丙戊酸鈉血藥濃度監測臨床意義分析

蘭為民

（河南省許昌市中心醫院藥劑科，河南許昌 461000）

丙戊酸鈉 （VPA）為一線抗癲癇藥，是治療小兒癲癇的常用藥物之一，其有抗癲癇譜廣、臨床效果好、起效快、單藥治療即可很好地控制病情、復發率低等優點。為了探討丙戊酸鈉血藥濃度監測的臨床意義，本文對此進行了研究，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

本組病例來自我院2008年1月～2010年1月門診或住院治療癲癇患者218例，其中，男112例，女106例；年齡11個月～13歲，平均6.9歲；病程1～11個月，平均6.8個月。

1.2 癲癇分類

按1981年和1989年國際抗癲癇聯盟制定的癲癇發作分類和癲癇及癲癇綜合征分類的方法[1]對218例癲癇患者進行分類：分別為兒童失神癲癇17例，嬰兒痙攣13例，少年失神癲癇5例，有中央-顳部棘波灶的良性小兒癲癇15例，復雜部分性發作14例，簡單部分性發作12例，全面強直發作17例，失張力發作8例，強直陣攣性發作101例，部分性發作繼發全面強直發作16例。

1.3 治療方法

診斷明確后即給予丙戊酸鈉治療，起始劑量為10mg/（kg·d），每 2～3 天添加 5～10 mg/kg，嬰幼兒至 40 mg/（kg·d）左右，兒童至 30 mg/（kg·d）左右，達治療劑量后（約 3 個月）2～3 周查患兒血清丙戊酸鈉的濃度。

1.4 丙戊酸鈉血藥濃度監測方法

早晨服藥之前抽取靜脈血3 ml，吸取血清250 μl，加硫酸(1 mol/L)250 μl，再加含內標環己烷羧酸(40 mg/L)的提取液1 ml，萃取液0.6 ml吹干，加三乙胺(2 g/L)0.1 ml，衍生化試劑2-溴-對硝基苯乙酮(5 g/L)50 μl，45℃水浴 15 min 吹干，采用Nova-Pak C18柱，柱溫 25℃，流速 1 ml/min，流動相甲醇∶水(75∶25)，檢測波長 265 nm，進樣量 20 μl。 監測血藥濃度范圍50～100 mg/L為有效濃度，＜50 mg/L為低于有效濃度，＞100 mg/L為中毒濃度。

1.5 臨床療效

丙戊酸鈉血藥濃度監測同時進行療效評定，療效評價標準[2]：顯效，控制發作，發作減少75%以上；有效，發作減少50%～75%；療效不足或效差，發作減少25%～50%；無效，發作減少25%以下。

1.6 統計學方法

使用SPSS 10.0統計軟件包進行統計分析，計量資料用均數±標準差(±s)表示，采用t檢驗處理數據。

2 結果

對本組病例218例進行丙戊酸鈉血藥濃度監測并同時進行臨床療效評定，并進行比較，觀察血藥濃度與臨床療效相關性。具體見表1。

表1 血藥濃度與臨床療效(±s)

表1 血藥濃度與臨床療效(±s)

血藥濃度（μg/ml） n（%） 平均濃度（μg/ml）33（15.13）156（71.55）29（13.3）無效(n)總有效率（%）＜5050～100＞10037±1275±15108±3顯效(n)310320有效(n)6406效差(n)14101103227.2791.6689.65

經統計學分析，血藥濃度＜50 μg/ml組總有效率與50～100 μg/ml、＞100 μg/ml組比較 P＜0.05 有顯著性差異；50～100 μg/ml組與＞100 μg/ml組總有效率比較， 無統計學意義（P＞0.05）。

3 討論

丙戊酸鈉通過增加腦內抑制性神經遞質γ-氨基丁酸的含量來降低神經元興奮性，起穩定神經元膜的作用。對原發性、繼發性、全面性、局灶性，或光敏感癲癇、良性中央區灶性癲癇，未定型、混合性癲癇等均可首選而被臨床廣泛應用。其安全有效血藥濃度范圍較窄，口服后吸收及代謝存在較大個體差異。丙戊酸鈉療效的個體差異性較大，療效和不良反應與服藥劑量相關性較差，但與血藥濃度相關性較高。

丙戊酸鈉給藥劑量與血藥濃度之間的相關性較差，其主要原因是服藥周期長、在體內吸收和代謝存在較大個體差異，藥物的相互作用、年齡、體重、伴發疾病及藥物劑型等眾多因素都可引起藥動學個體差異[3]，6歲以下的小兒，清除速率最快，半衰期最短，而隨著年齡的增長其藥代動力學參數漸與成人相VPA，其藥物排泄越快，給藥劑量與血藥濃度相關性更差。為控制癲癇發作，減少不良反應發生，進行血藥濃度監測，制定個體化給藥方案非常必要。

丙戊酸鈉的代謝是通過肝臟P450酶完成的[4]，P450酶是具有多態性的酶系，其酶的活性是由基因表型所決定的，基因突變可引起酶的活性和數量突變，從而引起代謝的顯著差異。因此在設計給藥劑量時，僅依靠血藥濃度是不夠的，必須根據患者的實際情況如生理生化指標、發病時間、發作癥狀、并用藥物等綜合判斷，做到個體化給藥。通常丙戊酸鈉治療時宜從小劑量開始，在血藥濃度監測下逐漸加大劑量，找到每個患者最佳療效的最小劑量[5]。

通過本組病例觀察，在相同的治療劑量下，出現血藥濃度＜ 50 μg/ml達 15.13%，＞100 μg/ml達 13.3%， 血藥濃度監測很重要，血藥濃度過低臨床療差總有效率僅僅27.27%。而血藥濃度＞100μg/ml總有效率與血藥濃度50～100 μg/ml比較差異無統計學意義，說明高血藥濃度并不能提高臨床療效，反而能夠增加丙戊酸鈉毒副作用[6]。

總之，丙戊酸鈉在治療癲癇患者時血藥濃度監測很重要，能夠有效地判斷臨床用藥劑量與臨床效果關系，通過血藥濃度監測可以調節藥物用量，使丙戊酸鈉最小劑量發揮最大臨床效果，降低藥物的毒副作用。

[1]姜德春.丙戊酸鈉各種劑型的藥動學[J].中國當代兒科雜志,2001,3(4):430.

[2]賈秋玲.丙戊酸鈉血藥濃度監測356例結果分析[J].中國醫院藥學雜志,2001,21(10):623.

[3]張華蕓,李百開.丙戊酸鈉治療兒童癲癇的血藥濃度監測結果分析[J]兒科藥學雜志,2003,9(2):29-30.

[4]歐陽珊,陳怡祿,任潔雯.551例癲癇患兒丙戊酸鈉血藥濃度分析[J].廣東藥學,2003,13(3):27.

[5]姜德春,王麗.丙戊酸鈉的藥代動力學[J].兒科藥學雜志,2004,10(3):71.[6]趙磊.丙戊酸鈉血藥濃度監測356例結果分析[J].中國醫院藥學雜志,2001,21(10):62.