基于文獻計量方法的近30年國內二至丸研究熱點和趨勢分析

摘要：目的" 基于文獻計量方法分析二至丸領域的研究方向、熱點和趨勢。方法" 檢索中國知網（CNKI）中從1993-2023年收錄有關二至丸的文獻，應用CiteSpace 6.2 R4軟件對所納入文前的作者、機構、關鍵詞等信息進行分析，繪制視化圖譜。結果" 經過篩選，共納入了744篇關于二至丸的文獻，年度發文量呈現穩步上升趨勢。南京中醫藥大學是中文論文產出最多的機構，丁安偉是發表論文數量最多的作者，最新的高頻關鍵詞是“作用機制”。結論" 在過去的30年中，二至丸的研究主要集中在臨床療效和藥理研究等方面。基于網絡藥理學和分子對接技術的探究治療不同疾病的作用機制已成為未來的熱點趨勢。加強區域間的合作與交流，促進信息資源的共享，并不斷深化基礎研究，有助于促進該領域的進一步發展。

關鍵詞：二至丸；CiteSpace；可視化分析；保肝作用；骨質疏松

中圖分類號：G353.1；R282" " " " " " " " " " " " " " " " " "文獻標識碼：A" " " " " " " " " " " DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2025.06.005

文章編號：1006-1959（2025）06-0029-06

Analysis of Research Hotspots and Trends of Erzhi Pills in China in the Past 30 Years

Based on Bibliometric Methods

WANG Meng1， ZHANG Binbin2， ZHANG Lin3， WU Yi4， WANG Chao5， ZHOU Ziyao1， LIU Zhen1

（1.School of Traditional Chinese Medicine， Liaoning University of Traditional Chinese Medicine， Shenyang 110847， Liaoning， China;

2.Department of Pharmacy， 79th Group Military Hospital of People's Liberation Army， Liaoyang 111000， Liaoning， China;

3.Department of Biochemistry and Molecular Biology， School of Integrative Medicine， Liaoning University of Traditional Chinese Medicine， Shenyang 110000， Liaoning， China;

4.Department of Science and Technology Industry， Liaoning Institute of Traditional Chinese Medicine， Shenyang 110000， Liaoning， China;

5.Department of Neurology， Integrative Medicine Clinic， Liaoning University of Traditional Chinese Medicine， Shenyang 110000， Liaoning， China）

Abstract： Objective" To analyze the research direction， hotspots and trends in the field of Erzhi pills based on bibliometric methods. Methods" The literature on Erzhi pills collected from 1993 to 2023 in CNKI was retrieved. CiteSpace 6.2 R4 software was used to analyze the information of authors， institutions and keywords before the included literatures， and to draw a visual map. Results" After screening， a total of 744 literatures on Erzhi pills were included， and the annual publication volume showed a steady upward trend. Nanjing University of Traditional Chinese Medicine was the institution with the largest output of Chinese literatures. DING Anwei was the author with the largest number of published literatures. The latest high-frequency keyword was “mechanism of action”. Conclusion" In the past 30 years， the research of Erzhi pills mainly focused on clinical efficacy and pharmacological research. Exploring the mechanism of action in the treatment of different diseases based on network pharmacology and molecular docking technology has become a hot trend in the future. Strengthening inter-regional cooperation and exchanges， promoting the sharing of information resources， and continuously deepening basic research will help promote further development in this field.

Key words： Erzhi pills; CiteSpace; Visual analysis; Hepatoprotective effect; Osteoporosis

二至丸，原名女貞丹，源于明代吳旻輯的《扶壽精方》。二至即指“冬至”“夏至”這兩個時令節氣。方藥二至丸當中女貞子，冬至采之味全氣厚藥效最佳。旱蓮草，夏至采之最為茂盛效果最好。將二者一起煉蜜為丸。專治肝腎之虛火口干鼻燥，口苦耳鳴，腰膝酸軟等病癥。近年來研究結果顯示[1-4]，二至丸在人體血液系統、免疫系統和神經系統等方面表現出良好的效果，對治療骨質疏松癥、腎損傷、結腸癌、皮膚病等有顯著的療效。臨床隨證加減后也可廣泛應用于臨床各科證屬肝腎陰虛型的多種疾病治療[5]，而且由于其毒副作用較低，也常用于緩解亞健康的相關癥狀，具有保肝降酶、抗肝纖維化、抗衰老等諸多藥理作用，廣泛用于臨床各科疾病的治療中[6-8]。本研究選擇中國知網（CNKI）數據庫中二至丸領域的中文文獻為數據來源，運用CiteSpace軟件對對發文量、機構、作者合作網絡，關鍵詞共現及聚類分析等維度進行可視化分析，了解其發展現狀、研究熱點及未來發展趨勢，旨在為進一步研究拓展二至丸相關內容提供參考和借鑒。

1數據與方法

1.1數據來源" 檢索CNKI數據庫中文文獻。檢索方法：檢索方式為“主題”（精確），檢索詞為“‘二至丸’AND‘中醫’OR‘中藥’OR‘中醫藥’OR‘中西醫結合’”，檢索時間限定為1993年1月1日-2023年10月10日，檢索得到中文文獻共799篇。排除學位論文、會議論文、專利、廣告、科普等與主題不相關的文獻，經篩選最終納入中文文獻744篇。

1.2數據處理方法" 在CNKI中將文獻導出為Refwork格式，并在導出時以便于CiteSpace識別的方式命名為“download_xx”，隨后將該文件導入CiteSpace6.2 R4軟件進行數據分析。參數設置中文文獻時間跨度為1993-2023年；時間節點設置為1年；主題詞來源（term source）：主題、摘要、關鍵詞；閾值（top N per slice）參數設置為50，對納入的744篇中文文獻進行發文趨勢、作者合作網絡、機構合作網絡及關鍵詞共現、聚類、關鍵詞時間線及突現分析，繪制研究進展的知識圖譜。

2結果

2.1發文時間分布" 本研究運用Excel軟件對所納入的文獻進行統計。利用CNKI自帶的可視化分析導出1993-2023年CNKI中二至丸的年發文量見圖1。過去30年國內外的年發文總數總體上升，但波動較大。2005年發文數量開始逐漸增加，2008-2023年每年平均發文超過25篇，預計2024年，發文數量將繼續保持穩定增長趨勢，可能會超過25篇。

2.2研究機構" CNKI中發文量前10的機構見表1。南京中醫藥大學（14篇）排名第1，其次是成都中醫藥大學（13篇）和天津中醫藥大學（12篇）。發文量越多代表這些機構在科研中更為活躍。不同機構在各自的研究領域中有著不同的重點關注。CNKI的機構研究領域涵蓋了廣泛的科學領域，見圖2。

2.3核心作者及合作網絡分析" 運用CiteSpace 6.2.R4對各作者發文量進行可視化分析，得到一個節點為255、連線449條、網絡密度0.0139的可視化網絡圖譜，對圖譜結構進行優化后得到核心網絡見圖3。744篇文獻共包含作者274位，發文最多的作者是丁安偉（21篇），其次是張麗（18篇）、姚衛峰（16篇）、閆冰（11篇）、劉紅寧（8篇）。黃美艷、劉端勇、左錚云、蔡秀江、趙海梅、翟園園和鄒勇均發表6篇相關文章。同時形成兩個團隊，一個由核心作者丁安偉、姚衛峰、張麗組成，另一個由核心作者劉端勇、趙海梅和左錚云組成。

2.4關鍵詞共現分析" 由中文文獻關鍵詞共現圖譜（圖4）可知，得到277個關鍵詞。通過對關鍵詞進行分析，研究較多的是二至丸的臨床經驗、二至丸的組成（女貞子、旱墨蓮）、二至丸組成的作用機制以及分子對接。

2.5關鍵詞聚類及時間線分析" 由中文文獻聚類結果可知，共生成18個聚類（圖5），聚類模塊化 （Q）=0.6367（Q＞0.4），說明聚類結果有效；平均輪廓值（S）為0.7475（S＞0.7），說明關鍵詞之間聯系緊密，聚類情況令人信服。將聚類結果可視化成時間線圖，以顯示不同簇的演變過程和趨勢，使用不同的顏色或符號來表示不同的簇，時間軸上由圓圈大小標記發生事件的頻率，曲線長度決定時間跨度。聚類時間線圖（圖6）可觀察到，聚類#1（作用機制）和聚類#3（名醫經驗）時間跨度長且發生頻率高；聚類#2（旱蓮草）、聚類#4（四物湯）、聚類#5（辨證論治）時間跨度長但發生頻率小。

2.6關鍵詞突現分析" 根據CNKI中文獻的關鍵詞分析結果（圖7），發現13個突出關鍵詞。在1993-2010年，研究主要集中在二至丸的藥理研究和臨床經驗的探索上。隨著2010年前后關于二至丸作用機制的研究熱點出現，到2017年后，研究重點逐漸轉向二至丸的作用機制和分子對接研究，表明研究方向正發生變化，由臨床經驗向作用機制轉變。

3討論

3.1研究現狀" 年度發文量結果顯示，自2005年起二至丸領域的發文量呈快速增長趨勢，這表明研究人員對二至丸的研究興趣逐漸增加，這可能與二至丸在中醫藥領域的重要性和臨床應用的增加有關。

3.1.1核心作者及合作網絡分析" 作者合作網絡圖譜顯示，丁安偉是發文量最多的作者，其研究涵蓋二至丸的來源、炮制方法、組方配伍、提取物成分測量以及藥理研究[9-11]。在前期實驗中，他主要關注二至丸對肝臟的保護作用。近5年來，他與團隊側重于運用網絡藥理學研究治療疾病的作用機制。翟園園等[12]利用網絡藥理學研究保肝作用機制、防治骨質疏松的作用機制，并通過分子對接技術和體外驗證實驗篩選中藥復方二至丸治療骨質疏松的活性成分。在多次團隊合作中，丁安偉、姚衛峰、張麗的團隊已經形成，從1993年研究至今，從未間斷，早期研究內容是對二至丸來源的考證以及化學成分研究，現已經逐漸轉變為作用機制與藥理作用研究[13-15]。核心作者劉端勇，趙海梅，左錚云的團隊于2012年形成，研究至2017年，研究方向從早期的綜述轉變為藥理學研究及分子機制研究[16，17]。這些團隊的轉變和合作關系反映了研究方向的演變和合作模式的重要性。建議加強作者團隊間的合作，促進信息共享、取長補短，以提升研究質量和推動領域的發展。

3.1.2研究機構領域分析" 不同機構在二至丸研究領域有著不同的專長。例如，廣州中醫藥大學主要研究國醫大師禤國維運用二至丸治療皮膚病、脂溢性脫發的臨床經驗，同時近年來結合網絡藥理學探討二至丸治療卵巢早衰（POF）機制；南京中醫藥大學則關注二至丸的保肝作用；上海中醫藥大學研究二至丸對肝纖維化的影響；天津中醫藥大學研究自身免疫性疾病；山東中醫藥大學主要運用二至丸治療婦科疾病等。通過利用各機構的專長和優勢，可以更好地推動二至丸研究的深入和發展。加強合作與交流，有助于提高研究水平，推動科學研究在這一領域的進步。

3.1.3關鍵詞聚類及時間線分析" 關鍵詞聚類分析將關鍵詞分為18個聚類，聚類#4（四物湯）、聚類#8（小薊飲子）、聚類#10（兩地湯）、聚類#11（四妙散）表示常與二至丸聯用用藥治療疾病的方劑；聚類#12（胸痹）、聚類#14（非霍奇金氏淋巴瘤）代表二至丸治療的疾病。對聚類時間線圖顯示：聚類#1（作用機制）和聚類#3（名醫經驗）具有長時間跨度和較高發文量，可作為長期研究方向。聚類#2（旱蓮草）、聚類#4（四物湯）和聚類#5（辨證論治）雖然時間跨度長但發文量較少，需要進行更深入的研究。聚類#2（旱蓮草）是二至丸的組成成分之一，研究其有效成分可深入探究治療疾病的作用機制，同時可與二至丸另一組成藥物女貞子進行同步研究。聚類#12（胸痹）研究次數較少，但時間跨度較大，可作為未來研究方向，繼續探究二至丸在治療這些疾病方面的療效。

3.2研究熱點與趨勢" 二至丸由女貞子、墨旱蓮兩味藥材組成，具有補益肝腎、滋陰止血的功效，在婦科疾病、腎病、肝病等領域均有廣泛的臨床應用基礎，現代藥理研究發現二至丸在保肝補腎、預防骨質疏松、圍絕經期綜合征、經間期出血、免疫調節、皮膚病等方面具有廣泛的藥理活性并對二至丸保護肝臟、抗骨質疏松、抗衰老的作用機制與潛在通路開展了研究。張晉源等[18]運用網絡藥理學和分子對接探究二至丸治療卵巢早衰作用機制，伍娟娟等[19]探究二至丸治療圍絕經期綜合征和子宮異常出血作用機制，還有學者對骨質疏松、阿爾茲海默癥、代謝性脂肪肝、抗衰老等疾病運用網絡藥理學和分子對接技術進行作用機制的探究[20，21]，進一步利用現代藥理學手段闡明二至丸治療肝腎陰虛證的機制、挖掘中藥經典方“多成分、多靶點、多通路”的作用特點以及指導二至丸臨床應用提供參考。

本研究運用CiteSpace6.2 R4軟件對二至丸研究領域的發文量、機構、作者、研究熱點及趨勢進行分析。在過去的三十年里，關于二至丸的研究文獻年度發文量持續穩步增長。該領域的研究主要聚焦于臨床療效和藥理機制的探討。如今，基于網絡藥理學和分子對接技術的深入探究治療各種疾病的機制已成為研究熱點。然而，二至丸研究領域的作者間合作并不緊密，地區間的機構合作也較為缺乏。盡管各地區內部研究合作緊密且研究方向各具特色，但為了推動該領域的發展，未來的研究更應加強區域間的合作與交流，促進信息資源的共享，并不斷深化基礎研究。這樣的合作模式有助于加速研究進展，提高研究水平，并推動二至丸研究領域的發展。

從中醫角度來看，二至丸具有滋補肝腎的作用，適用于治療肝腎陰虛型疾病，如更年期綜合征和絕經后女性高血壓等衰老性疾病。二至丸的成分簡單，只包含女貞子和旱蓮草兩種中藥，這有利于進行藥理研究。未來的研究趨勢是利用網絡藥理學和分子對接技術來探究其治療不同疾病的作用機制。研究人員正致力于通過中藥組合的調整和聯合應用等方法，拓展二至丸的治療范圍。未來的發展方向包括完善數據庫和研究方案，利用多種分析軟件明確治療疾病作用機制，以支持臨床應用和進一步研究。這些努力有望為二至丸在中醫藥領域的應用提供更多的科學依據，并推動其在臨床治療中的發展和應用。

參考文獻：

[1]韓龍，譚登，萬仕煒，等.二至丸對絕經后骨質疏松模型大鼠脂肪組織糖代謝影響[J].南京中醫藥大學學報，2022，38（5）：419-423，438.

[2]何愛鳳，蔡志慧，肖建鵬，等.二至丸對膿毒癥急性腎損傷的保護作用及機制[J].中華中醫藥志，2022，37（8）：4309-4314.

[3]余文燕，王國娟，王樺影，等.二至丸對結腸癌細胞增殖及凋亡作用的實驗研究[J].中藥藥理與臨床，2018，34（4）：11-15.

[4]余麗娟，劉亞梅，李紅毅，等.國醫大師禤國維教授治療頑固性脂溢性脫發1例[J].中國中西醫結合雜志，2020，40（4）：497-499.

[5]毛浩萍，戴永娜，陶蕊，等.經典方劑二至丸補肝益腎作用研究[J].中國藥理學與毒理學雜志，2021，35（10）：723.

[6]翟園園，劉其南，徐佳，等.基于網絡藥理學的二至丸保肝作用機制研究[J].藥學學報，2018，53（4）：567-573.

[7]李躍文，王博龍.二至丸抗肝纖維化活性成分-靶點-通路的網絡預測[J].中國實驗方劑學雜志，2018，24（11）：201-205.

[8]劉其南，徐佳，翟園園，等.二至丸對D-半乳糖誘導大鼠腎細胞衰老的保護作用[J].南京中醫藥大學學報，2018，34（1）：81-86.

[9]趙海梅，鹿秀云，岳海洋，等.黃芪多糖對結腸炎小鼠結腸黏膜JAK/STAT信號的調控作用[J].中國藥理學通報，2018，34（1）：145-146.

[10]葛巍，趙海梅，李燕珍，等.四神丸對結腸炎小鼠結腸能量代謝水平調控機制[J].中華中醫藥雜志，2022，37（1）：169-173.

[11]肖秋萍，趙暢，劉端勇，等.補脾益腸丸重塑CD4+T細胞亞群穩態緩解潰瘍性結腸炎的機制研究[J].天津醫藥，2023，51（12）：1332-1338.

[12]翟園園，李鑫，高夢婷，等.基于分子對接技術篩選二至丸治療骨質疏松的活性成分及驗證[J].藥學學報，2020，55（6）：1222-1228.

[13]施嫣嫣，張麗，丁安偉.墨旱蓮化學成分及藥理作用研究[J].吉林中醫藥，2011，31（1）：68-70.

[14]徐森楠，莊莉，翟園園，等.基于網絡藥理學研究二至丸防治骨質疏松癥的物質基礎與作用機制[J].中國藥學雜志，2018，53（22）：1913-1920.

[15]莊莉，翟園園，姚衛峰，等.基于網絡藥理學的二至丸對腎臟保護作用的機制研究[J].藥學學報，2019，54（5）：877-885.

[16]周步高，王馨，鄒勇，等.二至丸不同時相對肝部分切除術后肝細胞再生障礙大鼠外周血T淋巴細胞亞群的影響[J].中華中醫藥雜志，2016，31（10）：4188-4190.

[17]趙海梅，周步高，王馨，等.二至丸預防和治療性給藥對大鼠損傷后肝細胞再生障礙的保護作用[J].中國實驗方劑學雜志，2017，23（16）：128-132.

[18]張晉源，李慧娟，陳智勇，等.基于網絡藥理學和分子對接技術探討二至丸治療卵巢早衰作用機制[J/OL].空軍軍醫大學學報，1-14[2025-03-13].http：//kns.cnki.net/kcms/detail/61.1526.R.20230904.1819.008.html.

[19]伍娟娟，韋美秀，劉銳.基于網絡藥理學與分子對接探討二至丸“異病同治”治療圍絕經期綜合征及異常子宮出血的作用機制[J].環球中醫藥，2023，16（7）：1340-1348.

[20]單思，王祺，王雯蕾，等.基于網絡藥理學探析滋陰方二至丸抗衰老分子機制研究[J].中國中藥雜志，2020，45（12）：2932-2937.

[21]單思，嚴小軍，張婉晴，等.二至丸影響自然衰老大鼠肝臟AQP9表達的潛在物質基礎與分子機制[J].中藥藥理與臨床，2023，39（1）：7-12.

收稿日期：2024-02-22；修回日期：2024-02-29

編輯/肖婷婷