探索表觀遺傳在母胎源性疾病中的作用 揭開成人疾病早期發育起源的面紗

生殖健康事關國計民生。近年我國妊娠并發癥、出生缺陷率呈上升趨勢，是社會發展面臨的突出問題，妊娠并發癥與母胎源性疾病發生機制也亟待闡明。

2024年11月7日，在江蘇省科學技術獎勵大會上，一項獲獎項目“表觀遺傳修飾在妊娠高血壓及母胎源性成人疾病發生中的作用”大放異彩，榮獲2023年度江蘇省科學技術進步獎二等獎。項目第一完成人、蘇州大學附屬第一醫院胎兒醫學研究所黨支部書記、副所長（主持工作）高芹芹介紹，她和團隊歷時十余年，在婦產科學領域已成長為特色鮮明的研究團隊，團隊始終堅持基礎研究與臨床實踐緊密相連，深入探究表觀遺傳在母胎源性疾病中的關鍵作用，全力揭開成人疾病早期發育起源的神秘面紗。項目研究成果為理解母胎源性成人疾病的早期發病機理提供重要信息，推動了我國婦產科學基礎科學研究的發展。婦幼健康關系到幾代人的健康，項目成果也將為孕期保健和生育健康提供有力支撐，有助于提高國民對隱形出生缺陷的關注度，對降低出生缺陷發生率、提高出生人口質量具有重大價值，更為社會的和諧穩定發展，貢獻不可或缺的力量。

一項殊榮背后的不平凡

高芹芹所長介紹：“異常的表觀遺傳調控往往與多種疾病發生有關，包括我們在研究中的重點——母胎源性疾病。表觀遺傳學不僅拓展了我們對基因表達調控的理解，也為治療那些長期困擾人類的復雜疾病提供了新的希望。”

“成人疾病胎兒起源”的理論指出，許多成人疾病的病因往往可追溯至嬰幼兒、新生兒甚至胎兒期，這樣的理念轉變給公共衛生健康策略的制定提出了新的方向。近年來，隨著科研探索的持續深入，胚胎和胎兒時期基因的表觀遺傳修飾被證實易受宮內不良因素影響。這一發現為理解母胎源性成人疾病的早期發育起源機制提供了重要線索。研究團隊歷時十余年，圍繞發育早期主要表觀修飾的建立與維持機制、宮內不良因素通過母胎交互對胎兒基因表觀修飾的影響及其在母胎源性成人疾病發生發展中的作用，展開了全方位、系統性的深入鉆研。此項目不僅填補了發育早期表觀遺傳修飾建立與維持調控方面的空白，而且從胎盤血管及表觀修飾這一獨特視角出發，創新性地提出了妊娠高血壓發生的新理論機制。更為關鍵的是，項目研究還直接證實發育早期、表觀遺傳修飾重建的關鍵窗口期也是對宮內不良因素的敏感期，孕期不良因素通過母胎互作影響胎兒基因的表觀修飾，這種改變伴隨著一生，最終導致母胎源性成人心血管、神經等健康問題的發生。

隨著研究的推進和深入了解，這一項目的研發成果將能夠為降低出生缺陷、提高孕期保健意識、改善公共衛生和促進社會和諧穩定提供重要的科學依據與實踐指導。對未來而言，相關項目的影響將是深遠的，不僅有助于推動婦產科學基礎研究的發展，也為整個社會的健康水平和人口質量提升注入了新的動力。這一獎項的獲得無疑是對團隊多年來堅持努力的最好回報，也預示了我國在生命科學領域的杰出實力和前景。

“獲獎的那一刻，我還是比較激動的。這不僅是一個獎項的榮耀，也是對多年來科研工作的辛勤付出和自己不懈努力的高度認可。所有的汗水和心血在這一刻都是很值得的，可以說這個獎項是對于我們團隊這些年的堅持、科研的執著的最好回報。”高芹芹表示。

事實上，除了致力于母胎源性成人疾病研究，高芹芹團隊還十分關注母胎問題的代際遺傳現象。在當下，生育健康猶如一條無形的紐帶，緊密地維系著幾代人的福祉，母胎問題的代際遺傳也受到了越來越多的關注。高芹芹和團隊在研究中發現，圍產期多種不良因素暴露不僅對胎兒及出生后F1代健康造成影響，并且某些不良影響可通過表觀遺傳進行代間和代際傳遞。高芹芹表示，這一發現不僅拓展了“成人疾病胎兒起源”的理論，也為我國人口健康戰略的制定提供了基礎科學依據。“盡管我國在這一領域起步相對較晚，但近年來已逐漸縮小與國際先進水平的差距。我們期待通過基礎科研人員的共同努力及政府的支持，推動我國母胎醫學研究達到國際領先水平，為全球人口健康事業貢獻中國智慧與力量。”

一個偶然促成的專業發展方向

在科研領域，有時候一個偶然的機會，就能開啟一段全新的旅程。“其實我并不是醫學背景出身。”高芹芹的自我介紹開場白令人意想不到。

契機往往在不經意間降臨。

2013年，高芹芹在華東師范大學生物化學與分子生物學專業的5年碩博連讀生涯即將結束。彼時，蘇州舉辦了一場國際母胎醫學大會，她借此機會深入了解了這一新興領域，并意識到，生命的早期9個月對一生健康的影響深遠，而這一發現與她的專業背景不謀而合。她決定將自己的專業背景與母胎醫學相結合，尋找新的研究方向。恰好那時，蘇州大學附屬第一醫院的胎兒醫學研究所正在招聘博士人才。高芹芹應聘成功，自此開始了她的母胎醫學研究生涯。

憶及往事，高芹芹說她非常感謝她的導師華東師范大學生命科學學院院長翁杰敏教授。這位在國內外均走在表觀遺傳學前沿的學者，不僅在學術上給予她寶貴的指導，在人生觀念上也給了她深遠而持久的影響。翁教授鼓勵她堅持自己的興趣和熱情，即使科研之路充滿挑戰也不應輕易放棄。

如今，高芹芹致力于婦產科學中熱點母胎源性疾病和產科妊娠并發癥的研究已近十年，目前高芹芹主持國家級項目5項，以第一/通訊作者發表高水平論文30余篇，還積極參與撰寫了4部專業書籍，為學科知識的傳承與發展貢獻了自己的力量。成果先后6次榮獲省部級科技進步獎，個人也成功入選了江蘇省雙創人才、“333人才培養工程”第二層次；還多次獲得醫院“白求恩杯”先進個人稱號及“十佳職工”等榮譽。

一份責任牽動的科研觀

在這個快速變革的時代，科研工作者面臨著前所未有的挑戰與機遇。作為一位80后科研領頭人，高芹芹深感責任重大，同時也滿懷希望。她的團隊由一群80后、90后的年輕學者組成，他們不僅擁有高學歷背景，更承載著未來科研的重任。團隊致力于營造一個公平競爭而又和諧的工作環境，讓每個人都能在各自的領域發光發熱。與此同時，高芹芹還注重培養團隊年輕人的抗壓能力和獨立解決問題的能力，特別強調心態調整和目標設定的重要性。

研究生教育是國民教育的最高層次。加強醫學研究生人才培養，是提高我國醫療衛生服務水平的基礎工程，也是支撐健康中國戰略的關鍵。面對日益激烈的就業市場和科研競爭壓力，高芹芹認為，培養研究生在科研方面的自我驅動力和抗壓能力、韌性尤為關鍵。“我希望每一位研究生都能以積極的心態面對科研挑戰和社會就業壓力，將每一次失敗視為成長的機會。”高芹芹鼓勵研究生不僅要追求學術上的科研成果，更要關注自身科學思維和學術能力的培養。于是，在精心設計的研究課題和實際操作經驗的積累下，高芹芹所帶的研究生逐漸學會了如何在壓力下保持高效工作，并享受科研帶來的樂趣和動力。而這也是最令她開心的：“在我們的團隊中，每一位成員都被視為寶貴的財富。我們共同致力于科研的進步，并期待未來能夠培養出更多有能力、有擔當的醫學科研人才。這不僅是對他們個人能力的認可，更是對我們整個醫學界未來的美好期許。”