不同強度血液濾過處方對不同嚴重程度膿毒癥豬的影響

近年來，連續性腎臟替代治療（CRRT）在膿毒癥的救治中取得顯著進展，已有研究表明，血液濾過的強度可能對膿毒癥患者的預后產生重要影響，但臨床研究中由于病例選擇和膿毒癥嚴重程度的差異，結果不盡相同。本研究通過建立膿毒癥豬模型，比較不同強度的血液濾過對膿毒癥動物的生存率和炎癥反應的影響。

1材料與方法

1.1試驗動物

本研究選用杜洛克豬30只，體重范圍為 30～35kg ，雌雄不限。所有動物在實驗前禁食 12h ，確保消化系統清空。

1.2試驗設計

實驗動物隨機分為低劑量組A組和高劑量組B組，A組通過靜脈注射內毒素（ ，來源于EscherichiacoliO111：B4，Sigma-Aldrich）建立低嚴重度膿毒癥模型。B組在第4h重復注射相同劑量建立高嚴重度膿毒癥模型[1]。

A組和B組動物再分為三個亞組，對照組（A1組、B1組）不進行任何治療。低強度CVVH組（A2組、B2組）進行連續性靜脈血液濾過， 24hKtV=1.0 高強度HVHF組（A3組、B3組）進行高容量血液濾過， 24hKtV=2.0 。血液濾過使用貝朗（B.Braun）血液凈化設備進行治療。CVVH組的血流量設定為 100mL/min ，置換液量為 33mL/（kg?h） ，維持適度的液體平衡。HVHF組的血流量設定為 200mL/min 置換液量為 66mL/（kg?h） ，實現更高的清除率。

1.3監測指標

定期監測動物的生命體征，平均動脈壓（MAP）、心率（HR）。監測時間點為成模前、成模1 h 1 ^4h 1 ^8h 、16h和24h ，使用動脈導管插入頸動脈，通過壓力傳感器連接監護儀進行動態監測[2]。

采用ELISA法測定血漿中細胞因子（ IL-1β ）水平。采集靜脈血樣本后，靜置 30min ，離心（ 3000rpm ， 10min ）分離血清，血清樣本保存在-70 C 冰箱中，待測。使用ELISA試劑盒（購自美國Ramp;D公司）按照說明書進行細胞因子的檢測，標準曲線的建立和樣本的稀釋。

1.4統計學分析

使用SPSS22.0軟件進行數據分析，組間采用單因素方差分析，所有數據以均數 ± 標準差（ ）表示。

2結果

2.1生命體征

如表1所示，在 ^0h （模型建立前），所有組的MAP均維持在正常范圍內（ ），但隨著LPS注射后，動物的MAP顯著下降，尤其在對照組中，MAP在1h后下降至 110.0mmHg ，4h后下降至 100.0mmHg 。A組的MAP在整個觀察期間保持在90mmHg以上。B組的MAP在LPS攻擊后顯著下降，尤其在24h后下降至 70.0mmHg 心率（HR）方面，A組動物的HR在LPS攻擊后逐漸增快，保持在相對穩定的范圍（ ），而B組動物的HR在LPS攻擊后則顯著升高，達到140次/min以上，顯示對膿毒癥的應激反應，詳見表1。

2.2血漿細胞因子水平

如表2所示，在 _0h ，各組之間IL-1 β 的水平相對較低，未見顯著差異。注射LPS后，所有組的細胞因子水平顯著升高，尤其是B組， IL-1β 在24h達到 500.0±50.0pg/mL ，明顯高于A組的 300.0±30.0pg/mL 。CVVH組（A2和B2組）的細胞因子水平雖然有所升高，但相較于對照組（A1和B1組）仍然較低，顯示CVVH在一定程度上能夠調節炎癥反應，降低細胞因子的釋放。HVHF組的細胞因子水平雖然也有所降低，但與CVVH組相比，效果并不顯著，詳見表2。

3討論

3.1生命體征的變化

實驗過程中，A組動物的生命體征相對穩定，特別是在MAP和HR的變化上，顯示低劑量內毒素對動物的影響較小，A組的MAP在整個觀察期間保持在90mmHg以上，而B組在LPS攻擊后平均動脈壓顯著下降至 70mmHg ，心率則顯著上升，差異表明低劑量內毒素組動物的生理狀態相對較好，與血液濾過的效果有關。CVVH能夠通過去除體內的代謝產物和炎癥介質，幫助維持穩定的血流動力學狀態，降低膿毒癥對機體的影響[3]。

3.2細胞因子水平的變化

本研究中，細胞因子（ IL-1β ）水平的變化與膿毒癥的嚴重程度有關。B組動物在各時間點的細胞因子水平普遍高于A組，表明高劑量內毒素誘導的膿毒癥導致更強烈的炎癥

反應，細胞因子是膿毒癥中炎癥反應的重要介質，其水平的升高通常與病情的加重和預后不良相關[4]。

結語

本研究結果表明，生命體征監測方面，CVVH組的平均動脈壓（MAP）和心率（HR）變化相對穩定，表明在維持血流動力學穩定方面的有效性。高劑量內毒素組的MAP顯著下降，心率顯著升高，反映出膿毒癥對動物生理狀態的嚴重影響。細胞因子（ IL-1β ）水平的監測結果顯示，CVVH能夠有效降低細胞因子的釋放，減輕炎癥反應，而HVHF組的細胞因子水平并未顯著提高。本研究的結果為膿毒癥的臨床治療提供了新的思路，CVVH作為低強度的血液濾過方式，在膿毒癥患者的治療中更具優勢。

參考文獻：

[1]吳麗紅，王林華，羅莉，等.血液灌流聯合血液濾過對膿毒癥炎癥介質及預后影響的Meta分析[J].中國血液凈化，2024，23（5）：338-341.

[2]王亞麗.血液灌流聯合連續性血液濾過治療膿毒癥相關急性腎損傷患者的觀察性研究[D].山西醫科大學，2023.

[3] 曹亮.CVVH聯合HA330血液灌流在改善創傷膿毒癥急性腎損傷患者腎功能及炎癥反應中的應用[J].廣州醫藥，2023，54（11）：111-114.

[4] 邢亞男.血液灌流器聯合血液濾過治療膿毒癥患者臨床療效[J].中國醫療器械信息，2023，29：86-88.收稿時間：2025-04-17

作者簡介：劉武（1976—），男，漢族，本科，獸醫師。

研究方向：獸醫。