許文東：打破藥用脂質(zhì)技術壟斷

在醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)，我國企業(yè)科研平臺中隱藏著許多細分領域的“黑馬”，廣州白云山漢方現(xiàn)代藥業(yè)有限公司（以下簡稱“白云山漢方”）副總經(jīng)理、中藥制藥過程技術與新藥創(chuàng)制國家工程研究中心副主任許文東就是其中之一。

入職白云山漢方16年來，許文東帶領團隊將中藥提取分離新型技術進行集成與應用，成功突破多項藥用脂質(zhì)原輔料研發(fā)難題，使國內(nèi)市場擺脫對進口產(chǎn)品的依賴。他先后承擔《新型注射脂質(zhì)輔料的產(chǎn)業(yè)化及應用的共性關鍵技術研發(fā)和國際化注冊》等國家重大新藥創(chuàng)制專項課題，研發(fā)了注射用蛋黃卵磷脂、蛋黃磷脂酰膽堿、中鏈甘油三酯、精制橄欖油、精制膽固醇等脂質(zhì)原輔料，推動下游制劑國產(chǎn)化，間接帶動數(shù)十億元高端制劑市場，保障了我國藥用脂質(zhì)領域的供應鏈、產(chǎn)業(yè)鏈安全，并完成國內(nèi)首家注射用磷脂的美國食品藥品監(jiān)督管理局（USFDA）備案登記，開啟藥用脂質(zhì)原輔料國際化進程。

他還帶領中藥制藥過程技術與新藥創(chuàng)制國家工程研究中心順利通過國家發(fā)展改革委的優(yōu)化整合，納入新序列管理，使之成為國家創(chuàng)新體系一份子。

南下廣州 投身藥用脂質(zhì)研發(fā)

年僅44歲的許文東，已經(jīng)有近20年的中藥創(chuàng)新科研經(jīng)歷。

2009年，許文東在北京協(xié)和醫(yī)學院天然藥物化學專業(yè)獲得博士學位。作為國內(nèi)頂尖醫(yī)學學府博士畢業(yè)生，他沒有像其他同學那樣進入高校或研究機構，而是懷揣知識回報實業(yè)的想法進入白云山漢方，成為天然藥物化學專業(yè)同期唯一離開北京，且到企業(yè)供職的博士畢業(yè)生。

在白云山漢方，他一干就是16年，歷任課題組組長、科室主任、副總工程師、總工程師，直至成為公司副總經(jīng)理、中藥制藥過程技術與新藥創(chuàng)制國家工程研究中心副主任，領銜主導創(chuàng)新藥研發(fā)工作。“做科研、做課題在讀研究生的時候就開始了，但主要還是想做一些跟老百姓生活、跟市場結合緊密的工作。”許文東回憶，在參加工作之初，如何運用所學知識，著眼人民生命健康，解決國家重大需求，選擇一條合適的賽道，是他一直在思考的問題。

經(jīng)過系統(tǒng)調(diào)研，許文東發(fā)現(xiàn)脂肪乳注射液嚴重依賴歐美等發(fā)達國家的進口，究其原因，在于脂肪乳關鍵的藥用脂質(zhì)原輔料缺乏，開發(fā)技術難度大，國產(chǎn)化存在一系列“卡脖子”難題。

靜脈注射脂肪乳，是常用于危重病人的一種營養(yǎng)支持手段，對無法進食或消化系統(tǒng)受損的病人尤為重要；藥用脂質(zhì)則是脂肪乳制劑的關鍵原輔料，也是疫苗、生物藥等制劑的重要佐劑。21世紀初，不論是脂肪乳制劑還是藥用脂質(zhì)原輔料，國內(nèi)技術與生產(chǎn)水平相比西方國家均顯著落后，行業(yè)市場被進口供應商壟斷，相關的技術也被國外供應商掌控，“卡脖子”情況明顯。

“脂肪乳制劑是以油脂為油相基質(zhì)，輔以乳化劑、等滲劑及注射用水乳化而成的水包油型乳劑，不同品種的脂肪乳制劑由于不同類型油脂基質(zhì)的脂肪酸鏈長以及組成比例有所差異，從而產(chǎn)品呈現(xiàn)出不同的營養(yǎng)供給和功能支持效果，臨床用藥可以根據(jù)患者實際情況按需選擇。”許文東介紹，從此，他開始投身于藥用脂質(zhì)原輔料研發(fā)，希望能用自己的知識改變國外壟斷的局面。

各個擊破 解決“卡脖子”難題

當時，國內(nèi)上市的7種新型脂肪乳制劑品種有5種被國外壟斷，9種主要的藥用脂質(zhì)原輔料國內(nèi)只能生產(chǎn)2種。經(jīng)過長期研究，許文東發(fā)現(xiàn)國產(chǎn)藥用脂質(zhì)產(chǎn)品存在指標成分含量不達標、同系物與結構類似物混雜、氧化指標不合格等一系列技術痛點。

于是，他帶領團隊逐一進行剖析，找出癥結，各個“擊破”。

此前，蛋黃卵磷脂作為脂肪乳制劑最關鍵的藥用脂質(zhì)原輔料，供應被國外廠家牢牢掌控。于是，許文東首先選定蛋黃卵磷脂，帶領團隊開發(fā)相關產(chǎn)品。在研發(fā)過程中，蛋黃卵磷脂產(chǎn)品相繼出現(xiàn)熱敏性不佳、指標成分易被破壞、制備過程中產(chǎn)品易氧化等一系列問題。許文東迅速展開分析研究，帶領團隊針對具體問題進行技術攻關，終于找到不同問題對應的具體原因。

最終，他們采用超臨界流體技術、膜濃縮技術、冷凍干燥等不同單元技術，對應解決單項技術問題，并在此基礎上集成各單元技術，形成優(yōu)質(zhì)、高效的示范生產(chǎn)線，實現(xiàn)了蛋黃卵磷脂產(chǎn)品制造全過程低溫處理，解決了生產(chǎn)過程中出現(xiàn)的各種問題，使產(chǎn)品不僅在質(zhì)控成分含量、過氧化值、性狀與水分等指標達到要求，其有害雜質(zhì)、酸值、水分等指標與進口產(chǎn)品相比還表現(xiàn)出明顯優(yōu)勢。

許文東團隊的不懈努力，使白云山漢方不僅在2012年打破進口壟斷，成功開發(fā)出精制蛋黃卵磷脂產(chǎn)品，成為首個在國內(nèi)實現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化的國產(chǎn)蛋黃卵磷脂品種；更在七年后，使注射用蛋黃卵磷脂產(chǎn)品完成美國藥品主文件（DMF）登記，成為首個完成美國藥品主文件備案的國產(chǎn)蛋黃卵磷脂品種，打響“品種出海”的第一槍。

此后，許文東帶領團隊不斷精進技術，相繼實現(xiàn)蛋黃磷脂酰膽堿、精制橄欖油等一系列藥用脂質(zhì)產(chǎn)品的國產(chǎn)化，在打破國外壟斷的同時也保障了下游制劑原輔料供應鏈的安全，降低了下游制劑成本，有效緩解了醫(yī)保支出壓力和患者用藥經(jīng)濟負擔。其中，授權專利“一種注射用蛋黃磷脂酰膽堿的制備方法”獲得國家知識產(chǎn)權局頒發(fā)的中國專利優(yōu)秀獎；“注射用磷脂系列輔料關鍵技術突破、產(chǎn)品研發(fā)及產(chǎn)業(yè)化”項目獲得中國產(chǎn)學研合作創(chuàng)新成果獎一等獎；“高端藥用脂質(zhì)原輔料的關鍵技術突破、應用及產(chǎn)業(yè)化”項目獲得中國發(fā)明創(chuàng)新獎一等獎。

傳承創(chuàng)新 走出時尚中藥之路

在產(chǎn)品研發(fā)過程中，許文東帶領團隊立足關鍵技術，先后完成省級、國家級平臺的申報和建設，形成國家-廣東-廣州三級科研平臺，包括廣東省藥用脂質(zhì)重點實驗室的成功組建、中藥制藥過程技術與新藥創(chuàng)制國家工程研究中心高水平通過國家發(fā)展改革委優(yōu)化整合等。

作為工程中心和實驗室的主要負責人，許文東帶領團隊聚焦中藥現(xiàn)代提取分離技術產(chǎn)業(yè)化突破及其在醫(yī)藥工業(yè)創(chuàng)新中的推廣應用，開展了系列中藥現(xiàn)代化技術成果轉(zhuǎn)化與中藥創(chuàng)新藥開發(fā)，先后承擔了數(shù)十項國家現(xiàn)代中藥產(chǎn)業(yè)化重大專項等科研項目，攻克了多項中藥制藥工藝技術落后以及高端制劑原輔料缺乏等行業(yè)技術難題，解決了傳統(tǒng)中藥“苦、大、黑、粗”等長期存在的問題。

2021年12月，國家發(fā)展改革委印發(fā)我國納入新序列管理的國家工程研究中心名單，對已批復的國家工程研究中心和國家工程實驗室分兩批進行了優(yōu)化整合評價，中藥制藥過程技術與新藥創(chuàng)制國家工程研究中心順利通過考核，納入新序列管理，成為國家創(chuàng)新體系的重要組成部分。

許文東認為，該中心納入新序列管理，是對依托單位白云山漢方在中藥領域持續(xù)推進提取分離技術工程化轉(zhuǎn)化以及產(chǎn)業(yè)化應用的肯定。以中藥制藥過程技術與新藥創(chuàng)制國家工程研究中心為研發(fā)平臺，2022年3月，許文東作為核心骨干承擔的“中藥靈芝的傳承與創(chuàng)新之路”項目獲得世界知識產(chǎn)權組織頒發(fā)的日內(nèi)瓦國際發(fā)明展金獎。

“《神農(nóng)本草經(jīng)》記載，傳統(tǒng)中藥靈芝‘久服，輕身不老，延年’，現(xiàn)代藥理與臨床證實，靈芝對腫瘤、肝臟病變、失眠以及衰老的防治作用顯著。”許文東介紹，“中藥靈芝的傳承與創(chuàng)新之路”項目運用超臨界二氧化碳萃取、指紋圖譜、乳化等新技術，對靈芝進行現(xiàn)代開發(fā)，加大其在中藥提取、質(zhì)量控制、新制劑中的應用，通過推出系列對增強免疫力、緩解體力疲勞、腫瘤防治有獨特優(yōu)勢的產(chǎn)品，走出了一條傳承精華、守正創(chuàng)新的時尚中藥之路。

2025年1月，白云山漢方自主研發(fā)的“LBZ-18口服乳”獲得藥物臨床試驗批準，成為全球首個“治療腫瘤患者癌因性疲乏”1.2類中藥創(chuàng)新藥臨床試驗批件。許文東作為該項目的關鍵核心骨干，在包括項目立項篩選、技術攻關、藥效研究、臨床研究及項目總體把控等方面均發(fā)揮了重要作用。

“該項目前期動物實驗研究顯示藥效顯著確切，目前正在積極開展臨床研究。”許文東透露。

不懈攻關 作創(chuàng)新藥研發(fā)“領頭羊”

“注射用蛋黃卵磷脂、注射用橄欖油研發(fā)及產(chǎn)業(yè)化過程的艱辛，造就了我在科研道路上堅忍不拔的性格和不達目的絕不服輸?shù)木瘛！被仡欁约旱穆殬I(yè)生涯，許文東認為，“同時，白云山漢方及中藥制藥過程技術與新藥創(chuàng)制國家工程研究中心歷任領導敢于擔當、無私奉獻的精神和情懷也深深影響了我，他們時時激勵我以前輩為榜樣，為企業(yè)發(fā)展持續(xù)奉獻和擔當。”

未來，許文東將繼續(xù)帶領科研團隊不懈攻關，打破更多醫(yī)藥產(chǎn)品的國外壟斷，努力實現(xiàn)細分技術領域從“跟跑”到“并跑”再到“領跑”的目標。

“白云山漢方將圍繞國家戰(zhàn)略和行業(yè)發(fā)展需要，基于中藥制藥過程技術與新藥創(chuàng)制國家工程研究中心的技術優(yōu)勢，不斷做大做強，爭做中醫(yī)藥健康領域的科技領軍企業(yè)。”談到下一步工作計劃，許文東語氣中充滿了自信和希望，“首先，打破德國、日本等發(fā)達國家對脂質(zhì)原輔料的壟斷，解決全品類原輔料‘卡脖子’的問題，并進入生物藥、疫苗等原輔料研制領域；此外，我們準備做一些創(chuàng)新藥，尤其是對臨床上急缺的藥品進行布局，解決臨床的痛點，圍繞腫瘤、免疫、營養(yǎng)治療等多方面持續(xù)進行新產(chǎn)品的布局。”

創(chuàng)見·企業(yè)科學家訪談

馮昭 《科技創(chuàng)新與品牌》雜志社記者/編輯

許文東 廣州白云山漢方現(xiàn)代藥業(yè)有限公司副總經(jīng)理

研發(fā)及產(chǎn)業(yè)化過程是艱辛的，但這也造就了我在科研道路上堅忍不拔的性格和不達目的絕不服輸?shù)目茖W精神。

您一直在中藥創(chuàng)新領域進行深耕。在16年職業(yè)生涯當中，有哪些人和事對您的成長產(chǎn)生過重要影響？

在職業(yè)生涯中，注射用蛋黃卵磷脂、注射用橄欖油研發(fā)及產(chǎn)業(yè)化過程的艱辛，造就了我在科研道路上堅忍不拔的性格和不達目的絕不服輸?shù)木瘛Ｍ瑫r，白云山漢方及中藥制藥過程技術與新藥創(chuàng)制國家工程研究中心歷任領導敢于擔當、無私奉獻的精神和情懷也深深影響了我，他們時時激勵我以前輩為榜樣，為企業(yè)發(fā)展持續(xù)奉獻和擔當。

您認為漢方醫(yī)藥的創(chuàng)新研發(fā)，主要應當遵循哪些方法和原則？

利用現(xiàn)代提取分離技術和藥理評價技術等科學手段，對來源于中藥的有效成分進行科學評價和認識，進一步創(chuàng)新開發(fā)包括中藥創(chuàng)新藥、中藥保健食品在內(nèi)的系列產(chǎn)品，是白云山漢方一直遵循的原則和方法。未來，白云山漢方將圍繞國家戰(zhàn)略和行業(yè)發(fā)展需要，基于中藥制藥過程技術與新藥創(chuàng)制國家工程研究中心的技術優(yōu)勢不斷做大做強，爭做中醫(yī)藥健康領域的科技領軍企業(yè)。

許文東

廣州白云山漢方現(xiàn)代藥業(yè)有限公司副總經(jīng)理

中藥制藥過程技術與新藥創(chuàng)制國家工程研究中心副主任

廣東省藥用脂質(zhì)重點實驗室主任