小柴胡湯加龍骨牡蠣合酸棗仁湯治療肝郁化火型失眠的臨床觀察※

張澤梁，黃郁彬，林樹彬

(1.廣東省汕頭市潮陽區(qū)谷饒鎮(zhèn)中心衛(wèi)生院，廣東 汕頭515154；2.廣東省廣州黃埔中醫(yī)院，廣東 廣州510700)

失眠是常見的睡眠障礙疾病，可導(dǎo)致機(jī)體免疫力下降、記憶力消退，且久治不愈，易誘發(fā)抑郁癥、冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病、神經(jīng)疾病等，對(duì)患者日常生活、工作、學(xué)習(xí)產(chǎn)生不良影響[1]。研究表明，老年人失眠會(huì)增加老年癡呆的患病率，小兒失眠會(huì)嚴(yán)重影響小兒的生長發(fā)育[2]。近年來，失眠的患病率呈低齡化趨勢(shì)[3]。因此，如何有效治療失眠是當(dāng)今醫(yī)學(xué)重要的研究方向。目前，臨床多采用西藥治療失眠，療效尚可，但有一定的不良反應(yīng)。中醫(yī)藥治療失眠療效確切，且不良反應(yīng)小[4]。筆者以小柴胡湯加龍骨牡蠣合酸棗仁湯治療肝郁化火型失眠患者，療效確切，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2018年1月至2019年6月汕頭市潮陽區(qū)谷饒鎮(zhèn)中心衛(wèi)生院收治的80例肝郁化火型失眠患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組40例。對(duì)照組男18例，女22例；年齡18～65歲，平均(35.21±10.35)歲；病程最短2個(gè)月，最長16年，平均(2.23±0.55)年。觀察組男19例，女21例；年齡19～65歲，平均(35.72±9.87)歲；病程最短3個(gè)月，最長16年，平均(2.37±0.75)年。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合《神經(jīng)病學(xué)》中失眠的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；符合《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》中失眠肝郁化火證的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；近4周未行藥物治療；簽署知情同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 藥物過敏者；伴有心、腦、腎、肝等重要器官受損者；妊娠及哺乳期患者。

2 治療方法

2.1 對(duì)照組 給予艾司唑侖片(濟(jì)川藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字H32021079)睡前口服治療，每次2mg，每日1次，治療1個(gè)月。治療期間減少不良刺激，并給予心理指導(dǎo)。

2.2 觀察組 給予小柴胡湯加龍骨牡蠣合酸棗仁湯治療。方藥組成：柴胡、生姜、大棗各15g，丹參片、炙甘草、白芍各12g，炒酸棗仁、茯神、太子參、生龍骨(另包先煎)、生牡蠣(另包先煎)各30g，知母、法半夏各9g，黃芩片5g，黃連片3g。每日1劑，水煎服，分早晚2次服用，治療1個(gè)月。治療期間減少不良刺激，并給予心理指導(dǎo)。

3 療效觀察

3.1 觀察指標(biāo)及療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) ①睡眠質(zhì)量。采用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表(PSQI)評(píng)定患者的睡眠質(zhì)量，評(píng)分越高，表明睡眠質(zhì)量越差。②睡眠因子。比較兩組治療前后睡眠因子變化情況，包括入睡時(shí)間、覺醒次數(shù)、睡眠總時(shí)間。③臨床癥狀積分。觀察兩組治療前后主癥、次癥積分。主癥：不寐。次癥：尿黃，口苦，頭昏頭痛，舌紅苔黃。無，計(jì)0分；輕度，計(jì)2分；中度，計(jì)4分；重度，計(jì)6分。④不良反應(yīng)發(fā)生情況。⑤臨床療效。顯效：臨床癥狀消失或基本消失，PSQI評(píng)分降低＞75%；有效：臨床癥狀明顯減輕，PSQI評(píng)分降低25%～75%；無效：臨床癥狀無改善或者加重，PSQI評(píng)分降低＜25%。總有效率＝(顯效例數(shù)＋有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

3.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例(%)表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3.3 結(jié)果

(1)臨床療效比較 觀察組總有效率為90.00%(36/40)，高于對(duì)照組的72.50%(29/40)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組肝郁化火型失眠患者臨床療效比較(例)

(2)PSQI評(píng)分比較 治療后，兩組PSQI評(píng)分低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組肝郁化火型失眠患者匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表評(píng)分比較(分，±s)

表2 兩組肝郁化火型失眠患者匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表評(píng)分比較(分，±s)

注：與本組治療前比較，△P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，▲P＜0.05。

組別 例數(shù) 治療前 治療后觀察組 40 14.99±3.57 5.21±1.87△▲對(duì)照組 40 15.23±3.21 9.31±2.67△

(3)睡眠因子比較 治療后，兩組入睡時(shí)間、覺醒次數(shù)均低于治療前，睡眠總時(shí)間長于治療前，睡眠效率高于治療前，且觀察組入睡時(shí)間、覺醒次數(shù)、睡眠總時(shí)間、睡眠效率均優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組肝郁化火型失眠患者治療前后睡眠因子比較(±s)

表3 兩組肝郁化火型失眠患者治療前后睡眠因子比較(±s)

注：與本組治療前比較，△P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，▲P＜0.05。

組別 例數(shù) 時(shí)間 入睡時(shí)間(min) 覺醒次數(shù)(次) 睡眠總時(shí)間(min) 睡眠效率(%)觀察組 40 治療前 71.55±20.26 3.00±0.73 247.08±44.57 54.87±10.00治療后 20.21±9.32△▲ 0.32±0.10△▲ 422.02±32.48△▲ 88.87±11.11△▲對(duì)照組 40 治療前 71.23±21.21 3.08±0.61 245.03±40.55 54.28±11.02治療后 35.23±11.32△ 1.21±0.22△ 312.67±34.81△ 65.54±11.23△

(4)臨床癥狀積分比較 治療后，兩組不寐、尿黃、口苦、舌紅苔黃、頭昏頭痛積分均低于治療前，且觀察組均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表4。

表4 兩組肝郁化火型失眠患者治療前后臨床癥狀積分比較(分，±s)

表4 兩組肝郁化火型失眠患者治療前后臨床癥狀積分比較(分，±s)

注：與本組治療前比較，△P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，▲P＜0.05。

次癥尿黃 口苦 舌紅苔黃 頭昏頭痛觀察組 40 治療前 5.08±0.57 5.00±0.63 4.36±1.42 4.30±1.00 2.92±0.86治療后 2.02±0.48△▲ 2.02±0.32△▲ 1.48±0.35△▲ 1.87±0.11△▲ 0.62±0.14△▲對(duì)照組 40 治療前 5.03±0.55 4.98±0.61 4.33±1.40 4.28±1.02 2.89±0.84治療后 2.67±0.81△ 3.01±0.22△ 2.23±0.45△ 2.54±0.23△ 1.54±0.42△組別 時(shí)間 例數(shù)主癥不寐

(5)不良反應(yīng)發(fā)生率比較 對(duì)照組出現(xiàn)頭昏2例，乏力4例；觀察組出現(xiàn)嘔吐1例，停藥后消失。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為2.50%，低于對(duì)照組的15.00%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

4 討論

失眠的發(fā)生與環(huán)境、年齡、心理行為、軀體疾病等因素相關(guān)。環(huán)境因素如光線污染、噪音污染會(huì)引起睡眠不適，機(jī)體無法適應(yīng)環(huán)境，久之導(dǎo)致失眠；老年患者體質(zhì)虛弱易導(dǎo)致失眠，抑郁癥發(fā)病率也較高，進(jìn)而加重失眠；日常焦慮、抑郁可加重失眠；軀體疾病因素如神經(jīng)疾病引起的頭痛影響睡眠質(zhì)量，中毒性疾病影響大腦功能失調(diào)，亦可導(dǎo)致失眠[7]?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究認(rèn)為，失眠的發(fā)病機(jī)制包括以下兩方面：①睡眠與中樞神經(jīng)相關(guān)，通過神經(jīng)遞質(zhì)激活或抑制大腦皮層，產(chǎn)生覺醒或睡眠，若此過程中部分大腦結(jié)構(gòu)異常，則會(huì)引起失眠；②神經(jīng)遞質(zhì)，如γ-氨基丁酸，能調(diào)節(jié)睡眠-覺醒過程中的激活系統(tǒng)，腫瘤壞死因子能促進(jìn)下丘腦中5-羥色胺的釋放，起到促進(jìn)睡眠的作用，若神經(jīng)遞質(zhì)分泌紊亂，會(huì)引起睡眠系統(tǒng)障礙，導(dǎo)致失眠[8]。目前，關(guān)于失眠的治療，一般先采用非藥物治療，如音樂療法、認(rèn)知行為療法。病理性失眠則須根除原有疾病治療失眠，臨床多采用抗組胺藥、抗焦慮藥、苯二氮類等藥物治療[9]。艾司唑侖片屬于苯二氮類藥物，通過促進(jìn)γ-氨基丁酸的分泌，抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)，起到緩解失眠的作用，但會(huì)產(chǎn)生不良反應(yīng)，如反跳性失眠、生理依賴等，長期使用會(huì)導(dǎo)致耐藥性[10]。

失眠屬中醫(yī)“不寐”“目不瞑”范疇，飲食不當(dāng)、熱病虛勞、體素弱、情志內(nèi)傷、外感六淫皆可致病，病機(jī)為陽不入陰、臟腑損傷、氣血虧虛。中醫(yī)認(rèn)為寤為陽、寐為陰，機(jī)體陰陽調(diào)和，則生理機(jī)能運(yùn)轉(zhuǎn)順暢，陽氣于夜中蘊(yùn)于陰處，以致晝?nèi)站珰獬渥?，若陽不入陰，則精氣虧損而發(fā)不寐?！鹅`樞》提到衛(wèi)氣不得入陰，則目不瞑，《素問》提到不寐與肝、脾、胃、心、腎緊密相連，認(rèn)為臟腑受損，致精氣無所依，故發(fā)病。《素問·熱評(píng)論》認(rèn)為脾胃不調(diào)，致痰濕內(nèi)阻，腎病變，致代謝失常，故陰陽失調(diào)、陽不入陰，長久不愈，而發(fā)不寐。氣血充足是維持臟腑正常運(yùn)轉(zhuǎn)的重要條件，《景岳全書》提到勞思過重，致氣血凝滯，則神魂飄離而發(fā)不寐。肝郁化火型是不寐的主要證型，故中醫(yī)多采用疏肝瀉火法解少陽滯、郁，使陰陽調(diào)和，氣血充足而解不寐。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組總有效率顯著高于對(duì)照組(P＜0.05)，表明小柴胡湯加龍骨牡蠣合酸棗仁湯治療失眠效果顯著。小柴胡湯加龍骨牡蠣合酸棗仁湯方藥組成為柴胡、生姜、丹參、法半夏、炙甘草、知母、大棗、白芍、炒棗仁、茯神、太子參、黃連、生龍骨、生牡蠣。小柴胡湯具有和解少陽的功效，加入生龍骨、生牡蠣，可使陽入陰；酸棗仁湯清心安神，交通陰陽。諸藥合用，共奏安神清心、調(diào)和陰陽之功。治療后，觀察組PSQI評(píng)分顯著低于對(duì)照組(P＜0.05)，入睡時(shí)間、覺醒次數(shù)、睡眠總時(shí)間、睡眠效率指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05)，表明小柴胡湯加龍骨牡蠣合酸棗仁湯能有效提高睡眠時(shí)間，降低覺醒次數(shù)，改善睡眠質(zhì)量。觀察組患者不寐、尿黃、口苦、舌紅苔黃、頭昏頭痛癥狀積分均顯著低于對(duì)照組(P＜0.05)，表明小柴胡湯加龍骨牡蠣合酸棗仁湯能有效緩解失眠的臨床癥狀。睡眠質(zhì)量差易導(dǎo)致患者情緒不佳、工作效率低下，長期睡眠不足還會(huì)導(dǎo)致各種并發(fā)癥，如增加心血管疾病的發(fā)病率等。本研究結(jié)果顯示，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組(P＜0.05)，表明小柴胡湯加龍骨牡蠣合酸棗仁湯治療失眠，不良反應(yīng)小，安全性較高。本研究結(jié)果與王嘉麟等[11]研究一致。

綜上所述，小柴胡湯加龍骨牡蠣合酸棗仁湯治療失眠能夠明顯緩解臨床癥狀，并降低不良反應(yīng)發(fā)生率，值得臨床推廣應(yīng)用。