血清CEA、CA19-9、CA242對結直腸癌轉移及預后的評估價值

王奇龍，陳南征，呂鐵升

結直腸癌是我國發病率位居第3位的惡性腫瘤，據國家癌癥中心發布的最新數據顯示，我國結直腸癌的發病率為9.88%，相比于往年有明顯增長趨勢[1]。盡管目前結直腸癌的5年生存率有了很大提高，但這一數據在近十年來少有突破，究其原因為結直腸癌患者就診時疾病已發展至晚期，且治療后復發、轉移率較高[2-3]。腫瘤標志物是惡性腫瘤的診斷參考指標，已被廣泛應用于惡性腫瘤的臨床診斷。癌胚抗原(CEA)、糖類多肽抗原19-9(CA19-9)、糖類多肽抗原242(CA242)是臨床常用的惡性腫瘤標志物，在結直腸癌診斷中有較高的應用價值[4-6]，但其對結直腸癌轉移、預后的評估價值仍有待進一步研究證實。本研究收集了行結直腸癌手術治療患者的臨床資料，測定患者血清CEA、CA19-9、CA242水平，并進行術后隨訪，探討各血清腫瘤標志物對結直腸癌患者術后轉移及預后的預測價值，旨在為結直腸癌的術后治療、預后評估提供參考。具體內容報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2014年2月—2017年1月于西安交通大學第一附屬醫院接受手術治療的325例結直腸癌患者作為研究對象。①納入標準：年齡≥18歲；經臨床、病理學檢查明確診斷為結直腸癌，均行結直腸切除術；臨床資料以及隨訪資料均完整。②排除標準：合并其他惡性腫瘤者；并發感染、糖尿病、高血壓病等全身性疾病者；臨床或隨訪資料不完整者。根據結直腸癌患者是否出現轉移分為轉移組和未轉移組。

1.2方法

1.2.1資料收集：查閱電子病歷，收集患者的一般資料(年齡、性別、家族史等)以及臨床資料(腫瘤部位、腫瘤直徑、分化程度、臨床分期、浸潤深度等)。

1.2.2血清學檢查：采集術前晨起空腹靜脈血，離心分離血清，CEA、CA19-9、CA242采用蛋白芯片檢測試劑盒進行測定，檢測試劑盒均購自上海數康生物科技有限公司，檢測嚴格按照試劑盒說明書進行操作。檢測指標參考值：CEA<5.0 μg/L、CA19-9<35 kU/L、CA242<20 kU/L為陰性，超過上述參考值為陽性。

1.2.3術后隨訪：術后對所有患者進行隨訪，以門診隨訪為主，隨訪檢查項目主要包括血常規、血清腫瘤標志物、肺部CT、腹部增強CT及腸鏡檢查。總生存時間為患者手術時間至隨訪死亡、失訪或最后1次隨訪時間。

2 結果

2.1患者臨床資料及術后轉移情況 本研究共入組325例結直腸癌患者，其中男186例，女139例；年齡23～75(57.41±10.27)歲；腫瘤位于直腸174例，位于結腸151例；腫瘤直徑≤5 cm者188例，>5 cm者137例；病理浸潤深度：黏膜和肌層62例，漿膜55例，全層208例；分化程度：高分化28例，中分化267例，低分化30例；術前血清CEA濃度為(14.02±4.12)μg/L，陽性率為64.92%(211/325)；術前血清CA19-9濃度為(39.68±10.24)kU/L，陽性率為30.15%(98/325)；術前血清CA242濃度為(54.75±14.71)kU/L，陽性率為52.00%(169/325)；共有152例患者出現轉移，其中肝臟轉移42例，淋巴結轉移109例。

2.2血清學指標比較 轉移組血清CEA、CA19-9、CA242水平顯著高于未轉移組(P<0.01)。見表1。

表1 轉移組和未轉移組結直腸癌患者的血清CEA、CA19-9和CA242水平比較

注：CEA為癌胚抗原，CA19-9為糖類多肽抗原19-9，CA242為糖類多肽抗原242

2.3血清CEA、CA19-9、CA242單獨或聯合預測結直腸癌患者術后轉移的價值 ROC曲線分析結果顯示，血清CEA、CA19-9、CA242單獨預測結直腸癌患者術后轉移的曲線下面積(AUC)分別為0.799、0.678、0.750，其中CEA預測效能最高；CEA+CA19-9、CEA+CA242、CA19-9+CA242以及三者聯合預測結直腸癌患者術后轉移的AUC分別為0.830、0.870、0.807、0.895，三者聯合預測效能最高。見圖1、2和表2。

圖1 CEA、CA19-9、CA242單獨預測結直腸癌患者術后轉移的ROC曲線
CEA為癌胚抗原，CA19-9為糖類多肽抗原19-9，CA242為糖類多肽抗原242

圖2 CEA、CA19-9、CA242水平聯合預測結直腸癌患者術后轉移的ROC曲線
CEA為癌胚抗原，CA19-9為糖類多肽抗原19-9，CA242為糖類多肽抗原242

表2 CEA、CA19-9、CA242水平單獨或聯合預測結直腸癌患者術后轉移的價值

注：CEA為癌胚抗原，CA19-9為糖類多肽抗原19-9，CA242為糖類多肽抗原242

2.4血清CEA、CA19-9、CA242與結直腸癌患者預后的關系 所有入組患者的隨訪截止時間為2019年12月，隨訪時間為7～62個月，中位隨訪時間為32個月。經Kaplan-Meier法繪制生存曲線及Log-rank檢驗分析結果顯示，血清CEA陰性、CA19-9陰性以及CA242陰性結直腸癌患者的總體生存率均顯著高于血清CEA陽性、CA19-9陽性以及CA242陽性的患者，差異有統計學意義(P<0.05)。見圖3～5。

圖3 CEA陽性和陰性結直腸癌患者Kaplan-Meier生存曲線
CEA為癌胚抗原

圖4 CA19-9陽性和陰性結直腸癌患者Kaplan-Meier生存曲線
CA19-9為糖類多肽抗原19-9

圖5 CA242陽性和陰性結直腸癌患者Kaplan-Meier生存曲線
CA242為糖類多肽抗原242

2.5結直腸癌患者的預后影響因素分析 經多因素Cox模型分析顯示，在矯正腫瘤直徑、分化程度、術后轉移、化療等因素后，血清CEA、CA19-9、CA242陽性均為影響結直腸癌患者預后的獨立危險因素(P<0.05或P<0.01)。見表3。

表3 影響結直腸癌患者預后的單因素和多因素Cox模型分析

注：CEA為癌胚抗原，CA19-9為糖類多肽抗原19-9，CA242為糖類多肽抗原242

3 討論

腫瘤標志物臨床應用的基本原理為這些標志物在惡性腫瘤中具有較高的表達，釋放入血后可引起血液中分子濃度的升高，通過檢測這些分子的水平即可為臨床診斷提供參考。目前認為，惡性腫瘤轉移、復發、預后情況與腫瘤負荷、侵襲性等密切相關，檢測這些腫瘤標志物水平或可為患者病情、復發、轉移的臨床評估提供一定參考[7-9]。本研究結果顯示，發生肝臟轉移及淋巴結轉移的結直腸癌患者血清CEA、CA19-9、CA242水平較高，提示上述腫瘤標志物水平可能與結直腸癌患者術后復發相關。CEA是一種具有胚胎抗原決定簇的大分子酸性蛋白，在內胚層來源的惡性腫瘤中均可檢出[10-11]。國內有研究證實，高水平CEA表達與結直腸癌患者轉移具有相關性[12]。CA19-9是一種神經節糖苷酯，屬于類黏蛋白糖蛋白，但該分子識別譜相對較窄，在結腸癌診斷中特異度不理想[13]。CA242是一種唾液酸化黏蛋白脂類抗原，在多種惡性腫瘤患者血液中均能檢出，在診斷方面的特異度不佳[14]。既往劉以俊等[15]研究證實，血清CEA、CA19-9水平與原發性十二指腸癌患者的分化程度、淋巴結轉移、遠處轉移等均顯著相關。劉啟志等[16]研究證實，術前CEA、CA19-9水平是影響直腸癌患者生存預后的獨立因素，但并非患者復發的獨立因素。本研究與前者研究結果類似，與后者研究結果有一定差異的原因可能為患者病情差異及血清指標檢測水平差異所致。本研究結果顯示，血清CEA、CA19-9、CA242單獨預測結直腸癌患者術后轉移的AUC分別為0.799、0.678、0.750，其中CEA預測效能最高；CEA+CA19-9、CEA+CA242、CA19-9+CA242、三者聯合預測的AUC分別為0.830、0.870、0.807、0.895，其中三者聯合預測效能最高。提示在臨床應用中可結合多種指標進行預測及評估，從而指導結直腸癌患者的臨床治療[17]。

本研究結果還顯示，血清CEA、CA19-9、CA242陰性患者總體生存率顯著高于陽性患者，提示較高的血清CEA、CA19-9、CA242水平或預示不良的預后；多因素Cox模型分析也提示，在矯正其他與預后相關的因素后，血清CEA、CA19-9、CA242陽性患者預后不良風險分別是陰性患者的1.394、1.335、1.223倍，這一結果與劉啟志等[16]、張鑫東等[18]提出的血清CEA、CA19-9是影響結直腸癌患者生存時間的危險因素的結論類似，可能原因為血清CEA、CA19-9、CA242水平與腫瘤負荷、病情分期相關，較高水平提示患者病情處于中晚期階段，必然會導致患者預后欠佳。

綜上所述，血清CEA、CA19-9、CA242與結直腸癌患者術后轉移及預后密切相關，上述指標可單獨或聯合用于評估患者術后轉移風險及預后情況，在一定程度指導術后的輔助治療，幫助改善患者預后。本研究局限性在于樣本量較小，且缺乏對患者術后飲食、其他治療情況資料的分析，這些因素也可能對患者轉移、預后造成一定影響，未來仍有待進一步擴大樣本量進行研究。