氫嗎啡酮在剖宮產術后鎮痛中的應用進展

[摘要] 氫嗎啡酮是一種高選擇性純μ–阿片受體激動劑，在剖宮產術后鎮痛方面的效果顯著，其不良反應發生率低于傳統阿片類藥物。研究表明氫嗎啡酮可有效緩解剖宮產術后疼痛，促進產婦早期康復，減少術后并發癥的發生，并有助于增強母嬰關系。氫嗎啡酮在產科術后鎮痛領域應用前景廣闊。本文綜述氫嗎啡酮在剖宮產術后鎮痛中的應用進展。

[關鍵詞] 氫嗎啡酮；剖宮產；術后鎮痛；多模式鎮痛；區域神經阻滯

[中圖分類號] R614" """"[文獻標識碼] A """""[DOI] 10.3969/j.issn.1673-9701.2025.20.030

剖宮產術是產科常見分娩方式之一。剖宮產術后疼痛不僅顯著影響產婦的康復質量，還可影響產婦的心理狀態、情緒穩定、與嬰兒的關系等。若術后疼痛未能有效緩解，可發展為慢性疼痛。因此，剖宮產術后鎮痛管理在圍手術期至關重要。氫嗎啡酮是高選擇性μ–阿片受體激動劑。本文闡述近年來氫嗎啡酮在剖宮產術后鎮痛中的應用進展，以期為臨床用藥提供參考。

1" 氫嗎啡酮的藥理特性

氫嗎啡酮作為一種半合成的阿片類鎮痛藥物，具備多途徑給藥特性，包括口服、靜脈注射及椎管內注射等。氫嗎啡酮通過抑制痛覺信號傳導實現強效鎮痛作用。氫嗎啡酮在激活中樞神經系統μ–阿片受體的同時，通過細胞表面G蛋白偶聯受體減少痛覺遞質如谷氨酸等的釋放，進而有效阻斷疼痛感知。與嗎啡不同，氫嗎啡酮代謝主要在肝臟尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基轉移酶作用下，分解為無活性的代謝產物。氫嗎啡酮在急診、術后急性疼痛管理方面較嗎啡有更大優勢。氫嗎啡酮通過硬膜外直接作用于脊髓層次阿片受體，在硬膜外的起效時間約為24min。氫嗎啡酮與局麻藥物如羅哌卡因聯合使用可縮短鎮痛起效時間，同時也能改善鎮痛效果。Manabe等^[1]研究表明氫嗎啡酮可激活G蛋白信號通路，抑制或減少G蛋白偶聯受體信號傳導的關鍵調節蛋白β-arrestin活性。這種偏向性激活特性可提高氫嗎啡酮鎮痛時安全性和耐受性，減少因β-arrestin蛋白激活所致呼吸抑制、惡心嘔吐等不良反應。

氫嗎啡酮是一種強效生物阿片類藥物。氫嗎啡酮通過結合多種阿片受體發揮作用，主要與μ–阿片受體發生相互作用，其藥代學和藥動學特點使其在緩解術后疼痛和癌性疼痛方面非常有效。此外氫嗎啡酮還在中樞神經系統延髓水平發揮作用，導致除鎮痛效應外的呼吸抑制和咳嗽抑制不良反應。其不良反應發生率及嚴重程度呈劑量依耐性，并與個體差異有關。目前硬膜外用量通常不超過0.6mg，即可達到良好鎮痛效果。較嗎啡而言，氫嗎啡酮的鎮痛效果更好，其鎮痛效果是嗎啡的5～8倍；惡心、皮膚瘙癢等不良反應發生率較嗎啡低，所致呼吸抑制不良反應可被納諾酮拮抗，安全性較高。

2" 氫嗎啡酮在剖宮產術后硬膜外鎮痛中的應用

腰硬聯合麻醉是剖宮產術常用麻醉方式，硬膜外鎮痛因其便利性成為術后鎮痛常見選擇。盡管硬膜外鎮痛泵應用廣泛，但其使用可限制產婦活動，進而增加術后血栓風險及其他并發癥的發生率。因此探索更安全有效的硬膜外鎮痛方式具有重要意義。單次硬膜外氫嗎啡酮可達到與硬膜外泵相似的鎮痛效果，兩種方式的鎮痛效果并無顯著差異，且氫嗎啡酮的使用劑量更少，不良反應風險更低^[2]。目前，剖宮產硬膜外鎮痛金標準是嗎啡。嗎啡在剖宮產術后硬膜外鎮痛中的療效已被證實。氫嗎啡酮是嗎啡衍生物，二者鎮痛效果相似。氫嗎啡酮硬膜外單次給藥已被推薦作為剖宮產術后鎮痛替代方案。氫嗎啡酮經硬膜外使用可產生強烈的“節段性”鎮痛效果。在達到相同鎮痛效果時，硬膜外給藥相對靜脈途徑所需藥物劑量更少，較小的藥物劑量即可達到良好的鎮痛效果。與硬膜外使用局麻藥相比，注射阿片類藥物如氫嗎啡酮在產生鎮痛作用的同時，不會引起產婦術后肌張力減退、本體感覺喪失或交感神經阻滯，對產婦術后康復活動影響較小。適當阿片類藥物可改善患者的術后恢復體驗，并降低進一步鎮痛藥物需求。

2.1" 氫嗎啡酮椎管內鎮痛對產后皮膚瘙癢的影響

皮膚瘙癢是阿片類藥物在硬膜外使用時的常見不良反應，其機制可能與機體μ–受體激活及組胺釋放等有關。氫嗎啡酮與嗎啡的親脂性和鎮痛效果相似，但其親水性較低，因此向頭側擴散相對較少，在產生相同鎮痛效果劑量下氫嗎啡酮的產后皮膚瘙癢概率更低，但較高劑量下同樣導致皮膚瘙癢及惡心等不良反應。因此硬膜外使用氫嗎啡酮應將劑量控制在安全范圍內，慎用高劑量，嚴密觀察產婦體征，以防出現嚴重不良反應事件。

2.2" 氫嗎啡酮硬膜外鎮痛對產后應激反應的影響

受手術創傷、術后疼痛、炎癥反應等多因素影響，剖宮產術后機體釋放的激素、神經遞質、細胞因子等使其發生應激反應。應激反應是機體對自身損傷所引發的保護性反應，若應激反應過強或持續時間過長可對機體產生損傷。甘育濤等^[3]研究表明在抑制疼痛和減輕炎癥因子水平方面，氫嗎啡酮較布托啡諾表現出更好的效果；特別是在術后12～24h，氫嗎啡酮可顯著降低白細胞介素和腫瘤壞死因子水平，展現出良好的抗炎作用。氫嗎啡酮可顯著降低皮質醇和去甲腎上腺素氧化應激指標水平，提示其對減輕術后應激反應具有優勢。劉華等^[4]研究發現，高劑量氫嗎啡酮組大鼠的超氧化物歧化酶水平高于低劑量組，而丙二醛水平顯著降低，表明氫嗎啡酮具有抑制氧化應激反應的作用。另有相關研究指出氫嗎啡酮用于超前鎮痛不僅可有效緩解術后疼痛，還能減輕手術相關應激反應^[5]。

2.3" 硬膜外聯合氫嗎啡酮靜脈鎮痛對產后抑郁的影響

文金剛等^[6]研究發現相比單獨使用羅哌卡因，硬膜外聯合氫嗎啡酮剖宮產產婦術后第3天、第6天和第42天的愛丁堡產后憂郁量表評分更低，提示該組合可在一定程度上緩解產婦的術后抑郁癥狀。其機制可能與氫嗎啡酮的鎮痛效果有關。此外，氫嗎啡酮還可通過對外側丘腦的作用促進積極情緒反應，常表現為愉悅、滿足、興趣等情感狀態，并伴隨生理、認知和行為的積極變化，對產后情緒產生積極影響^[7]。

3" 氫嗎啡酮在剖宮產術后靜脈鎮痛中的應用

氫嗎啡酮在肝臟中代謝產生的代謝產物均無活性，而嗎啡代謝生成的嗎啡–3–葡萄糖醛酸雖沒有鎮痛作用，但可引發不良反應，導致嗎啡在臨床使用中藥效的持續時間和強度出現差異。Meissner等^[8]研究顯示相較于氫嗎啡酮，嗎啡在靜脈注射后的1h內鎮痛效果不顯著，但其呼吸抑制作用的強度高于延遲出現的鎮痛效應。

3.1" 氫嗎啡酮對剖宮產患者自控靜脈鎮痛效果的影響

患者自控靜脈鎮痛（patient controlled intravenous analgesia，PCIA）是目前臨床上常用的鎮痛方式之一，可根據患者自身情況選擇合適的鎮痛藥物，在PCIA中實現充分鎮痛的同時最大程度降低麻醉藥物帶來的不良反應。PCIA中常用的阿片類藥物有舒芬太尼、氫嗎啡酮和羥考酮等。無背景劑量的氫嗎啡酮可達到與有背景劑量舒芬太尼相似的鎮痛效果。氫嗎啡酮可使用更低劑量達到與舒芬太尼相似的鎮痛效果，是PCIA阿片類藥物中的不錯選擇。王一曌等^[9]研究兩種不同參數的氫嗎啡酮PCIA配置方案在剖宮產術后鎮痛效果的差異，結果表明高劑量（0.3mg/kg）氫嗎啡酮PCIA可有效增強鎮痛效果而不增加不良反應。Huang等^[10]建議將0.05mg/ml氫嗎啡酮與0.7mg/ml納布啡聯合應用作為剖宮產術后鎮痛的有效方案，該方案不僅可有效緩解產后手術切口疼痛，還可有效減小內臟痛、產婦術后宮縮痛。孟志明等^[11]在研究中使用含有10mg氫嗎啡酮、500mg曲馬多、10mg地塞米松和20mg甲氧氯普胺的PCIA方案，PCIA設置參數為：背景劑量2ml/h，自控劑量2ml/次、鎖定時間15min；研究顯示此用法不僅可有效緩解術后急、慢性疼痛，還可改善產婦術后情緒狀態。大量研究表明氫嗎啡酮通過PCIA使用可緩解產婦術后疼痛且不引起明顯不適，但其配方及使用參數尚未完全統一，目前尚無統統一標準指導氫嗎啡酮在PCIA中的具體劑量及參數配置。

3.2" 氫嗎啡酮靜脈鎮痛對產后哺乳的影響

氫嗎啡酮在短期靜脈給藥后對哺乳的影響較小，嬰兒通過母乳吸收到的藥物劑量極少，因此風險通常不大^[12]。然而使用過程中仍需密切監測嬰兒狀況以確保安全。對哺乳期產婦，若需使用氫嗎啡酮進行術后疼痛管理，須嚴密監測新生兒有無喂養困難、嗜睡、鎮靜等不良反應，保證嬰兒健康與安全。

3.3" 氫嗎啡酮鎮痛對產后寒戰的影響

李科霖^[13]在剖宮產術嬰兒出生后靜脈給予產婦氫嗎啡酮聯合咪達唑侖，發現其可減少產婦寒顫的發生，有效降低牽拉痛的發生率，提升產婦舒適度，對產婦產后快速恢復具有積極意義。

3.4" 氫嗎啡酮靜脈鎮痛對肝功能的影響

氫嗎啡酮在剖宮產術后PCIA中被廣泛應用，主要經葡萄糖醛酸化在肝臟中代謝。因此肝功能受損患者需謹慎使用，避免藥物蓄積導致代謝延遲和潛在不良反應。通常情況下，阿片類藥物如氫嗎啡酮在正常治療劑量下不會對肝功能產生較大影響；然而在藥物過量情況下，可引起急性肝損傷。這種損傷并非由氫嗎啡酮直接造成，而是因其引發的呼吸抑制或休克等因素間接所致。對肝功能正常產婦，產后靜脈使用氫嗎啡酮通常不導致肝功能損傷。與大多數臨床使用阿片類藥物類似，氫嗎啡酮未與血清酶水平升高有顯著關聯，也無確鑿證據表明氫嗎啡酮可引起特發性急性或明顯肝損傷。

4" 氫嗎啡酮在剖宮產術后多模式鎮痛中的應用

多模式鎮痛作為一種常用的術后疼痛管理模式，通過整合多種鎮痛手段，為產婦提供安全、舒適的術后恢復環境，并有效減少阿片類藥物的使用及其相關不良反應的發生。區域神經阻滯是多模式鎮痛重要方式，具有緩解疼痛精準、影響范圍小的優點，有助于減少術后并發癥，保障產婦術后活動能力。越來越多的臨床醫生將區域神經阻滯作為術后鎮痛方式之一，該方式已被證實安全、有效且易于操作。氫嗎啡酮作為區域神經阻滯佐劑，通過外周給藥不僅延長鎮痛效果，還可避免因氫嗎啡酮作用于中樞神經系統所致惡心、呼吸抑制等全身不良反應的發生。

氫嗎啡酮作為高選擇性μ–阿片受體激動劑，在多種產科術后鎮痛方式中表現出顯著療效，其有效緩解術后疼痛的能力為產婦康復提供重要支持。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

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• 2025–02–05）

（修回日期：2025–03–26）

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