布地奈德聯合甲強龍應用于小兒毛細支氣管炎的效果及對患者MCP-4的影響

馮改梅

河南省淇縣人民醫院兒科 456750

毛細支氣管哮喘是一種主要為合胞病毒感染引起的呼吸道疾病，好發于≤2歲的兒童[1]。患兒病毒感染后，毛細支氣管充血、黏液分泌增加，加上其支氣管相對狹窄，易引發梗阻，臨床主要表現為喘憋，呼吸困難，嚴重者可引發呼吸衰竭、心力衰竭等。因此對該病患兒進行快速有效的治療十分必要。臨床治療該病多通過控制感染及對癥治療為主，其中布地奈德及甲強龍靜滴為其常見輔助藥物。本文試探討兩藥聯合用于該病輔助治療的效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 于我院2015年3月—2018年3月收治的毛細支氣管炎患兒83例為觀察對象，均發作時伴呼吸困難、持續干咳等癥狀，經X線胸片檢查確診[2],簽署知情同意書，排除藥物禁忌及其他干擾疾病者。抽簽法將其分為2組，單藥組41例，男25例，女16例；年齡1～22(10.65±2.88)個月；病程1～6(3.04±0.83)d；聯合組42例，男24例，女18例；年齡2～23(10.72±2.68)個月；病程2～7(3.12±0.92)d。兩組一般資料無統計學差異(P>0.05)，有可比性。

1.2 方法 入院止咳、抗病毒等常規治療基礎上，單藥組霧化吸入布地奈德(批準文號H20140475，阿斯利康制藥公司)，取生理鹽水5ml溶解1ml本藥混懸液，3次/d，共用5d；聯合組在單藥組基礎上增加甲強龍(進口藥品注冊證號H20130301，Pfizer Manufacturing Belgium NV)1～2mg/kg，每12h靜滴1次，共用3d。

1.3 觀察指標 (1)療效[3]：顯效，癥狀消失，胸部X線檢查無炎癥狀態；有效，癥狀改善，炎癥消失≥75%；無效，癥狀未減輕或加重。總有效=有效+顯效。(2)單核細胞趨化蛋白4(MCP-4)水平：酶聯免疫吸附法檢測并對比治療前后兩組MCP-4水平。(3)臨床癥狀：包括咳嗽、肺部啰音、喘憋等癥狀消失時間。

2 結果

2.1 臨床療效 聯合組治療總有效率高于單藥組，差異有統計學意義(χ2=4.650 8，P=0.031 0<0.05)，見表1。

表1 兩組總有效率比較[ n(%)]

2.2 MCP-4血清水平 聯合組治療前MCP-4水平(112.84±22.98)ng/L,治療后為(80.04±10.69)ng/L，單藥組治療前(112.47±22.87)ng/L,治療后為(98.79±10.75)ng/L，治療后聯合組低于單藥組，差異有統計學意義(t=7.367,P<0.05)。

2.3 癥狀改善情況 聯合組治療后肺部啰音、喘憋、咳嗽等癥狀消失時間均短于單藥組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組癥狀改善時間比較

3 討論

小兒毛細支氣管炎誘發因素較多，免疫、環境、營養狀況及遺傳等因素均可與之相關，其發病類似于哮喘，多數為變態反應性炎癥。該病發病時，機體輔助性T細胞(Th)1被抑制，使γ-干擾素分泌減少，而Th2亞群分泌正常，導致Th2和Th1亞群功能紊亂，使人體內白介素(IL)-5、IL-4及IgE等水平升高，加上嗜堿性粒細胞和肥大細胞產生的白三烯和組胺等因子使支氣管腺體分泌增加、血管擴張、平滑肌收縮進而產生氣促、憋喘、氣促等癥狀[4]。因此，降低患者炎癥反應利于其癥狀的緩解與治療。

布地奈德具有局部高效抗炎效果，可誘導合成脂皮素，使磷脂酶A2被抑制，從而減少其催化水解膜磷脂生成的前列腺素、血小板活化因子及白三烯的釋放與生成；加快生成血管緊張素Ⅱ，加速激肽及緩激肽的滅活，從而減輕其他因子的致炎、擴血管等作用；還可抑制IL-1、IL-3、IL-6等炎癥因子的表達，并增強平滑肌及內皮細胞的穩定性，從而減輕呼吸道的炎癥反應，減少黏液分泌，緩解喘憋等癥狀。甲強龍抗炎藥理同糖皮質激素，具有非特異性、顯著抑制各種炎癥因子的作用外，還可于炎癥發生早期，可使毛細血管通透降低，抑制血管擴張，從而減少血漿滲出、減弱吞噬及白細胞浸潤，改善炎癥癥狀；炎癥后期可減少炎癥性組織粘連和增生；還可抑制炎癥細胞功能的同時誘導其凋亡，進一步增強抗炎效果[5]。本文中聯合組治療后患兒喘憋、咳嗽及肺部啰音等癥狀消失均短于單藥組。此可能與兩藥聯用抗炎效果增強有關。

MCP-4是一近年新發現的趨化因子，主要由嗜酸性粒細胞、單核細胞及T細胞分泌，并作用于上述細胞。其可在rTh2細胞中選擇性表達，使Th2細胞在炎癥部位募集而介導炎癥發生。MCP-4可促進毛細支氣管炎患者支氣管中嗜酸性粒細胞的聚集外，其在炎癥細胞及上皮細胞中MCP-4mRNA陽性表達的比例也明顯增高，促進其分泌進而誘導巨噬細胞大量募集于氣道，進一步加重毛細支氣管炎癥狀[6]。急性發作期哮喘患者MCP-4水平明顯高于緩解期及正常人體水平，因此其可作為患者哮喘敏感性及病情評價的指標。本文中聯合組治療后患者MCP-4水平低于單藥組，此可能與甲強龍通過基因效應發揮作用，進而抑制相應炎癥相關蛋白合成釋放有關。另有研究表明[7]:甲強龍、布地奈德與沙丁胺醇聯合用于小兒毛細支氣管炎的治療未見明顯嚴重不良反應的發生，表明兩藥小劑量短期用于該病患者輔助治療安全性較好。

綜上所述，布地奈德選擇性降低毛細支氣管患者呼吸道炎癥狀態，甲強龍可非特異性降低機體炎癥反應，誘導炎癥細胞凋亡，兩者小劑量聯合用于該病的短期輔助治療，可快速降低患者炎癥狀態，緩解喘憋癥狀，且較安全，值得推廣。