提前來襲的合胞病毒感染

家住湖北的劉曉莉的孩子剛滿半歲。9月初開始，孩子陸續(xù)出現(xiàn)鼻塞、發(fā)燒、咳嗽、流鼻涕等癥狀，隨后發(fā)展為肺炎，被診斷為呼吸道合胞病毒（RSV）感染。出院不久，孩子病情復發(fā)，又在門診接受輸液治療。“輸液后，10月中旬又出現(xiàn)復發(fā)跡象，前后折騰一個多月，直到現(xiàn)在還在家吃藥觀察。”劉曉莉告訴《中國新聞周刊》。

冬季是RSV的高發(fā)季節(jié)。10月23日，中國疾控中心發(fā)布的哨點醫(yī)院門急診流感樣病例監(jiān)測數(shù)據(jù)顯示，10月13—19日，住院嚴重急性呼吸道感染的呼吸道樣本檢測中，RSV陽性率位列第二。有分析稱，今年RSV的流行高峰出現(xiàn)得更早。

全球范圍內(nèi)，RSV是導致5歲以下兒童急性下呼吸道感染的主要病原體。嬰幼兒感染后，或發(fā)展為毛細支氣管炎或肺炎，甚至增加哮喘風險。《柳葉刀》2022年發(fā)表的一項全球兒童RSV疾病負擔研究顯示，2019年全球共有約3300萬名5歲以下兒童因RSV感染發(fā)生急性下呼吸道感染，其中有超過2萬例住院死亡病例。

目前，全球范圍內(nèi)，還沒有針對RSV感染的特效抗病毒藥物。深圳市兒童醫(yī)院呼吸內(nèi)科主任醫(yī)師鄭躍杰對《中國新聞周刊》介紹，對于RSV感染來說，防范大于治療，1歲以下的嬰幼兒可以注射尼塞韋單克隆抗體（以下簡稱“尼塞韋單抗”）進行預防。多項研究顯示，尼塞韋單抗可降低嬰兒RSV感染后就診率、降低疾病的嚴重程度，并降低住院率。

高危人群主要集中在嬰幼兒

從備孕階段起，劉曉莉就不斷學習肺炎支原體、百日咳等嬰幼兒常見呼吸道疾病的防護知識，平時也格外注意預防，沒想到孩子還是沒躲過RSV。她在社交媒體上注意到，不少家長都在討論類似經(jīng)歷，感覺今年的RSV“來得更早、來勢更猛”。

2024年10月發(fā)表在《中華實用兒科臨床雜志》上的《中國兒童呼吸道合胞病毒感染診療及預防指南（2024醫(yī)生版）》（以下簡稱《指南（醫(yī)生版）》）指出，在中國，RSV在北方地區(qū)主要于冬春季流行，即每年10月至次年3月，其中11月至12月為高峰期。新冠疫情后，國外及中國部分城市出現(xiàn)了RSV夏季流行高峰。

同期發(fā)表的《中國兒童呼吸道合胞病毒感染診療及預防指南（2024患者與公眾版）》（以下簡稱《指南（公眾版）》）指出，中國南方地區(qū)的RSV感染高峰通常出現(xiàn)在冬季或潮濕雨季。復旦大學附屬兒科醫(yī)院感染傳染科副主任曾玫在今年10月接受媒體采訪時表示，今年RSV的流行期較往年提前，近期門診呼吸道感染患者中RSV 陽性率約為32％，住院的肺炎病人中RSV 感染患者約占34％。

《指南（公眾版）》介紹，RSV全球流行，可感染各個年齡段人群，但高危人群主要集中在嬰幼兒、老年人及免疫功能低下者，尤其是6月齡以下的嬰兒，感染后發(fā)生住院和重癥的比例較高。中國疾控中心的最新監(jiān)測結果顯示，0—4歲兒童這一年齡組中，無論是門急診流感樣病例，還是住院的嚴重急性呼吸道感染病例，RSV的檢測陽性率均居首位。

近幾個月，鄭躍杰陸續(xù)接診了不少感染RSV的患兒，其中也包括重癥病例。他介紹，RSV是兒童最常見的呼吸道病原體之一，對大多數(shù)兒童而言并不兇險，而且其臨床表現(xiàn)與普通感冒或其他呼吸道病毒感染相似，很難單純通過臨床表現(xiàn)來區(qū)分。“早產(chǎn)兒、患有先天性心臟病等基礎疾病的患兒，以及年齡較小，尤其是6個月以下的嬰兒，更容易發(fā)展為重癥，目前臨床上主要采取對癥治療和支持治療。”他說。

《指南（公眾版）》指出，確診RSV感染需通過核酸、抗原等特異性檢測手段。在RSV流行季節(jié)，兒童，尤其是2歲以下嬰幼兒出現(xiàn)明顯的咳嗽或喘息癥狀，無論是否伴隨發(fā)熱，都應警惕感染的可能，應及時前往綜合醫(yī)院兒科或兒童專科醫(yī)院就診，進行檢查和確診。

3000多元一針，防護5個月

鄭躍杰認為，今年RSV受到廣泛關注，一方面是近幾年人員流動和接觸頻繁，病毒傳播機會增加，RSV感染病例明顯上升；另一方面，可用于預防RSV感染的單克隆抗體面世，引發(fā)了公眾和家長更高的關注度。

尼塞韋單抗于2024年1月在國內(nèi)獲批，可在嬰兒第一個RSV流行季提供保護，預防由RSV引起的下呼吸道感染。尼塞韋單抗單劑次接種保護期可達5個月。按照國家藥品監(jiān)督管理局的批準范圍，接種對象為即將進入或出生于RSV流行季的新生兒和嬰兒。北京、上海和內(nèi)蒙古等地已將尼塞韋單抗參照非免疫規(guī)劃疫苗管理，開展試點注射。

鄭躍杰介紹，RSV感染的預防重于治療。和其他呼吸道感染一樣，為了避免感染，孩子應盡量少去人多的地方，注意保暖，家中若有人感冒，也應避免接觸孩子。除了常規(guī)防護措施，他還建議可以通過注射尼塞韋單抗實現(xiàn)免疫。

根據(jù)尼塞韋單抗的說明書，體重小于5公斤的嬰兒推薦單次肌肉注射50毫克，體重大于等于5公斤的嬰兒推薦單次注射100毫克。根據(jù)不同醫(yī)療機構的收費情況，注射費用分別在2000多元和3000多元。由于其價格顯著高于流感季常見疫苗，加上該藥在中國內(nèi)地獲批時間尚不足兩年，不少家長仍在猶豫是否為孩子接種。

北京一家提供單抗接種服務的醫(yī)療機構工作人員告訴《中國新聞周刊》，自10月初氣溫下降以來，前來接種尼塞韋單抗的嬰幼兒明顯增多，目前需提前預約。內(nèi)蒙古、湖北等地部分醫(yī)院也在9月末至10月初發(fā)布公告，稱尼塞韋單抗一度出現(xiàn)暫時性斷貨。

目前，國內(nèi)尼塞韋單抗的接種對象一般為1歲以內(nèi)的兒童。今年10月，南京醫(yī)科大學附屬兒童醫(yī)院呼吸科主任田曼接受媒體采訪時表示，尼塞韋單抗并不能完全避免感染，其主要作用是預防重癥、減輕感染后的癥狀。她提醒家長應理性看待，充分聽取專業(yè)醫(yī)生的建議。

田曼指出，由于價格較高，對于生長發(fā)育正常、抵抗力較強的嬰幼兒，并非必須接種，“每個孩子都去打，不符合衛(wèi)生經(jīng)濟學”。她建議，在沒有特效藥的情況下，早產(chǎn)兒、免疫功能低下或患有先天性心臟病的孩子，最好接種尼塞韋單抗預防，避免出現(xiàn)重癥。

為降低RSV感染及其并發(fā)癥風險，世界衛(wèi)生組織（WHO）提出應結合主動免疫與被動免疫的預防策略。主動免疫方面，WHO建議孕32至36周的孕婦接種RSV疫苗，產(chǎn)生抗體，通過胎盤傳遞給胎兒，為嬰兒提供自出生后約6個月的免疫保護。被動免疫方面，對于未接種RSV疫苗的孕婦所生嬰兒，WHO建議在RSV流行季節(jié)前接種尼塞韋單抗。

全球范圍內(nèi)，已有三款RSV疫苗獲批上市，分別是輝瑞的Abrysvo、葛蘭素史克的Arexvy、莫德納的mResvia，前兩款于2023年5月獲批，后一款于2024年5月獲批，適用人群主要為高風險成人群體及老年人。

經(jīng)歐洲藥品管理局、美國食品藥品監(jiān)督管理局等機構批準，多個國家已將尼塞韋單抗作為通用預防措施，納入國家預防計劃。鄭躍杰認為，目前，國內(nèi)尼塞韋單抗的普及程度仍有待提升。今年7月出版的《中國嬰兒尼塞韋單克隆抗體應用專家建議》指出，為了提升尼塞韋單抗使用的覆蓋率，應定期監(jiān)測RSV單克隆抗體使用的覆蓋率和知曉率變化、RSV感染率等指標，積累高質(zhì)量真實世界研究數(shù)據(jù)。針對資源不足地區(qū)優(yōu)先試點，逐步推廣至全國。

（文中劉曉莉為化名）