乙肝難治　原因何在

劉興仁

在肝病門診中，許多患者經常提到的問題是：“乙肝太難治了，我的大三陽治了七八年還不轉陰，有什么好辦法沒有？”我想這個問題帶有普遍性，值得與大家共同探討與商榷。

乙肝病毒攜帶包括乙肝大、小三陽和乙肝表面抗原攜帶。在我國1.2億至1.3億的乙肝病毒攜帶者中，已有三分之一的患者發展成為慢性乙肝和早期肝硬化。專家們經過多年的臨床實踐，認為乙肝大、小三陽之所以難治，難點在于以下三方面。

乙肝病毒復制模板的穩定性。乙肝病毒侵入人體后，即在肝細胞內形成共價閉合環狀脫氧核糖核酸（CCC DNA）的復制模板，此模板就好像肝細胞中的病毒生產工廠，它可長期而穩定地存在于肝細胞核中，不斷復制出子代乙肝病毒，長期損傷肝組織。

乙肝病毒的變異性。實驗證明乙肝病毒基因在某些情況下可以發生基因變異而成為新的乙肝病毒株，此新的病毒株可復制出新的子代病毒,并逃避人體免疫機制的攻擊，或者使原來有效的抗病毒藥物失效。換句話說，就是狡猾的病毒通過“變臉”、“偽裝”，躲過免疫機制和抗病毒藥物對它的識別、抓捕。如此，變異的新病毒株仍可長期在體內為害，繼續損傷肝組織（雖然比較輕微）。

由于乙肝病毒長期攜帶，患者體內產生了對乙肝病毒的免疫耐受性，從而對乙肝病毒的感染不產生免疫反應了，沒有相應的免疫反應就不能產生相應的抗體。就好像天天喝中藥的人習以為常后，已不再覺得藥苦，自然也就不會再皺眉頭了。

針對以上三種情況，我們應該怎樣治療呢？俗話說：“一把鑰匙開一把鎖。”治病也是這樣。我們應該針對病人的具體情況，采取有的放矢的針對性措施。

針對乙肝病毒的復制模板：專家們通過多年研究得知，乙肝病毒攜帶的時間超過一年者都比較難治，故臨床治療要求越早越好，最好在帶毒史一年以內就積極治療，在“病毒生產工廠”沒有建成之前，就將它們消滅。為此，醫患雙方應抓住有利時機認真配合，堅持及時、合理、正規的治療，以爭取事半功倍的效果。

針對乙肝病毒的變異性：專家們研究認為，乙肝病毒因用藥受到抑制而未被殺滅時可發生基因變異，變為有別于原有病毒株的新病毒株，此新病毒株，對原用的抑制病毒藥有抗藥性。臨床上我們常常見到應用拉米夫定治療乙肝病毒攜帶者，療程中HBV-DNA一度轉陰，但再過一段時期，HBV-DNA又轉陽，這就可能是病毒變異的結果。因拉米夫定只是抑制HBV-DNA聚合酶，只能抑制乙肝病毒復制，而不是殺滅乙肝病毒。為此專家們主張在應用拉米夫定的同時應用免疫調節聯合治療，這不僅可以增強療效，還有利于預防乙肝病毒變異。

針對患者體內產生的對乙肝病毒的免疫耐受性：如何克服和打破乙肝患者的免疫耐受，目前尚在實驗研究階段。專家們研究認為，母嬰傳播的嬰幼兒，一般較易產生免疫耐受；帶毒病史超過一年者，也易產生免疫耐受。對于這些病例,我們可試用“免疫反跳”機制克服患者的免疫耐受，或者試用“乙肝治療性疫苗”打破其免疫耐受。前者主要以強的松（糖皮質激素）突擊應用四周撤去，以引發患者機體的“免疫反跳”，從而喚醒其免疫反應。其機理就是用強的松抑制人體自身的免疫反應,四周后突然撤藥，免疫反應會像被壓后的彈簧一樣反跳增強。后者注射乙肝疫苗加佐劑制成的乙肝治療性疫苗，以打破患者機體的免疫耐受。免疫耐受解除后，免疫反應就恢復了，病毒就可清除了。