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艾滋病:從絕癥轉為慢性病

2007-01-01 00:00:00
百科知識 2007年2期

患上艾滋病就意味著死亡,這幾乎是現在人們關于艾滋病的一種常識。然而,科學研究的進展可能會慢慢讓這樣的常識過時,依據最新的一些艾滋病研究的結果,艾滋病將不是不治之癥,而且病人的存活年限也會大大延長。而現階段已有充分理由相信,艾滋病不是絕癥,而是與心腦血管病相似的另一種慢性病。

HIV感染者的生存年限升高

艾滋病病毒(HIV)感染者和艾滋病(AIDS)患者能活多少年?這是一個沒有明確答案的問題,少則幾月,多則幾年或十幾年。但是美國研究人員的一些研究卻證實,確診HIV感染后,感染者的預期壽命可以達到24年,而且這不是單個人的最高預期年限,而是HIV感染者(帶病菌而未出現癥狀)的平均存活年限。這也意味著,艾滋病只是一種慢性病,而非迅速死亡的絕癥。對艾滋病的這種新的評估至少可以讓人們減少對艾滋病的恐懼和不安,它的存活平均年限甚至比癌癥這樣的絕癥還高。

但是,用以支撐HIV感染者的平均高存活年限的基礎卻是昂貴的費用,要使HIV感染者平均生存24年,平均每人的醫療花費約60萬美元。原因在于,要維持較高的存活年限,需要使用較為昂貴和有效的藥物治療,因為隨著科技和經濟發展,醫療、藥物研發所產生的成本會增加。在美國,現在對HIV帶菌者的維持治療費是每年約25200美元,這個費用比上世紀90年代末期增加了近40%。但是,與此相對應是,過去由于沒有有效而昂貴的藥物,HIV感染者確診后預期壽命只有近10年。

然而,在更早的年代,例如1993年,艾滋病確實可以視為是不治之癥,因為HIV感染者被確診后,其壽命最多也不會超過7年,而且這還是在醫療條件和醫學水平較高的美國。在其他國家,如條件較差的非洲,HIV感染者根本就活不了幾年,他們很快會發病,成為AIDS患者,并且并發各種癥狀而迅速死亡。

但是,到了1995年,情況就有了較大改變。這時,有兩種抑制HIV的抗逆轉錄病毒藥物研制出來,進入市場和臨床治療。這就把染上HIV等于是死刑判決改變成了死緩或無期徒刑,艾滋病成為了一種慢性病。現在,在臨床上,醫生認為HIV感染者的預期壽命可以達到20年或更高,而新的研究也證實了這一推論。

艾滋病已成為慢性病

美國的布魯斯·沙克曼等人進行了一項大型研究。他們對美國18個醫療單位所提供的14000名病人的治療記錄進行了分析研究,其中對7000名HIV感染者進行了調查。

研究人員用計算機模擬計算了HIV感染者的醫療費用,得出的結果是,平均每人終生的醫療費用是61.8萬美元。有意義的是,HIV感染者的這個治療費用與心臟病和其他女性慢性病病人的花費大致相等。因為女性比男性更長壽,所以她們患慢性病后所用的開銷比男人要多。由醫療費用得出的結論是,艾滋病已經成為慢性病之一。

HIV感染者的具體每月開銷是2100美元,其中2/3是花費在藥物上。總的費用是每年為25200美元。但是,在1998年,HIV感染者的醫療費用則是一年僅為18300美元。沙克曼認為,治療艾滋病的費用的增加原因之一是通貨膨脹,但更重要的原因是抗HIV新藥的出現和價格較昂貴。

比如,對HIV病人治療的一種方案是,開始用依法韋倫(efavirenz)進行治療,這種藥屬于非核苷逆轉錄酶抑制劑(NNRTI),是阻止HIV復制時所需要的一種特殊蛋白質,而且治療也使用特洛福韋(tenofovir)和恩曲他濱(emtricitabine),或類似的藥物,因為這些藥物能抑制HIV復制。

從2004年起,這種治療方案每個月要花費約1140美元。如果這些藥物不起作用,無法抑制HIV,病人就要轉而使用其他更為昂貴的藥物,費用也就會提高。具體到每個人會付出多高費用則視情況而定。而且病人是否能獲得有效的藥物也是另一個問題。美國聯邦政府2003年的調查表明,實際上只有55%的HIV病人能獲得他們所需要的抗HIV藥物。

此外,多種藥物聯合治療HIV感染也是提高患者生存年限的重要方法。比如,美國田納西州納什韋爾的萬德比爾特大學醫學院的大衛·漢斯等人發現,在接受過核苷類似物逆轉錄酶抑制劑(NRTI)治療的HIV感染者中,印地那韋(indinavir)聯合非核苷逆轉錄酶抑制劑(NNRTI)依法韋倫治療與單用印地那韋相比,在治療后24周后能使HIV病毒計數更低,而且患者的免疫CD4細胞計數上升,因而免疫功能增強。

漢斯等人檢查了依法韋倫對327名接受過NRTI治療的HIV患者的作用。在研究開始時,患者的免疫CIM細胞計數超過50個細胞/微升,血漿病毒超過10000(HIV-1RNA拷貝)/毫升。受試者曾接受過平均2.8年的NRTI治療,但未接受過蛋白酶抑制劑和NNRTI治療。

研究人員隨機給予患者每24小時1次的600mg的依法韋倫以及每8小時一次的1000mg的印地那韋,或者是安慰劑以及每8小時1次的800mg的印地那韋。所有患者都接受過一種或兩種的NRTI治療。

24周后依法韋倫組68.2%的患者血漿HIV-1RNA水平低于400拷貝/mL,而安慰劑組中只有52.4%。依法韋倫組患者CD4免疫細胞計數平均升高為104個微升,而安慰劑組中CD4細胞計數平均升高到77個/微升。48周時依法韋倫組的這種情況仍維持不變。

因此,對于接受過NRTI治療的患者,聯合依法韋倫、印地那韋和兩種NRTI治療應該是一種更好的治療方式。

基因療法是另一種希望

讓艾滋病這種不治之癥成為可治之癥的另一個希望將是基因療法。而2003年開始的一些基因療法試驗現在已有了初步結果。

美國賓夕法尼亞大學艾布拉姆森家庭癌癥研究中心的布魯斯·萊文和卡爾·瓊博士,美國馬里蘭的VIRxSYS公司、美國國立過敏和傳染病研究所等部門的研究人員在2006年11月7日的《美國科學院院刊》(網絡版)上發表了他們合作進行的艾滋病基因療法的結果。這個研究以5名HIV感染者為實驗對象,為期9個月。研究人員將免疫細胞從患者體內取出,再在實驗室中將逆轉錄病毒科慢病毒注入免疫細胞中。這一變化過程會阻止艾滋病病毒的繁殖,同時產生了與細胞中已存在的艾滋病病毒抗爭的能力。

在實驗過程中,患者體內的艾滋病病毒數量一直保持穩定狀態,甚至出現了減少的現象。其中一名病人體內的艾滋病病毒數量持續減少,另外4名患者的免疫細胞數量增加、免疫系統機能增強。這表明,類似的基因治療方法是完全可行的,而且不會對患者造成危險。這種基因療法與傳統的抗艾滋病病毒治療方法不同,不用每天按時吃藥,甚至一天吃好幾次藥,而是只要進行一次治療就可以與體內病毒持續抗衡。

早在2003年,VIRxSYS公司就在進行這種基因療法的試驗,其治療原理是,采用一種經過基因修飾的HIV病毒向被HIV感染的人體免疫細胞釋放“反義”基因,從而阻止病毒復制。這種經過修飾的基因將被整合到病人免疫細胞的基因組中,并一直保持靜默狀態,直到細胞受到HIV感染。一旦細胞被HIV感染,該修飾基因將打開,并產生與編碼病毒蛋白質的RNA配對的“反義RNA”。當兩種RNA將結合在一起時,就會阻止病毒的自我復制。

在以前VIRxSYS公司進行的實驗室試驗表明,經過這種基因修飾處理后的細胞中,HIV病毒的復制數量要比正常細胞低至少100倍。從2003年7月開始,該公司開始進行人體試驗。首先將病人血液中的免疫細胞過濾出來,加入低濃度的基因修飾病毒,結合一段時間之后注回病人體內。當然,與現有的抗HIV病毒藥物一樣,這種方法不會完全消除體內的HIV病毒。但由于反義RNA片斷很長,HIV不可能突變到對抗反義RNA的程度。此后,VIRxSYS公司又與其他研究機構進行合作,獲得了現在的結果。

主持上述研究的卡爾·瓊表示,已完成的實驗階段是安全并具有可行性的,試驗結果已經得到確認,但不能因為僅在一兩個患者身上取得了令人鼓舞的結果,就證明該方法適用于所有人,還必須做更多的研究。目前,研究小組已經展開了第二階段的研究工作。在這一階段中,將會有更多的病人作為實驗對象加入,其中包括正在用藥物控制艾滋病病毒的病人。他們將被多次注入已經“改良”的免疫細胞。

因此,從上述情況看,由于大量新藥物的開發和治療方法的創新,比如藥物配伍的變化,HIV病人的存活年限大大提高,艾滋病已經成為一種慢性病。而且如果基因療法能獲得完全的突破,治愈艾滋病將成為人類的現實。

[責任編輯]張田勘

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