格列美脲治療２型糖尿病臨床分析

【摘要】 目的 探討應用格列美脲(萬蘇平)治療2型糖尿病（T2DM）的臨床療效和安全性。

方法 對140例T2DM患者，隨機分成2組，分別采用格列美脲和格列苯脲進行臨床治療，觀察格列美脲和格列苯脲治療糖尿病患者后其血糖、糖化血紅蛋白(HbA1c)及C肽等指標的變化。結果 格列美脲和格列苯脲的降糖效果相似，但格列美脲治療后餐后C肽無升高，兩種藥物對體重、血壓、血脂影響不大，不良反應也輕微。結論 格列美脲可作為2型糖尿病患者的備選降糖藥物。

【關鍵詞】 格列美脲;2型糖尿病;降血糖藥

文章編號：1003-1383(2007)02-0129-02中圖分類號：R 587.1文獻標識碼：A

格列美脲（Glimepiride，商品名：萬蘇平，江蘇萬邦生化醫藥股份有限公司）是一種新的磺脲類（SU）降糖藥物，具有胰內及胰外雙重作用［1］，能有效地改善胰島素抵抗（IR）引起的代謝紊亂狀態。本研究對T2DM患者應用格列美脲治療的臨床療效和安全性進行了觀察和分析，結果報告如下。

對象與方法

1.對象 所有入選T2DM的診斷按1999年WHO［2］的診斷標準。入選前FBG≥7.0 mmol/L，和/或11.1 mmol/L≤2 hBG＜16.7 mmol/L。磺脲類降糖藥物繼發失效，伴嚴重心肝腎腦等重要臟器病變、腸胃吸收障礙性疾病、妊娠試驗陽性或哺乳、酗酒或吸毒史，嚴重應激狀態，對低血糖反應遲鈍，對磺胺類、磺脲類藥物過敏者排除入選。共入選140例，隨機分為格列美脲組（治療組）84例，其中男58例，女26例，平均年齡56.3±15.6歲；格列苯脲組（對照組）56例，其中男39例，女17例，平均年齡57.6±16.3歲。兩組的基本情況比較無顯著性差異(P>0.05)，具有可比性，見表1。

2.方法 實驗前無降糖藥物治療者直接進入試驗，曾服用磺脲類藥物者停用一周為洗脫期；期間FBG＞11.1 mmol/L和/或2hBG＞16.7 mmol/L則退出篩選；用其他降糖藥者維持原治療方案不變，已有的降脂、降壓、減肥等治療方案也不變；篩選時間為12周。格列美脲起始劑量為1 mg/d，早餐前頓服，總療程為12周，前4周為調整期，根據血糖變化情況，每1—2周調整用藥劑量，最大調整劑量為8 mg/d。調整

作者簡介：陸 飛(1964-)，男(壯族)，廣西德保縣人，主治醫師。目標：FBG≤7.0 mmol/L或2hBG≤10.0 mmol/L。格列苯脲起始劑量為1.25 mg/d，最大劑量為15 mg/d，劑量超過5 mg/d則分2次服用。兩組患者用藥前后的飲食習慣及運動方式基本一致。有下列情形之一者退出實驗：經最大量格列美脲或格列苯脲治療無效；更改或新增其他降糖治療方案超過3天；并發嚴重疾病或出現嚴重應激狀態；使用影響血糖藥物（如糖皮質激素）＞1周；生活模式明顯改變（如出差、長期外游等）；出現嚴重藥物不良反應；不愿意繼續服用藥物及回訪。治療組和對照組分別有4例和5例退出實驗。

3.觀察指標 服藥前后檢查FBG、2hBG、HbA1c、FCP、2hC-P、血壓（BP）、TG、BMI等指標。血糖測定用GOD法；HbA1c用液相色譜法測定；C-P用放免法，批內CV＜5%，批間CV＜10%。

4.統計學方法 治療前后資料用配對t檢驗，組間資料用獨立樣本t檢驗，結果數據用-±s表示，非正態分布用Wilcoxon非參數檢驗，結果數據用中位數表示。

結果

1.糖尿病的治療效果 在12周的實驗中，格列美脲組降血糖效果良好，與治療前比較，FBG、2hBG、HbA1C分別下降3.08 mmol/L、4.2 mmol/L、1.6%，差異有統計學意義(P<0.05)，和格列苯脲的降血糖效果相似。格列美脲組2hC-P在治療后有所下降，而格列苯脲組呈現升高趨勢，但兩組差異無統計學意義(P>0.05)，見表2。

2.對體重、血壓、血脂的影響 格列美脲組患者治療后BMI、TG、SBP、DBP均有輕度下降，但差異無統計學意義（P＞0.05）。格列苯脲組患者治療后上述指標未發現明顯變化。

3.不良反應 格列美脲組有3例出現一過性低血糖癥狀，其中2例自行緩解，1例少量進食后緩解，發作后半小時內測血糖正常。肝腎功能及血尿常規均無異常改變。格列苯脲組有9例出現低血糖表現，其中2例有典型低血糖三聯征，最低血糖達2.32 mmol/L，1例因降糖方案調整而退組。

討論

T2DM是胰島素分泌缺乏伴胰島素抵抗的疾病。研究顯示，T2DM β細胞功能衰竭與β細胞凋亡有關［3］。早在1955年國外學者已肯定SU的作用是通過刺激β細胞分泌胰島素來實現的［4］。格列美脲是第三代SU類，為長效抗糖尿病藥，其作用機制是通過與胰島β細胞表面的“SU受體”（SUR）Mr 65亞單位結合，此受體與ATP敏感的K+(K+-ATP)通道相耦連，促使K+-ATP通道關閉，引起細胞膜的去極化，使電壓依賴性鈣通道開放，Ca2+內流而剌激胰島素的分泌和釋放，并抑制肝葡萄糖的合成［5］。本研究結果顯示，格列美脲對T2DM患者的血糖有良好的控制作用，用藥12周FBG、2hBG及HbA1c均明顯下降，F-CP水平無變化，而2hC-P有輕微下降，提示格列美脲可改善T2DM患者因IR而導致的高胰島素血癥、改善胰島素的敏感性，這是由于格列美脲與小分子受體的親和與解離速度都較其它SU類快，該特點使格列美脲對不同血糖濃度能有較快的反應控制［5］。這和格列苯脲組治療后2hC-P上升有明顯差別。格列美脲治療后患者體重下降，但BMI與治療前相比無統計學意義，另外在用藥過程中出現低血糖反應很少，其他副作用基本上未發現。格列美脲為長效制劑，其低血糖發生率低，不良反應輕微，較好地解決了長效降糖藥物易致低血糖的問題［6］。

綜上所述，格列美脲可有效改善T2DM患者的代謝紊亂狀態，與其他SU類相比，具有起效快，作用半衰期長，服用方便等特點，適合作為T2DM患者的磺脲類降糖藥選擇用藥之一。

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