阿托伐他汀治療不穩定型心絞痛臨床觀察

【摘要】 目的 觀察阿托伐他汀對不穩定型心絞痛（UAP）患者血清高敏C－反應蛋白（hs－CRP）、基質金屬蛋白酶－9（MMP－9），內皮素－1（ET－1）、總膽固醇（TC）、甘油三脂（TG）的影響。

方法 將85例住院治療的UAP患者分為常規治療組(37例)和常規加阿托伐他汀治療組(48例)，給予阿托伐他汀20 mg/d共14 d，治療前后測定兩組TC、TG、hs－CRP、MMP－9、ET－1水平并進行比較。結果 治療組治療后TC、TG、hs－CRP、MMP－9、ET－1水平低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。結論 短期應用阿托伐他汀治療UAP可以抑制炎癥反應，改善內皮功能，穩定動脈粥樣硬化斑塊，減少冠脈事件發生。

【關鍵詞】 心絞痛；不穩定型；阿托伐他汀；C－反應蛋白；基質金屬蛋白酶－9；內皮素－1

文章編號：1003-1383(2007)03-0250-02中圖分

類號：R 542.22文獻標識碼：A

不穩定型心絞痛（UAP）是動脈粥樣硬化不穩定斑塊引起的急性冠狀動脈綜合征（ACS）中最常見的類型，極易發展為急性心肌梗死。內皮功能失調，炎癥反應是冠狀動脈粥樣硬化斑塊不穩定、破裂、血栓形成的主要因素。近年研究表明［1，2］，他汀類藥物有降低血脂，改善內皮功能，抑制血管平滑肌細胞的增殖與移行，防止血栓形成，穩定斑塊，降低促炎癥細胞因子的表達等作用。據此，我們設計了本研究，采用阿托伐他汀治療UAP患者，觀察其TC、TG、hs－CRP、MMP－9、ET－1的改變，探討阿托伐他汀對UAP的治療作用。

對象與方法

1.對象 2005年10月到2006年10月，在我院住院治療的UAP病人中選取研究對象85例，男50例，女35例，平均年齡56.9±11.6歲。入選標準為：近1個月缺血性胸痛次數增多，持續時間延長；近24 h有1次持續15分鐘的胸疼發作。發作時心電圖2個相鄰導聯的ST段壓低≥0.1 mV或抬高≥0.1 mV（胸導聯≥0.2 mV）；超聲心動圖出現新的室壁運動異常，但心肌酶譜未升高；心功能Ⅰ、Ⅱ級。無肝、腎功能異常；無感染病灶，入院前未服用過降脂藥物，3個月內無心肌梗死病史，半年內未行冠狀動脈介入治療術者。85例入選者，隨機分為兩組，阿托伐他汀治療組48例，對照組37例，兩組間性別、年齡無統計學差異(P>0.05)。

2.方法 患者入院后據病情依本院UAP常規治療，治療組在常規治療基礎上加用阿托伐他汀20 mg/d共14 d；對照組僅為本院常規治療。觀察對象在治療前及治療后第15天晨取空腹靜脈血，以酶聯免疫吸附法測定血清基質金屬蛋白酶（MMP－9），免疫透射比濁法測定血漿高敏CRP（hs－CRP），放射免疫法測內皮素－1（ET－1），采用酶法測血漿甘油三脂（TG），血漿總膽固醇（TC）。

3.統計學分析 各組數據以-±s表示，統計學處理采用SPSS10.0統計學軟件包處理，采用t檢驗。

結果

阿托伐他汀治療組治療后，TC、TG、hs－CRP、MMP－9、ET－1均顯著下降，與治療前比較，差異有顯著性意義(P<0.05或<0.01)；治療組治療后與對照組比較上述指標均明顯降低，差異具有統計學意義(P<0.05或<0.01)。見表1。

討論

阿托伐他汀是第三代他汀類調脂藥，具有半衰期長，作用時間長等優點，除降脂作用外，還具有抑制低密度脂蛋白過氧化為氧化型低密度脂蛋白，保護血管內皮功能［3］，有效

作者簡介：梁權興(1949-)，男，廣東省中山市人，主治醫師，醫學學士。降低血液黏度，紅細胞和血小板的沉降率，減少凝血因子Ⅶ和花生四烯酸引起的血液凝聚［4］，延緩動脈粥樣硬化，促進斑塊退縮，抑制新病變形成，改善不穩定型心絞痛患者的冠狀動脈血流儲備等非調脂作用［3，5］。

阿托伐他汀是HMG－COA 還原酶抑制劑，抑制HMG－COA還原酶，從而限制TC 的合成，肝細胞內TC含量減少，刺激肝細胞合成LDL受體加速，數量增加，活性增強，使血中LDL及VLDL殘渣的消除加速，從而TC、LDL－C及TG水平下降，發揮降脂作用。本研究結果顯示，治療組TC平均下降33.91%，TG平均下降25.79％，與試驗前比較及與對照組比較，差異顯著均具有統計學意義，說明短期應用阿托伐他汀20 mg/d可以收到明顯降脂效果。

hs－CRP可敏感地反映機體炎癥反應［6］，是檢測斑塊破裂的血清學指標，可反映冠狀動脈事件的危險程度。國外報道觀察2000例心絞痛患者中，血漿hs－CRP增高的心絞痛患者發生非致死性心肌梗死或猝死的例數為血漿hs－CRP正常者的181倍［7］。Hoffmelster［8］等觀察到在UAP患者急性期，hs－CRP水平升高與致斑塊不穩定的末端補體系統的激活有關，血清hs－CRP水平增高與急性心血管事件有關。Pieng［9］等報道了短期應用他汀類藥物可以顯著降低TC患者的空腹hs－CRP濃度，從而迅速抑制體內的高炎癥狀態。本研究觀察到阿托伐他汀治療組治療后hs－CRP較治療前下降了42.96%，與治療前及與對照組比較差異均非常顯著，證實了Pieng的研究［9］。提示在UAP急性期早期應用阿托伐他汀可以減少冠脈事件的發生。

近年來發現，在易發生破裂的斑塊肩部區域，MMP－9含量較高，酶活性明顯增加，是造成斑塊不穩定引發急性冠脈事件的主要降脂酶，Brown等［10］對穩定型心絞痛（SAP）和UAP患者的旋切斑塊組織中明膠酶（MMP－2，MMP－9）檢測發現UAP患者明膠酶明顯高于SAP患者，說明MMP－9增高是斑塊不穩定的生化基礎。本研究觀察到阿托伐他汀20 mg/d，14 d可快速降低UAP患者MMP－9水平。治療組治療后平均下降32.73%，與治療前比較統計學有非常顯著差異，并且與對照組相比差異亦非常顯著，提示短期應用阿托伐他汀可起到快速降低MMP－9水平，保護不穩定斑塊。

ET是目前所知作用最強的血管收縮因子，也是重要的血管內皮損傷因子，具有收縮平滑肌，促進細胞增殖，參與動脈粥樣硬化斑塊形成作用，以ET－1作用最強。本文觀察到阿托伐他汀治療組治療后ET－1下降了46.18％，與治療前比較差異顯著，與對照組比較差異非常顯著，說明阿托伐他汀還具有改善內皮功能的作用。

綜上所述，我們認為對UAP患者盡早地應用阿托伐他汀可明顯抑制體內高炎癥狀態，快速降低血漿hs－CRP水平，降低MMP－9及ET－1水平，保護不穩定斑塊及血管內皮功能，這對降低急性心血管事件發生無疑具有積極的作用。

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