn)、早期呼叫120、早期清除毒物、早期使用特效解毒藥（長托寧和氯解磷定），發(fā)生呼衰時早期行氣管插管予呼吸機(jī)支持，實施“五早” 措施是提高ASOPP并呼衰患者救治成功率的關(guān)鍵。

本組資料顯示：治療組比對照組神志清醒時間、呼吸機(jī)治療時間、ICU住院時間縮短（P值均<0.001），長托寧組未發(fā)生1例中間綜合征，中毒反應(yīng)少且輕。由此可見長托寧可明顯縮短ASOPP并呼衰的神志清醒時間、呼吸機(jī)治療時間、ICU住院時間，減少中間綜合征的發(fā)生，且不良反應(yīng)少而輕，大大提高此類患者的治療效果，可取代阿托品救治 ASOPP并呼衰者，值得進(jìn)一步推廣。

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