信迪利單抗對晚期非小細胞肺癌患者腫瘤標志物影響分析

【摘要】 目的 分析信迪利單抗治療完全非小細胞肺癌患者的效果。方法 選取吉安縣人民醫(yī)院2021年1月—2024年4月收治的60例確診為晚期非小細胞肺癌患者的臨床資料進行回顧性分析，按照治療方法分為對照組和觀察組，各30例。對照組采用培美曲塞二鈉聯(lián)合卡鉑治療，觀察組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合信迪利單抗治療，比較2組患者的療效、腫瘤標志物[細

胞角質(zhì)蛋白19片段抗原21-1（cyto-keratin 19 fragment antigen 21-1，CYFRA21-1）、癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）、糖類抗原125（carbohydrate antigen 125，CA125）]水平、不良反應(yīng)和生存質(zhì)量。結(jié)果 觀察組客觀緩解率（objective "response rate，ORR）76.67%、疾病控制率（disease control rate，DCR）93.33%，均高于對照組的33.33%、73.33%（P＜0.05）；觀察組CYFRA21-1為（6.55±2.26）ng/mL、CEA為（4.86±2.65）ng/mL、CA125為（28.45±3.42）U/mL，

低于對照組的（10.62±2.35）ng/mL、（7.26±2.33）ng/mL、（53.42±3.62）U/mL（P＜0.05）；2組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組肺癌治療功能評價量表（functional assessment of cancer therapy-lung，F(xiàn)ACT-L）各項評分均高于對照組（P＜0.05）。結(jié)論 采用信迪利單抗治療可有效促使非小細胞肺癌患者腫瘤標志物水平降低，提高治療效果，且安全性較高，對患者生存質(zhì)量提升有重要意義，值得臨床借鑒。

【關(guān)鍵詞】 信迪利單抗；非小細胞肺癌；腫瘤標志物

文章編號：1672-1721（2025）09-0051-04 " " 文獻標志碼：A " " 中國圖書分類號：R734

肺癌是常見的惡性腫瘤之一，以非小細胞肺癌為主要病理類型，在肺癌中的占比較高，主要起源于支氣管黏膜及腺體、肺泡上皮等，對患者生命安全有嚴重威脅[1]。化療則是治療此類患者的主要措施，可通過精準的靶向特定分子信號通路抑制腫瘤細胞生長、擴散，有效抑制患者病情進展，但患者對化療藥物的靈敏度存在差異，其治療效果和安全性均有差別，所以整體效果有限[2]。信迪利單抗是以程序性死亡受體1（programmed death receptor-1，PD-1）為目標靶點的免疫抑制類藥物，屬于一種新型抗腫瘤藥物，有效抑制PD-1與其配體結(jié)合，促進患者自身免疫系統(tǒng)恢復(fù)，加強其對腫瘤的識別及攻擊能力，有效達到抗腫瘤目的[3]。但臨床對于信迪利單抗治療晚期非小細胞肺癌的研究較少，鑒于此，本研究選取60例確診為晚期非小細胞肺癌的患者為例，探究信迪利單抗治療完全非小細胞肺癌患者的效果，以期為此類患者治療提供新的方向，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取吉安縣人民醫(yī)院2021年1月—2024年

4月收治的60例確診為晚期非小細胞肺癌患者的臨床資料進行回顧性分析，按照治療方法分為對照組和觀察組，各30例。對照組男性18例，女性12例；年齡62～77歲，平均年齡（70.52±

4.32）歲；體質(zhì)量指數(shù)（body mass index，BMI）19.55～24.65 kg/m2，平均BMI（22.42±1.33）kg/m2；

臨床分期，Ⅲ期16例，Ⅳ期14例。觀察組男性19例，女性11例；年齡60～78歲，平均年齡（70.42±4.42）歲；BMI 19.45～24.72 kg/m2，平均BMI（22.44±1.31）kg/m2；臨床分期，Ⅲ期17例，Ⅳ期13例。2組患者的一般資料對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標準：與臨床診斷標準一致[4]；預(yù)計生存周期≥6個月；屬于Ⅲ期—Ⅳ期，且對手術(shù)不耐受；具有溝通能力，均在知情同意書上簽字；影像學(xué)及個人病歷等資料齊全。

排除標準：完善檢查確診臟器功能不全者；合并其他惡性腫瘤者；基因檢查確認間變性淋巴瘤激酶或表皮生長因子受體異常者；對治療藥物過敏者；患有嚴重精神異常者；合并肺穿孔、血栓栓塞者；近期接受免疫治療或存在治療禁忌者；中途退出或轉(zhuǎn)院者。

1.2 方法

2組患者均完善常規(guī)血液及生化檢查，若存在白細胞計數(shù)減少的情況，需先對癥治療提高患者的白細胞水平。

對照組實施化療，即培美曲塞二鈉聯(lián)合卡鉑治療。取培美曲塞二鈉注射液[齊魯制藥（海南）有限公司，國藥準字H20203662，規(guī)格0.1 g/瓶]

5 mg/m2，分別在第1天和第8天靜脈注入，再聯(lián)合卡鉑注射液（云南植物藥業(yè)有限公司，國藥準字H10950273，規(guī)格50 mg/瓶），曲線下面積為5，分別在第1天和第8天靜脈注入，每3周為1個療程。

觀察組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合信迪利單抗[信達生物制藥（蘇州）有限公司，國藥準字S20180016，規(guī)格10 mL∶100 mg]治療，即靜脈注入0.2 g/次，每3周注入1次。

2組患者均連續(xù)治療1個月。

1.3 觀察指標

（1）療效判定。參照實體瘤的腫瘤免疫治療療效評價標準（iRECIST）[5]評估，與治療前比較，患者病灶完全消退，且持續(xù)時間≥4周為完全緩解（complete response，CR）；患者病灶減小≥30%，時間≥4周為部分緩解（partial response，PR）；患者病灶減小＜30%或增加≤20%為疾病穩(wěn)定（stable disease，SD）；患者病灶增加＞20%，或新病灶出現(xiàn)為疾病進展（progressive disease，PD）。CR+PR=

ORR，CR+PR+SD=DCR。（2）腫瘤標志物。于治

療前后抽取2組患者的靜脈血5 mL，以轉(zhuǎn)速

3 000 r/min、直徑7 cm離心10 min，隨后取血清采用全自動化學(xué)發(fā)光免疫分析儀及配套試劑測定CYFRA21-1、CEA、CA125水平。（3）生存質(zhì)量。于治療前后采用FACT-L評估2組患者的生存質(zhì)量，包含生理狀況（7題）、社會/家庭狀況（7題）、

情感狀況（6題）、功能狀況（7題）、肺癌相關(guān)癥狀（9題）5個維度，采用Likert 5級計分法，分值0～4分，得分越高代表患者的生存質(zhì)量越佳。（4）不良反應(yīng)。記錄并比較2組患者的肝功能異常、胃腸道功能紊亂、高血壓病、肺炎及氣胸的發(fā)生例數(shù)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 24.0統(tǒng)計學(xué)軟件對本研究數(shù)據(jù)進行分析。計數(shù)資料以百分比表示，行χ2檢驗；符合正態(tài)分布的計量資料以x±s表示，行t檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效

觀察組ORR、DCR均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

2.2 腫瘤標志物

治療前，2組患者的腫瘤標志物指標比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，2組患者的指標均降低，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

2.3 生存質(zhì)量

治療前，2組患者的FACT-L評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，2組患者的FACT-L評分均提升，且觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

2.4 不良反應(yīng)

2組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表4。

3 討論

晚期非小細胞肺癌是常見的惡性腫瘤之一，而臨床針對此多以化療、靶向治療和免疫治療為主，以有效改善晚期患者預(yù)后，提高其生存質(zhì)

量[6]。以培美曲塞二鈉為基礎(chǔ)的化療方案在臨床較為常見，但長時間治療會造成患者身體機能下降，誘發(fā)多種不良反應(yīng)，導(dǎo)致化療效果欠佳[7]。因此，對患者病情進展進行深入研究，尋求新的且安全、高效的治療方案，對患者預(yù)后改善有重要意義。近年來，隨著醫(yī)療技術(shù)發(fā)展，采用靶向治療與免疫藥物聯(lián)合治療的方案逐漸在臨床推廣，通過靶向藥物直接攻擊腫瘤細胞，再配合惡化免疫治療調(diào)節(jié)患者自身免疫狀態(tài)，可有效清除腫瘤細胞，改善患者病情[8-9]。

在本研究中，觀察組ORR、DCR高于對照組（P＜0.05），與齊甜甜等[10]研究一致，表明采用信迪利單抗治療能有效提高治療效果，延緩患者病情進展。信迪利單抗屬于一種重組全人源抗PD-1單克隆抗體，能有效抑制PD-1受體與相應(yīng)的配體結(jié)合，從而消除免疫抑制狀況，激活并增強T淋巴細胞的殺死腫瘤特異細胞功能，促使T細胞免疫功能恢復(fù)，發(fā)揮顯著的抗腫瘤作用，有效保障治療效果，改善患者預(yù)后[11-12]。同時，CYFRA21-1聯(lián)合CEA水平測定有助于醫(yī)師判定患者肺癌病變情況，CA125則可以反饋病灶轉(zhuǎn)移情況，故測定其水平可以為醫(yī)師準確評估患者預(yù)后提供可靠參考[13-14]。本研究結(jié)果顯示，觀察組CYFRA21-1、CEA、CA125水平低于對照組（P＜0.05），與陳良新等[15]研究結(jié)果一致，表明信迪利單抗治療能有效降低腫瘤標志物水平。信迪利單抗能有效抑制微血管生存，恢復(fù)抗腫瘤T細胞的應(yīng)答，促進腫瘤標志物水平降低，避免惡性腫瘤復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移[16]。同時，信迪利單抗作為PD-1抑制劑，經(jīng)注入后可與T細胞表面的PD-1受體靶向結(jié)合，中斷介導(dǎo)免疫抑制反應(yīng)，促使T淋巴細胞活化，重建腫瘤免疫監(jiān)測機制，發(fā)揮良好的抗腫瘤作用，從而減輕癌細胞對患者肺功能的損傷，改善患者病情[17-18]。

2組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），表明信迪利單抗治療并不會增加藥物不良反應(yīng)，具有較高安全性。本研究還顯示，觀察組FACT-L評分高于對照組（P＜0.05），表明聯(lián)合信迪利單抗可提高患者生存質(zhì)量，且具有良好的抑制腫瘤標志物效果，可有效改善患者預(yù)后，保障其生存質(zhì)量，效果確切。

綜上所述，給予晚期非小細胞肺癌患者信迪利單抗治療，可有效抑制患者病情進展，發(fā)揮T細胞殺傷腫瘤因子的作用，促進腫瘤標志物水平降低，有效提高治療效果，且安全性較高，值得臨床推廣應(yīng)用。

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（編輯：肖宇琦）