抗生素應(yīng)用的現(xiàn)狀與展望

邵志高

自從四十年代初青霉素G問世以來，抗生素發(fā)展十分迅速。目前臨床常用的抗生素不下四、五十種，具有更多特點(diǎn)的抗生素還在不斷發(fā)展。抗生素在一般醫(yī)院用量差不多占整個(gè)藥品的三分之一以上，對(duì)于控制各種細(xì)菌感染，降低病死率起了重大作用，成為臨床不可缺少的藥物之一。但是，不合理使用甚至濫用抗生素，也會(huì)造成許多嚴(yán)重后果。

應(yīng)該怎樣選用抗生素?抗生素的應(yīng)用與人體生理，病理狀態(tài)有何關(guān)系?哪些情況下應(yīng)避免或慎用抗生素?要弄清這些問題，首先應(yīng)了解常用抗生素的特點(diǎn)，充分掌握其適應(yīng)癥，這樣才能有的放矢，合理應(yīng)用。

青霉素類：青霉素G由于對(duì)敏感致病菌有強(qiáng)大的殺菌作用，至今仍是多種感染的首選藥物，可謂“經(jīng)久不衰”。傳統(tǒng)的觀念認(rèn)為，青霉素G除極少數(shù)病人有過敏反應(yīng)外。臨床應(yīng)用是十分安全的。近年來由于耐藥菌株的形成，青霉素用量逐漸增大，這樣就可能發(fā)生嚴(yán)重的代謝紊亂及神經(jīng)中毒反應(yīng)。青霉素G鉀鹽每百萬(wàn)單位含鉀1.7毫當(dāng)量，對(duì)腎功能不良病人快速大量輸注時(shí)，會(huì)引起高鉀血癥。同樣，大劑量青霉素G鈉鹽可產(chǎn)生鈉和體液潴留。青霉素對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的毒副作用表現(xiàn)為頭痛，嘔吐、抽搐，呼吸困難，循環(huán)衰竭及至死亡。以上情況近年來已逐漸引起人們的警惕。

氨芐青霉素和羧芐青霉素曾風(fēng)行一時(shí)，但由于耐藥菌株較多或用量較大，在臨床應(yīng)用上受到一定限制。苯唑青霉素和鄰氯青霉素僅用于耐青霉素G金黃色葡萄球菌的感染，其使用范圍會(huì)逐步減小。呋芐青霉素似已漸為氧哌嗪青霉素所取代。羥氨芐青霉素對(duì)呼吸道感染、尿路感染、皮膚軟組織感染有良好療效，若與棒酸(β-內(nèi)酰胺酶抑制劑)合用，將更增加臨床應(yīng)用價(jià)值。

頭孢菌素類：已經(jīng)證明頭孢菌素對(duì)多種危重的感染具有高效，且較安全。在許多醫(yī)院里，第一代保留品種有頭孢噻吩和頭孢唑啉，肌肉注射較痛，靜脈注射易引起靜脈炎。兩者只適用于肺炎桿菌和危重的葡萄球菌感染而未侵犯腦膜的病例。應(yīng)用時(shí)，劑量不宜過大。與氨基類抗生素及強(qiáng)利尿劑(利尿酸，速尿等)合用時(shí)，尤應(yīng)慎重。目前應(yīng)用較多的第三代頭孢菌素，具有廣譜，抗綠膿桿菌，腎毒性小，能滲入炎癥腦脊液中等優(yōu)點(diǎn)，適用于原因不明的嚴(yán)重感染及其它抗生素?zé)o效的細(xì)菌感染。

四環(huán)泰類(包括四環(huán)素、土霉素，強(qiáng)力霉素等)；這類抗生素由于其廣譜性能和在治療中容易被接受，故仍為臨床所應(yīng)用，肺部及泌尿道感染而又對(duì)青霉素過敏者，四環(huán)素鹽酸鹽膠囊可提供有效的治療。孕婦兒童禁用四環(huán)素類藥。腎功能明顯損害的病人亦應(yīng)避免應(yīng)用，因其不僅加重腎功能損害，又能導(dǎo)致氮血癥、酸中毒等。若需用這類抗生素，可選用強(qiáng)力霉素，就不會(huì)加重腎功能的損害。

四環(huán)素靜脈注射每日超過2克，可引起急性肝脂肪變性及死亡，尤其多見于孕婦和營(yíng)養(yǎng)不良的老年人。

二甲胺四環(huán)素對(duì)厭氧及需氧細(xì)菌均有較廣的抗菌譜，組織滲透力強(qiáng)，用藥次數(shù)少。但有惡心、嘔吐，頭昏，眩暈及步態(tài)不穩(wěn)等前庭功能失調(diào)的副作用。這些癥狀通常在用藥72小時(shí)內(nèi)出現(xiàn)，雖為可逆性，但危險(xiǎn)性大，故只在情況緊迫時(shí)才能應(yīng)用。服用二甲胺四環(huán)素的病人不宜駕駛汽車或操作機(jī)器。

氨基糖甙類(包括鏈霉素、慶大霉素、卡那霉素)；這類抗生素最常見的嚴(yán)重副作用為耳毒性和腎毒性。這類抗生素中目前慶大霉素已偏于濫用。鏈霉素主要用于結(jié)核病治療，卡那霉素具有較大的耳、腎毒性，且本品耐藥菌株逐年增多，故有被淘汰的趨勢(shì)。

氯霉素：使用氯霉素可發(fā)生骨髓抑制及再生障礙性貧血。因此，它僅限用于治療嚴(yán)重感染。特別是對(duì)于沙門氏菌感染，傷寒，危重的流感嗜血桿菌感染及中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染而又對(duì)青霉素過敏者，氯霉素仍為重要的抗菌藥物。

大環(huán)內(nèi)酯類(包括紅霉素、麥迪霉素和乙酰螺旋霉素)；紅霉素乳糖酸鹽易引起血栓性靜脈炎，其酯化物如紅霉素月桂酸鹽有肝毒性。

其他抗生素。如利福霉素類為抗結(jié)核二線藥物，但具有肝毒性，并可導(dǎo)致高膽紅素血癥，因此，肝病患者應(yīng)用有較大危險(xiǎn)。利福平可使異煙肼加快代謝為對(duì)肝有毒性的乙酰肼，因此特別要避免與異煙肼合用。兩性霉素B雖然毒性較強(qiáng)，但目前尚無更好的抗真菌藥可以替代。由于該藥肝毒性強(qiáng)，甚至可以致死，故肝病患者盡量避免應(yīng)用。

總之，抗生素在醫(yī)療中占有重要地位。近年來，隨著革蘭氏陰性菌所致感染和耐藥菌株的比例增加，使所應(yīng)用的抗生素結(jié)構(gòu)隨之發(fā)生變化，廣譜、耐酶、低毒的新型抗生素應(yīng)用逐漸增多，并取得滿意療效；而抗菌效力低、毒副反應(yīng)大的抗生素則有相對(duì)減少，逐漸淘汰的趨勢(shì)。希望患者也能了解這方面的知識(shí)信息，在疾病治療的過程中尊重臨床醫(yī)師的意見，不要提出盲目使用抗生素的要求，以免干擾正常治療，帶來種種不良后果。