原發性肺基底細胞腺瘤1例

患者，男，73歲，2021年4月胸部CT動態增強掃描顯示右肺下葉前基底區結節影，長徑約 23mm 。2022年3月胸部CT檢查提示該結節長徑增大至 29mm ，后患者于我院行右肺下葉穿刺活檢，病理提示基底細胞腺瘤（basalcelladenoma，BCA）伴鱗化傾向。免疫組化示 CK7，P63，P40 和Ki-67陽性，TTF-1和CD117陰性，病理診斷為肺唾液腺型腫瘤（PSGTTLs）。

2022年4月14日，患者于我院胸外科行右肺下葉部分切除術及淋巴結采樣。術中在右肺下葉基底區發現一個 3.0cm×2.0cm 大小的包塊。術中快速冰凍病理提示腫瘤性病變，細胞呈基底細胞樣，伴鱗化，形態溫和，核分裂象少見，部分呈造釉細胞瘤樣形態，提示包塊為良性或邊緣性。術中對第7、10、11組淋巴結進行采樣。肺部包塊的大體病理檢查顯示包塊具有結節性包塊的特征，切片呈灰黃色。顯微鏡下觀察，肺部包塊呈腫瘤性病變，未見被膜。細胞特征與基底細胞樣形態一致，表現為輕度鱗狀特征，核分裂象少見（圖1A）。腫瘤基底細胞表面可見殘留的肺泡上皮（圖1B）。免疫組化檢查顯示CKpan、CK5/6、P63、P40、TTF-1、 β catenin（膜）和Ki-67呈陽性表達，CK7、CD56和CD117呈陰性表達（圖 1C～E ）。Ki-67指數估計約為 3% 。腫瘤組織基因檢測結果顯示BRAFV600E突變陰性。綜合形態學及免疫組化結果，術后病理診斷為原發性肺基底細胞腺瘤（primarypulmonarybasalcelladenoma，PPBCA）伴不典型增生，部分區域呈鱗狀細胞化生；腫瘤存在局灶侵犯的表現，但未累及神經和血管系統。送檢淋巴結均未見癌轉移（0/4）。術后2年內復查，未見腫瘤復發。

討論BCA作為罕見唾液腺型良性腫瘤，總發病率為 1.1%～ 3.7% ，好發于腮腺及下頜下腺，原發于肺部的BCA目前全球僅1例報道[1]。在組織學上BCA由均勻的基底樣細胞與內導管上皮細胞構成，無黏液軟骨樣成分，表現出導管及不同程度肌上皮分化。免疫組化顯示CK7等角蛋白標記物陽性，同時表達了SMA、Vimentin、P63、S-100等不同程度肌上皮標志物。少部分BCA具有向基底細胞腺癌、腺樣囊性癌等惡性腫瘤轉化的潛能。

在肺部腫瘤的診斷中，將PPBCA與其他具有相似組織學特征的肺部原發或轉移性腫瘤（如成釉細胞瘤、細支氣管腺瘤等）進行準確的鑒別具有重要的臨床病理學意義。成釉細胞瘤屬良性牙源性上皮腫瘤，多發生于上下頜骨，肺部成釉細胞瘤罕見且常為轉移灶[2]。

本例患者無腫瘤病史，尤其是在頭頸部或口腔部位。典型的成釉細胞瘤由兩類細胞組成，即柱狀的腫瘤上皮細胞和多邊形的星網狀細胞[3]，與PPBCA的細胞組成和排列方式有顯著區別。細支氣管腺瘤是一種來源于細支氣管黏膜上皮的良性腫瘤，具有雙層細支氣管型增生和連續的基底細胞層，可見纖毛細胞與黏液細胞混合[4]，分子學方面以BRAFV600E突變為主[5]。免疫組織化學及形態學檢查結果顯示，本例患者肺部包塊表現為基底細胞增生伴鱗狀化生，其表面單層上皮考慮為殘留的細支氣管或肺泡上皮。并且基因篩查BRAFV6O0E突變陰性，據此可與細支氣管腺瘤鑒別。

PPBCA目前缺乏統一治療指南，文獻證實手術完整切除是有效的治療手段[6。本例患者的腫瘤位于右肺下葉且未累及主支氣管，遂行右肺下葉切除術并取樣淋巴結，術后病理顯示淋巴結無轉移。術后輔助放化療的必要性尚存爭議，現有證據表明其適用于切緣陽性、存在腫瘤侵犯高危因素（如外周侵犯、腺樣囊性癌等高危病理類型）及伴淋巴結或遠處轉移的患者。鑒于本例患者切緣陰性，術后未行輔助放化療。術后隨訪2年，未見腫瘤復發及轉移跡象。

近年來，隨著分子檢測技術的迅猛發展，PSGTTLs在分子機制探究、基因檢測應用以及靶向治療探索等方面均取得較為顯著的進展[7]。黏液表皮樣癌是其最常見的亞型，分子遺傳學研究顯示，MAML2基因融合在黏液表皮樣癌中發生率為 40%～90% ，顯著高于其他唾液腺腫瘤亞型，使其成為重要分子輔助診斷標志物[8]。肺腺樣囊腺癌中，MYC異常過表達常見，且與腫瘤轉移和不良預后密切相關，這些分子遺傳學改變為PSGTTLs精準診斷與鑒別診斷提供了依據。在靶向治療方面，雖尚無成熟靶向藥物用于臨床，但 γ- 分泌酶抑制劑激活Notch蛋白的臨床試驗Ⅱ期研究顯示，在復發或轉移性腺樣囊腺癌并且存在Notch突變的患者當中，客觀緩解率達11.7% ，疾病控制率為 68.8%[9] 。此外，針對于VEGFR及融合基因等靶點的臨床研究持續推進，有望為PSGTTLs治療帶來突破。

綜上所述，PPBCA是一種罕見的起源于肺部的良性唾液腺型腫瘤。免疫組織化學染色結果及細胞形態學分析，可為其臨床診斷提供重要證據。徹底的手術切除和術后密切隨訪是提高患者生存期和預后的關鍵。

[關鍵詞]腺瘤；涎腺腫瘤；肺腫瘤；免疫組織化學；肺外科手術;病例報告

[中圖分類號] R734.2；R730.261 [文獻標志碼］B倫理批準和知情同意：本研究所有試驗過程均遵照《赫爾辛基宣言》的條例進行。受試對象或其親屬已經簽署知情同意書。

作者聲明：陳述明、韓曉曦、齊衛衛參與了研究設計；陳述明、韓曉曦、侯峰、冷傳宇、孫雪穎、李鑫、齊衛衛參與了論文的寫作和修改。所有作者均閱讀并同意發表該論文，且均聲明不存在利益沖突。

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（本文編輯耿波）