[摘要] 特發(fā)性膜性腎病(idiopathic membranous nephropathy,IMN)是臨床常見的腎小球疾病,臨床表現(xiàn)為大量蛋白尿、低白蛋白血癥、水腫、高脂血癥等,具有病情復(fù)雜、發(fā)病率高的特點(diǎn)。基于“脾腎互贊”理論,鐘光輝教授將IMN主要病機(jī)概括為本虛標(biāo)實,脾腎虧虛為發(fā)病基礎(chǔ),風(fēng)濕、濕熱、血瘀可加重病情進(jìn)展。故治療上應(yīng)以健脾益氣、固腎澀精為主,輔以祛風(fēng)化濕、活血化瘀之法,兼顧體質(zhì)特點(diǎn),隨癥治之。本文以“脾腎互贊”理論為切入點(diǎn),探討IMN的病因病機(jī)及辨治思路。
[關(guān)鍵詞] 特發(fā)性膜性腎病;脾腎互贊;中醫(yī)經(jīng)驗
[中圖分類號] R259" """"[文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A """""[DOI] 10.3969/j.issn.1673-9701.2025.22.023
特發(fā)性膜性腎病(idiopathic membranous nephro- pathy,IMN)的病理特點(diǎn)為腎小球基底膜上皮彌漫的免疫復(fù)合物沉積及基底膜增厚,發(fā)病率呈逐年增高趨勢[1-2]。目前西醫(yī)治療IMN以免疫抑制劑聯(lián)合激素類藥物為主,雖具一定療效,但存在價格昂貴、副作用多、復(fù)發(fā)率高等缺點(diǎn)[3-4];而中醫(yī)藥對緩解癥狀、降低副作用、延緩病程進(jìn)展優(yōu)勢明顯[5-7]。
1" 脾腎互贊理論
《素問·五臟生成》提出“腎之合骨也。其榮發(fā)也,其主脾也”[8];《難經(jīng)·五十三難》[9]亦記載“假令心病傳肺……肝傳脾,脾傳腎”。從五行相生相克角度可看出脾土和腎水之間存在相互制約、相互影響的關(guān)系[10]。明代李中梓總結(jié)歷代醫(yī)家對脾腎生理病理關(guān)系的認(rèn)知,在《醫(yī)宗必讀》中提出“脾、腎者,水為萬物之元,土為萬物之母,二臟安和,一身皆治,百病不生……脾安則腎愈安也……腎安則脾愈安也……二臟有相贊之功能”,進(jìn)而形成“脾腎互贊”理論[11]。脾腎先后天相互資生,協(xié)同化生精血,共主津液代謝,升降樞機(jī)相聯(lián),脾腎兩臟具有輔助、協(xié)同作用[10,12]。
2" 脾腎互贊對IMN病機(jī)的闡釋
2.1" 素體脾腎虧虛為發(fā)病基礎(chǔ)
2.1.1" 脾腎先后天相互資生" 《傅青主女科》[13]記載“脾為后天,腎為先天,脾非先天之氣不能化,腎非后天之氣不能生”。脾氣之健運(yùn)有賴于腎陽之溫煦,同樣腎氣之充盛有賴于后天脾胃化生,脾腎二臟相互資生,相互為用。若脾失健運(yùn),運(yùn)化水谷精微失調(diào),無力充養(yǎng)腎精,腎之固攝氣化功能失司,進(jìn)而發(fā)為水腫、尿濁;反之,腎陽虛衰,無力溫煦脾陽,則脾失健運(yùn),又會影響水谷精微運(yùn)化,長此以往導(dǎo)致腎臟疾病的發(fā)生。
2.1.2" 脾腎升降樞機(jī)相聯(lián)" 脾主升清,腎主封藏,兩臟升藏相宜,故能分清泌濁,共同完成濁尿的排泄。《諸病源候論》[14]提出“勞傷腎虛,不能藏于精,故因小便而精液出也”。由此可知,脾腎升清或固攝無力均可導(dǎo)致精微下瀉,產(chǎn)生蛋白尿。IMN大量蛋白尿的生成與脾腎升降樞機(jī)失調(diào)有關(guān),脾不升清,腎失固攝,則精微泄下,發(fā)為尿濁。
2.1.3" 脾腎共主津液代謝" 《諸病源候論》[14]指出“水病者由脾腎俱虛故也。腎虛不能宣通氣、脾虛不能制水,故水氣盈溢,滲透皮膚,流遍四肢,所以通身腫也”。即水液代謝異常與脾腎兩臟相關(guān)。鐘光輝教授認(rèn)為正常尿液的生成主要依賴于脾腎兩臟的互贊作用,脾主運(yùn)化水谷精微,脾氣健運(yùn),則多余的水液下輸膀胱,生成尿液;腎主封藏,腎之蒸騰氣化功能正常,使?jié)嵋合螺敯螂祝瑓⑴c尿液生成。IMN患者眼瞼浮腫或雙下肢按之凹陷不起,多由脾失健運(yùn)、腎之蒸騰氣化功能失司、水液代謝失調(diào)所致。
2.2" 因虛致實,風(fēng)濕、濕熱、血瘀為病情進(jìn)展關(guān)鍵
先后天之本不固,素體脾腎虧虛,脾腎互贊功能下降,風(fēng)濕之邪易于侵犯腎絡(luò),使病情反復(fù)、纏綿難愈。風(fēng)為百病之長,易與濕邪合而為病;濕為陰邪,易傷陽氣,常致脾陽不振加重水腫、蛋白尿形成。IMN急性發(fā)作時,臨床表現(xiàn)為汗出、惡風(fēng)、發(fā)熱、全身水腫等,多為風(fēng)濕襲表,加重病情進(jìn)展。“太陰內(nèi)傷,濕飲停聚,客邪再至,內(nèi)外相引,故病濕熱”,濕熱可由脾虛生濕或外感濕邪,郁久化熱而成,致使脾腎互濟(jì)之樞機(jī)受阻,使機(jī)體的免疫功能進(jìn)一步下降,病情反復(fù)難愈[15]。脾腎虧虛,氣虛無以推動血行,血行不暢則成血瘀。另風(fēng)濕相搏,入絡(luò)日久不祛,亦可阻滯氣機(jī),使血行不暢,加重血瘀的形成。“血不利則為水”,瘀血阻滯脈絡(luò),津液運(yùn)行不暢,溢于脈外,加重水腫的形成[16]。
IMN進(jìn)展可概括為初起風(fēng)濕入絡(luò),日久濕熱相搏,血瘀貫穿始終。素體脾腎虧虛加上風(fēng)濕、濕熱、血瘀等多種病理產(chǎn)物相互作用,促成IMN大量蛋白尿、低白蛋白血癥、水腫、高脂血癥等臨床表現(xiàn)。
3" 從脾腎論治IMN
3.1" 健脾益氣、固腎澀精治其本
鐘光輝教授治療此病常重用黃芪。黃芪益肺固表,防風(fēng)濕之邪侵入腎絡(luò),宣肺利水,預(yù)防外邪的同時可兼治水腫。黃芪亦可健脾益氣,升脾陽,助運(yùn)化,溫腎陽,助固攝精微,減少蛋白尿的生成。現(xiàn)代藥理學(xué)表明,黃芪具有擴(kuò)張腎臟血管、改善微循環(huán)、提升機(jī)體免疫力等作用[17]。偏于脾氣虛者,常加黨參健脾益氣;偏于氣陰虛者,加太子參益氣生津;偏于陰虛火熱者,加玄參、知母、黃柏等滋陰降火。對脾虛濕盛明顯者,加薏苡仁、炒白扁豆、生白術(shù)、陳皮等健脾祛濕。對尿多泡沫、尿蛋白較明顯者,常用收澀藥如金櫻子、芡實、蓮子、海螵蛸等健脾升陽,固腎攝精。
3.2" 祛風(fēng)化濕、活血化瘀治其標(biāo)
脾腎虧虛日久,氣血生化乏源;初起風(fēng)濕入絡(luò),日久形成濕熱,血瘀貫穿始終。中醫(yī)所言風(fēng)濕侵襲腎絡(luò),相當(dāng)于西醫(yī)中免疫復(fù)合物沉積于腎小球基底膜上皮細(xì)胞的概念,在治療上運(yùn)用祛風(fēng)化濕藥尤為重要。風(fēng)濕阻絡(luò)者,常用地龍、僵蠶、蟬蛻、徐長卿、獨(dú)活、威靈仙等化濕活血、搜風(fēng)剔絡(luò)。現(xiàn)代藥理學(xué)表明,地龍可修復(fù)血管內(nèi)皮損傷,減少系膜基質(zhì)積聚,延緩腎小球硬化,減輕蛋白尿[18]。研究表明蟬蛻、僵蠶可減輕腎間質(zhì)水腫及炎癥細(xì)胞浸潤,改善微循環(huán),降低蛋白尿并保護(hù)腎臟[19-20]。風(fēng)濕日久化熱,濕熱癥狀明顯者,常用積雪草、白花蛇舌草、蒲公英、車前子等清熱利濕,利水消腫。
血瘀貫穿疾病始終,瘀血阻滯腎絡(luò),不僅加重水腫形成,更影響腎臟排泄功能,代謝產(chǎn)物無法通過腎臟排出體外,日久形成瘀毒,進(jìn)而加重腎臟損傷。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為血液的正常循環(huán)、濾過對腎臟至關(guān)重要,加之IMN的高脂狀態(tài),有并發(fā)血栓、栓塞風(fēng)險,因此需要大量運(yùn)用活血化瘀藥物,使血液在腎絡(luò)中運(yùn)行通暢,恢復(fù)腎臟排泄功能。鐘光輝教授常將丹參、赤芍、桃仁三藥合用,配伍川芎可行氣活血,化瘀而不留瘀;配伍當(dāng)歸補(bǔ)血活血,祛瘀生新,濡養(yǎng)脈道;配伍炒莪術(shù)、醋三棱破血行氣,消日久之癥積;以達(dá)氣血同調(diào),標(biāo)本兼顧之效。
3.3" 辨體施治,隨癥加減
面色偏黃,氣短懶言,自汗出,易疲乏者,為氣虛質(zhì),常重用黃芪,加太子參、黨參健脾益氣;面色?白,口唇色淡,畏寒肢冷,喜熱飲,小便清長明顯者,為陽虛質(zhì),常加炒杜仲、續(xù)斷、淫羊藿等溫腎壯陽;體型肥胖,脘腹脹滿,胸悶痞滿,納呆食少者,為痰濕質(zhì),常加蒼術(shù)、厚樸、陳皮、白術(shù)、茯苓等燥濕祛痰;形體肥胖,渴不欲飲,性格多急躁易怒,小便短赤,脈多滑數(shù)者,為濕熱質(zhì),常加茵陳、苦參、黃柏、焦梔子等清利濕熱;面色晦暗,肌膚甲錯,爪甲青紫,舌紫暗,脈澀或細(xì)澀者,為血瘀質(zhì),常重用丹參、牡丹皮、赤芍、炒莪術(shù)、醋三棱等活血化瘀。
4" 驗案舉隅
患者,女,52歲,因“反復(fù)尿檢異常數(shù)年”于2023年5月15日初診。患者數(shù)年前體檢發(fā)現(xiàn)尿蛋白陽性,于當(dāng)?shù)蒯t(yī)院就診,未行腎穿刺,未予激素治療,服用中藥治療5年后尿蛋白仍陽性。2023年5月2日至本院腎內(nèi)科住院治療,查尿蛋白3+,白蛋白33.5g/L,血肌酐正常,完善相關(guān)檢查后行腎穿刺示:膜性腎病Ⅱ期,現(xiàn)要求繼續(xù)中藥治療。刻下:精神不振,面色晦暗,少氣懶言,腰膝酸軟,尿中泡沫較多,胃納一般,大便偏溏,舌紫暗,苔薄黃,脈沉澀。西醫(yī)診斷:膜性腎病;中醫(yī)診斷:尿濁,脾腎虧虛、濕瘀互阻證。治法:健脾益腎,祛濕化瘀。方藥:生黃芪30g、太子參15g、地龍10g、赤芍20g、當(dāng)歸15g、川芎20g、桃仁10g、丹參30g、薏苡仁30g、生山楂30g、炒莪術(shù)15g、積雪草30g、徐長卿10g、白花蛇舌草30g、金櫻子10g、芡實30g。7劑,水煎服,早晚各1次。囑患者優(yōu)質(zhì)低蛋白飲食,避免高鉀、高嘌呤飲食,避免勞累等。
2023年6月5日二診。查尿蛋白2+,血肌酐正常,訴尿中多泡沫較前好轉(zhuǎn),現(xiàn)雙下肢行走無力,胃納一般,腹脹便溏,舌淡苔白,脈沉遲。前方去薏苡仁、白花蛇舌草、金櫻子,加桑寄生15g、牛膝12g、佛手10g。14劑,醫(yī)囑同前。
2023年7月24日三診。查尿蛋白2+,白蛋白39.7g/L,血肌酐正常,訴雙下肢無力較前好轉(zhuǎn),現(xiàn)腹脹便溏仍存,夜尿頻多,2~3次/夜,舌淡苔白,脈沉細(xì)。前方去赤芍、當(dāng)歸、牛膝、佛手,加焦六神曲10g、溫山藥30g、烏藥10g、益智仁10g。14劑,醫(yī)囑同前。后定期隨訪,現(xiàn)尿蛋白已轉(zhuǎn)陰,患者一般情況良好。
按語:本案患者年過半百,各臟腑功能逐漸減退,脾腎虛弱最為突出。腎陽虛衰,溫煦推動臟腑功能無力,遂見精神不振,腰膝酸軟,尿少水腫;脾陽不足,無力運(yùn)化水谷,水谷精微輸布失常,則精神疲憊,少氣懶言,大便偏溏;脾不升清,腎不封藏,則精微泄下,尿多泡沫;脾腎陽虛日久,無力推動血行,水液輸布代謝失調(diào),則見水腫,小便不利,舌紫暗,苔薄黃,脈沉澀;脾腎虧虛日久,風(fēng)濕、濕熱、血瘀等病理產(chǎn)物易于阻滯腎絡(luò),進(jìn)一步加重脾腎功能損傷,加重蛋白尿、水腫的形成,使病情反復(fù),遷延難愈。辨證為脾腎陽虛為本,風(fēng)濕、濕熱、血瘀入絡(luò)為標(biāo)。治以健脾益腎,祛濕化瘀。方用生黃芪、太子參為君藥健脾益氣;薏苡仁、芡實、金櫻子為臣藥,重用黃芪增強(qiáng)全方健脾升陽、固腎澀精、利水消腫之功。積雪草、白花蛇舌草祛風(fēng)化濕,利水消腫。地龍祛風(fēng)通絡(luò)兼能利尿,與徐長卿相伍,入腎絡(luò),祛風(fēng)濕。丹參、赤芍、桃仁三藥合用,活血化瘀之力強(qiáng);配伍莪術(shù)破血行氣,消日久之癥積。川芎既能化瘀,又能行氣;當(dāng)歸兼具活血補(bǔ)血之效;血能生氣,氣能行血,川芎與當(dāng)歸配伍,調(diào)和氣血,行氣散瘀。生山楂既能助川芎、當(dāng)歸行氣散瘀,又能化濁降脂,對膜性腎病中高脂血癥較為嚴(yán)重的患者起到很好的治療效果。二診時尿蛋白2+,出現(xiàn)雙下肢乏力,腹脹便溏,加桑寄生、牛膝補(bǔ)益肝腎,強(qiáng)筋骨;加佛手理氣消脹。三診訴夜尿頻多,舌淡苔白,脈沉細(xì),予前方加縮泉丸加減。后定期復(fù)診,尿蛋白陰性。
5" 結(jié)語
IMN是成人腎病綜合征常見病因之一,目前西醫(yī)治療效果一般,病情易反復(fù),治療費(fèi)用昂貴,相比之下中醫(yī)治療優(yōu)勢顯著。IMN屬中醫(yī)“水腫”“尿濁”范疇,臨床表現(xiàn)為大量蛋白尿、低白蛋白血癥、水腫、高脂血癥等。基于“脾腎互贊”理論,鐘光輝教授將IMN主要病機(jī)概括為本虛標(biāo)實,脾腎虧虛為本,風(fēng)濕、濕熱、血瘀為標(biāo)。治療上重視調(diào)理脾腎,善于運(yùn)用祛風(fēng)化濕藥及活血化瘀藥,標(biāo)本兼顧,氣血同調(diào),辨體施治,隨癥治之;中藥治療IMN療效顯著,大大減少患者各方面負(fù)擔(dān),提高生活質(zhì)量,其經(jīng)驗可供臨床借鑒。
利益沖突:所有作者均聲明不存在利益沖突。
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(收稿日期:2025–03–19)
(修回日期:2025–07–09)
基金項目:浙江省寧波市中醫(yī)腎病臨床醫(yī)學(xué)研究中心項目(2024L001);浙江省寧波市重點(diǎn)研發(fā)計劃項目(2023Z165)
通信作者:鐘光輝,電子信箱:zgh20040712@126.com