氨甲蝶呤和米非司酮及其聯用治療異位妊娠臨床效果比較

【摘要】 目的 探討氨甲蝶呤和米非司酮及其聯用治療異位妊娠臨床效果比較。

方法 回顧性分析2003年6月至2006年6月間用氨甲蝶呤和米非司酮及其兩藥聯用治療的218例異位妊娠，根據治療方法分成三組，氨甲蝶呤組（A組）70例，米非司酮組（B組）72例 ，兩藥聯用組（C組）76例，對三組的臨床治療效果進行比較分析。結果 A、B組治療成功率分別為77.1%、73.6%，兩組比較差異無顯著性（P＞0.05），C組治療成功率為93.4%，明顯高于A組、B組成功率（P＜0.05）。結論 采用氨甲蝶呤配伍米非司酮治療異位妊娠效果較好。

【關鍵詞】 異位妊娠；藥物治療；氨甲蝶呤；米非司酮

文章編號：1003-1383(2007)03-0269-02中圖分

類號：R 714.22文獻標識碼：A

宮外孕是婦產科較常見的疾病，近年來其發病率有上升趨勢［1］，100多年來，輸卵管切除一直是輸卵管妊娠的主要治療措施，它操作簡單、手術時間短、效果明顯等優點是毋庸置疑的。但隨著科學技術的進步、醫學的發展，異位妊娠早期診斷率的提高，輸卵管妊娠在流產或破裂前確診者增多，采用保守性治療在臨床上越來越廣泛［2，3］。無內出血或出血量甚少，病情穩定，有條件選擇比較恰當的治療方式，特別是曾患輸卵管妊娠或其他疾病而一側輸卵管被切除的年輕患者，更迫切要求保留生育功能，保守治療的重要性及迫切性已是婦產科醫生所面臨和亟待解決的問題，選擇一種更安全、療效更確切、經濟、方便、痛苦少的方法是患者所期盼的。我院自2003年6月－2006年6月期間，對218例確診未破裂輸卵管妊娠患者采用氨甲蝶呤（MTX）和米非司酮（Ru486）及其兩藥聯用，對三種不同的治療方法進行比較，分析其療效預后，以探討最佳的治療方案。

作者簡介：蔡 冰(1964-)，女，江蘇省洪澤縣人，副主任醫師，醫學學士。

資料與方法

1.研究對象 2003年6月－2006年6月期間，我院共對218例確診未破裂輸卵管妊娠患者采用MTX和Ru486及其兩藥聯用。218例均經血β－hCG檢查，結合陰道超聲檢查確診。病例選擇標準：①生命體征平穩，無明顯腹腔出血；②附件包塊直徑≤5 cm，少量或無盆腔滲液；③血β－hCG定量≤5000 U/L；④肝腎功能、凝血功能和血常規正常（外周血細胞≥4.0×109/L），無使用MTX和米非司酮禁忌證；⑤患者不愿手術治療；⑥未破裂型異位妊娠患者，排除宮角妊娠和宮頸妊娠。把218例異位妊娠患者按治療方法分別分成三組：A組使用MTX共70例，B組使用Ru486共72例，C組采用MTX配伍Ru486共76例。三組患者在平均年齡、停經時間、陰道流血時間、治療前β－hCG水平、包塊直徑、腹腔積液比較差異無統計學意義(P＞0.05)。詳見表1。

2.方法 所有患者診斷明確，無用藥禁忌。A組：氨甲蝶呤單次50 mg臀部肌注，隔日一次，共4次；B組：米非司酮50 mg空腹頓服，服用2 h后進食，2次/d，連續用3 d后停用4天。 C組氨甲蝶呤單次50 mg臀部肌注，隔日一次，共4次；前3天服用米非司酮50 mg，2次/d，劑量共300 mg。用藥期間嚴密觀察腹痛和陰道流血情況以及生命體征變化，每周B超檢查盆腔，每3 d測1次血β－hCG直至正常，及時復查肝、腎功能、外周白細胞、血小板等，密切注意藥物不良反應，及時處理，并根據盆腔包塊、陰道流血時間適當應用抗生素。在治療過程中，如出現輸卵管妊娠破裂內出血，隨時行剖腹探查。

3.療效評價 符合以下三項標準者為治愈：①血β－hCG轉陰；②盆腔附件包塊不再擴大或明顯縮小，孕囊萎縮或消失，無內出血發生；③臨床腹痛、陰道出血等癥狀消失。符合以下其中之一條件者為失敗：①治療后血β－hCG不降或持續升高；②盆腔包塊不縮小或增大，心管搏動存在或治療期間出現心管搏動；③腹痛加劇，出現內出血或原有內出血增多。

4.統計學方法 組間比較采用χ2檢驗。

結果

A、B兩組治療成功率分別為77.1%、73.6%，兩組比較，差異無顯著性(P>0.05)；C組治療成功率為93.4%，明顯高于A、B兩組的成功率(P<0.05)。見表2。

討論

對于宮外孕的治療臨床上選擇不一，近幾年來由于腹腔鏡的廣泛應用，宮外孕采用腹腔鏡下局部病灶MTX注射及輸卵管縱行切開取胚已取得良好療效，成功率達94.6%－100%［4，5］。但這些設備因價格昂貴，技術性較強，難以在基層醫院推廣應用。近年來對其采用藥物保守治療已證明有效，日益受到人們的重視。我院采用藥物保守治療未破裂型輸卵管妊娠取得了滿意效果。

MTX作為四氫葉酸的拮抗劑，抑制嘌呤和嘧啶的合成，干擾DNA合成及分泌，從而抑制滋養葉細胞的生長發育，破壞絨毛，使胚胎組織壞死、脫落，促使妊娠物最后吸收。米非司酮（Ru486）是一種藥物流產藥，為孕激素拮抗劑，具有甾體結構，在分子水平與內源性孕酮競爭結合受體，產生較強的抗孕酮作用，可抑制滋養細胞發育，從而達到間接殺胚作用。故MTX和Ru486是較有效的藥物［6，7］ ，應用MTX從分子基礎上直接干擾DNA合成及分泌，破壞絨毛，使胚胎組織壞死、脫落，同時配伍米非司酮作為孕激素拮抗劑，控制激素水平，可間接使蛻膜、絨毛變性，LH下降，黃體溶解，胚囊壞死、吸收。二者配伍治療異位妊娠，可在較短時間內控制絨毛增長速度，避免異位妊娠部因短時間內組織過度膨脹而破裂，導致治療失敗及減輕因提高單一藥物使用劑量而產生的不良藥物反應，從而起到協同的作用。本組資料證明，MTX和Ru486分別單用保守治療時成功率為77.1%和73.6%;由于MTX和Ru486兩者作用機制和部位不同，兩者聯合用藥，治療成功率上升達93.4%，HCG轉陰時間及附件包塊消失時間聯合組均較單一組短，差異有顯著性（P<0.05）。因此，MTX聯合米非司酮治療異位妊娠效果肯定，是較好的治療方法。

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