膠質母細胞瘤微環境中巨噬細胞極化影響因素的研究進展

【中圖分類號】 R739.41 【文獻標志碼】 A 【文章編號】 1672-7770（2025）02-0219-04

Abstract：Glioblastoma（GBM） is the most aggessive form primary intracranial malignancy inadults，and its shortsurvivaldurationis intricatelylinked totheimmunosuppresiveefects mediatedbythetumor microenvironment. The phenotypic transition tumor-assciatedmacrophages（TAMs）ispivotal in establishing immunosuppressive milieuanddriving the progression the disease.This paper presentsa comprehensivereview pertinent literature andemerging research developments to examine the factors governing macrophage polarization within the GBM microenvironment and the underlying mechanisms involved.

Key words：tumor-associated macrophages；glioblastoma；tumor immune microenvironment；macrophage polarization； immunotherapy

膠質母細胞瘤（glioblastoma，GBM）是成人中惡性程度最高的顱內原發性惡性腫瘤，盡管現有的綜合治療手段不斷進步，患者中位生存期仍僅為15個月，5年生存率小于 。研究表明，包含了腫瘤細胞、多樣化的免疫細胞群體、細胞外基質以及豐富的活性因子網絡的腫瘤微環境（tumormicroenvironment，TME）在GBM的發生發展及侵襲性進展等方面發揮出重大作用[2]。在GBM微環境中，腫瘤相關巨噬細胞（tumor-associatedmacrophages，TAMs）的極化是一個連續動態的過程，目前主要研究的極化表型有M1（抗腫瘤）和M2（促腫瘤），這兩種表型的動態轉化過程對GBM的免疫逃逸及疾病進展起到決定性作用[3]。本文綜述了GBM微環境中影響TAMs極化的主要因素，為尋找新的免疫治療靶點，改善患者預后提供思路。

1膠質母細胞瘤微環境中的TAMs

GBM微環境是一個復雜的生物系統，TAMs在這個系統中扮演著免疫調控者的角色。一部分TAMs來源于腦固有小膠質細胞，在受到激活后參與到腫瘤進展的過程中；另一部分則是響應GBM釋放的趨化因子，遷移至腫瘤部位并分化成熟的骨髓來源巨噬細胞。隨著GBM的進展，骨髓來源巨噬細胞的比例顯著增加，形成以TAMs為主的腫瘤局部免疫細胞群落。在GBM微環境中，除了TAMs外，還包括多種具有特定功能的免疫細胞，如自然殺傷細胞、髓源性抑制細胞、細胞毒性T淋巴細胞以及調節性T細胞，這些細胞相互作用并共同調控疾病進程[4]。此外，局部缺氧的GBM微環境不僅促進了免疫抑制細胞的招募，還削弱了效應免疫細胞的功能，間接促進了腫瘤的進展[5]