性激素及25-羥基維生素D3水平在外周性性早熟與中樞性性早熟女童中的表達水平分析

【摘要】 目的 分析性激素及25-羥基維生素D3[25-dihydroxyvitamin D3，25-（OH）-D3]水平在外周性性早熟與中樞性性早熟女童中的表達水平差異。方法 選取2022年12月—2023年11月于泉州市婦幼保健院·兒童醫院就診的40例外周性性

早熟女童和40例中樞性性早熟女童，分別記為外周組和中樞組，比較2組早熟女童的一般資料[年齡、身高、體質量指數（body mass index，BMI）、子宮內膜出現情況、卵巢容積、骨齡、乳房發育年齡和乳房平均直徑]，比較2組早熟女童的性激素[黃體生成素（luteinizing hormone，LH）、促卵泡生成素（follicle stimulating hormone，FSH）、雌二醇（estradiol，E2）]水平，比較2組早熟女童體內25-（OH）D3和血清泌乳素（prolactin，PRL）水平，并采用Pearson分析相關指標與25-（OH）D3的相關性。結果 "2組早熟女童的年齡、身高、BMI、骨齡、乳房發育年齡和乳房平均直徑比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；外周組的子宮內膜出現情況發生率和卵巢容積顯著低于中樞組，差異有統計學意義（P＜0.05）；中樞組的LH、FSH和E2水平顯著高于外周組，差異有統計學意義（P＜0.05）；外周組的25-（OH）D3水平顯著高于中樞組，差異有統計學意義（P＜0.05）；中樞組的PRL水平顯著高于外周組，差異有統計學意義（P＜0.05）；子宮內膜出現情況與

25-（OH）D3水平無顯著相關性（P＞0.05）；卵巢容積，LH、FSH和E2水平與25-（OH）D3水平均存在顯著相關性（P＜0.05）。結論 外周性性早熟和中樞性性早熟女童的性激素、25-（OH）D3和PRL水平均具有顯著差異，且卵巢容積，LH、FSH和E2水平與25-（OH）D3水平均存在顯著相關性。

【關鍵詞】 外周性性早熟；中樞性性早熟；性激素；25-羥基維生素D3

文章編號：1672-1721（2025）09-0033-03 " " 文獻標志碼：A " " 中國圖書分類號：R725.8

性早熟是屬于青春期發育異常的一類疾病，其中外周性性早熟和中樞性性早熟較為多見。外周性性早熟是指早熟兒童的下丘腦-垂體-性腺軸尚未成熟，由于機體分泌或者外源性攝入性激素引起的性早熟特征[1]。中樞性性早熟是指早熟兒童的下丘腦-垂體-性腺軸已經運轉，提前激活性腺軸功能，導致性腺發育和分泌性激素[2]。一般來說，女性兒童的正常性發育年齡在10歲左右，但性早熟女童可能在7.5歲甚至更早就出現性腺發育、性器官發育或第二性特征，當性征發育進程迅速時，會縮短發育分期間隔時間，導致短期內骨骼成熟過快，從而出現骨齡超過實際年齡的情況，可對早熟兒童的身高產生影響，且性激素的異常分泌對兒童的正常身心發育會造成嚴重的不良影響[3]。維生素D是一種脂溶性類固醇激素前體，進入血液循環后可在肝臟中轉化生成具有生物活性的25-（OH）D3，而維生素D的含量與兒童的多種疾病有關[4]。為了更好地了解不同機制性早熟的特點，本研究探討分析25-（OH）D3及性激素水平在外周性性早熟與中樞性性早熟女童中的表達差異，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2022年12月—2023年11月于泉州市婦幼保健院·兒童醫院就診的40例外周性性早熟女童和40例中樞性性早熟女童為研究對象，分別記為外周組和中樞組。2組女童的年齡、身高、BMI、骨齡、乳房發育年齡和乳房平均直徑比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；外周組的子宮內膜出現情況發生率和卵巢容積顯著低于中樞組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。本研究符合《赫爾辛基宣言》要求，且經醫院醫學倫理委員會

批準。

納入標準：中樞組需符合臨床診斷性早熟相關標準[5]、《中樞性性早熟診斷與治療專家共識》相關標準[6]，外周組需符合臨床診斷性早熟相關標準、外周性性早熟診斷相關標準[7]；女性，年齡≤8歲；已完善子宮、卵巢B超和骨齡等影像學檢查；女童和其家屬均知情同意。

排除標準：合并先天性疾病者；存在惡性腫瘤者；合并其他內分泌疾病者；合并先天性甲狀腺功能減退引發的性早熟者；既往存在激素類藥物服用史者。

1.2 研究方法

所有女童均由同一兒童保健科醫師進行常規檢查，并做好相關記錄進行比較。

1.3 觀察指標與檢測方法

（1）比較2組女童的一般資料，包括年齡、身高、BMI、子宮內膜出現情況、卵巢容積、骨齡、乳房發育年齡和乳房平均直徑。年齡、身高采用常規的體格檢查進行檢測，BMI根據公式計算，子宮內膜出現情況、卵巢容積均由腹部B超進行檢測，乳房發育年齡和乳房平均直徑均由乳房B超進行檢測。（2）比較2組女童的性激素水平。抽取女童空腹時的肘間靜脈血5 mL左右，采用離心機離心10 min左右，取上清液為標本，采用全自動化學發光免疫分析儀檢測LH、FSH、E2水平。（3）比較2組女童體內25-（OH）D3和PRL水平。抽取女童空腹時的肘間靜脈血5 mL左右，采用離心機離心10 min左右，取上清液為標本，采用化學發光法試劑盒檢測25-（OH）D3水平，PRL水平采用全自動生化分析儀進行檢測。（4）采用Pearson分析相關指標與25-（OH）D3水平的相關性。

1.4 統計學方法

將研究數據導入SPSS統計學軟件中進行分析。符合正態分布的計量資料以x±s表示，組間比較采用t檢驗；計數資料以百分比表示，組間比較采用χ2檢驗；采用Pearson分析相關指標與

25-（OH）D3的相關性。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 性激素水平

中樞組的LH、FSH和E2水平顯著高于外周組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

2.2 25-（OH）D3和PRL水平

外周組的25-（OH）D3水平顯著高于中樞組，差異有統計學意義（P＜0.05）；中樞組的PRL水平顯著高于外周組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

2.3 相關指標與25-（OH）D3水平的相關性

子宮內膜出現情況與25-（OH）D3水平無顯著相關性（P＞0.05）；卵巢容積，LH、FSH和E2水平與25-（OH）D3水平均存在顯著相關性（P＜0.05），見表4。

3 討論

性早熟的發生受遺傳、外界環境、飲食習慣等各種因素的影響。隨著環境的改變和人們營養狀況的改變，性早熟的發生率呈逐年增加趨勢，早期了解性早熟兒童的發病機制對于臨床治療具有重要作用。

本次研究發現，外周組的子宮內膜出現情況發生率和卵巢容積顯著低于中樞組，差異有統計學意義（P＜0.05）。分析原因，中樞性性早熟兒童的下丘腦-垂體-性腺軸被激活，激活后可促進促性腺激素的釋放，導致生長板局部胰島素生長因子-1水平的升高和作用的增強，從而增加卵巢容積和子宮內膜出現情況的發生；中樞性性早熟女童的卵巢容積增大可能是器質性或功能性自分泌導致，而外周性性早熟兒童的子宮和卵巢可能是受到雌激素的刺激而發育[8]。

性早熟常見的檢測手段之一為性激素水平的檢測，是因性激素具有促進性器官成熟、副性征發育和維持性功能等作用。本次研究結果顯示，中樞組的LH、FSH和E2水平顯著高于外周組，差異有統計學意義（P＜0.05）。分析原因，促性腺激素釋放激素主要是由下丘腦產生的一種多肽激素，可刺激已發育成熟的垂體前葉，促使垂體前葉分泌LH和FSH，因此中樞性性早熟女童的下丘腦-垂體-性腺軸被激活后，LH和FSH水平會顯著升高，且高于外周性性早熟女童；外周性性早熟女童的下丘腦-垂體-性腺軸未被激活，但仍有外源性的飲食導致性激素水平升高；E2是雌激素中活性最強的激素，主要來源于卵巢的卵泡分泌，能有效促使子宮內膜的增殖、增厚以及促使女性第二性特征的出現。中樞組早熟女童的卵巢發育情況高于外周組，因此中樞組女童的E2水平會顯著高于外周組。

PRL是腦垂體分泌的一種激素，如果女童體內的PRL水平增加，多是下丘腦-垂體-性腺軸功能提前，導致PRL分泌過多。25-（OH）D3是人體內具有生理性作用的活性型維生素D，可參與生殖功能，并且其水平與女性的月經初潮和乳腺發育存在相關性。本次研究結果顯示，外周組的

25-（OH）D3水平顯著高于中樞組，差異有統計學意義（P＜0.05），中樞組的PRL水平顯著高于外周組，差異有統計學意義（P＜0.05）。分析原因，中樞性性早熟女童體內雌激素水平大幅度增加，會加快骨生長以及骨細胞分化，導致破骨細胞凋亡速度加快，使女童體內的25-（OH）D3水平低于外周性性早熟女童；PRL水平的變化主要與垂體功能有關，中樞組的下丘腦-垂體-性腺軸功能提前，導致體內PRL水平顯著升高。此外，本次研究發現，卵巢容積，LH、FSH和E2水平與25-（OH）D3水平均存在顯著相關性（P＜0.05）。結果提示，25-（OH）D3可能參與到性早熟女童的性腺發育和性激素表達過程中，盡管目前還未有確切的生理、病理研究證實，但有學者指出，25-（OH）D3作為類固醇激素之一，不僅能夠調節女性生殖功能，且機體在缺乏該物質表達或攝入時，還能夠造成芳香化酶基因表達失調[9]，導致鈣離子平衡缺失，胰島β細胞異常，從而引起胰島素分泌紊亂，作用于下丘腦-垂體-性腺軸，進而累及性腺發育進程。此外，維生素D還被認為能夠抑制人體網膜脂肪組織中瘦素表達，而因維生素D缺乏引起的瘦素過度分泌則將導致性腺提早發育[10]。

綜上所述，外周性性早熟和中樞性性早熟女童的性激素、25-（OH）D3和PRL水平均具有顯著差異，并且卵巢容積，LH、FSH和E2水平與25-（OH）D3水平均存在顯著相關性。

參考文獻

[1] YUAN S X，LIN Y F，ZHAO Y X，et al.Pineal cysts may promote pubertal development in girls with central precocious puberty：

a single-center study from China[J].Front Endocrinol（Lausanne），2024，15：1323947.

[2] DE SANCTIS V，SOLIMAN A T，DI MAIO S，et al.Long-term effects and significant adverse drug reactions （ADRs） associated with the use of gonadotropin-releasing hormone analogs（GnRHa） for central precocious puberty：a brief review of literature[J].Acta Biomed，2019，90（3）：345-359.

[3] XING Y N，LI Y，SHENG N，et al.Association between serum per- and polyfluoroalkyl substance levels and risk of central and peripheral precocious puberty in girls[J].Environ Sci Technol，2023，57（25）：9140-9149.

[4] 項晶晶，梁亞眉，陳瑾.游離甲狀腺素makorin環指蛋白3及25-羥維生素D3在特發性中樞性性早熟女童中的表達及相關性分析[J].中國婦幼保健，2022，37（20）：3688-3692.

[5] 中華預防醫學會婦女保健分會青春期學組.女性性早熟的診治共識[J].中國婦幼健康研究，2018，29（2）：135-138.

[6] 熊英，程萌，徐克惠.中樞性性早熟診斷與治療專家共識（2022）解讀[J].實用婦產科雜志，2023，39（6）：422-424.

[7] 張金，萬乃君.外周性性早熟病因及診治新進展[J].中華預防醫學雜志，2023，57（6）：955-960.

[8] 鐘劍，魏苗苗，陳書遠.中樞性性早熟及外周性性早熟女童的LH、LHRH水平變化及臨床意義[J].海南醫學，2023，34（3）：364-367.

[9] 程艷，馮艷靜，黃爽，等.血清維生素D水平與女童中樞性性早熟相關性的Meta分析[J].中國性科學，2021，30（7）：129-133.

[10] 劉小琪，王琨蒂，王君，等.維生素D缺乏與兒童中樞性性早熟關系研究進展[J].中國兒童保健雜志，2024，32（1）：59-63.

（編輯：徐亞麗）