甲磺酸萘莫司他用于連續性血液凈化患者的抗凝效果觀察

【摘要】目的 觀察甲磺酸萘莫司他用于連續性血液凈化（CBP）患者抗凝中的效果，為臨床提供參考。方法 回顧性分析2023年4月至2024年8月山東大學齊魯醫院高新區醫院收治的106例接受CBP治療的高危出血患者的臨床資料，根據抗凝方法的不同分為對照組和觀察組，各53例。對照組患者接受枸櫞酸鈉抗凝治療，觀察組患者接受甲磺酸萘莫司他抗凝治療。兩組患者均治療6個月。比較兩組患者抗凝效果、透析器效能（透析器壽命、24 h使用的透析器數量、透析器壽命gt;12 h）情況、血肌酐（SCr）水平、尿素氮（BUN）水平和臨床顯著出血事件發生情況。結果 兩組患者整體抗凝效果、抗凝總有效率比較，差異均無統計學意義（均Pgt;0.05）。與對照組比較，觀察組患者透析器壽命更長，24 h使用的透析器數量更少，透析器壽命gt;12 h占比更高（均Plt;0.05）。治療后，兩組患者SCr、BUN水平均降低，且觀察組均更低（均Plt;0.05）。觀察組患者臨床顯著出血事件總發生率更低（Plt;0.05）。結論 在CBP患者抗凝治療中采用甲磺酸萘莫司他和枸櫞酸鈉的效果良好，且甲磺酸萘莫司他能提高透析器效能，改善腎功能水平，降低臨床顯著出血事件的發生率。

【關鍵詞】甲磺酸萘莫司他；枸櫞酸鈉；連續性血液凈化；抗凝；腎功能

【中圖分類號】R459.5 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-2665.2025.07.0056.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2025.07.019

連續性血液凈化（CBP）作為一種重要的腎臟替代治療手段，在急性腎損傷及多器官功能障礙綜合征等危重病患者的救治過程中得到普遍的應用，其主要目的是清除機體多余的水分和毒素，維持電解質平衡[1]。然而，CBP過程需要使用抗凝劑，防止血液在體外循環中凝固，降低因過濾器凝血引發的非計劃性撤機事件。對于高危出血患者，抗凝劑用量不足可能會引起管路內血液凝固，頻繁更換過濾器對治療效果產生不利影響，而全身性抗凝治療可能會加劇出血情況，影響預后[2]。枸櫞酸鈉是一種常用的抗凝劑，通過結合血液中的鈣離子抑制凝血酶生成，發揮抗凝作用，但可能出現低鈣血癥和代謝性堿中毒等并發癥[3]。甲磺酸萘莫司他是一種創新的抗凝藥物，其作用機制主要是通過高效抑制凝血因子Ⅹa及凝血酶的活性發揮抗凝效果。相較于其他抗凝藥物，甲磺酸萘莫司他具有更高的選擇性和更低的出血風險，近年來，在CBP中的應用逐漸受關注[4]。基于此，本研究旨在重點分析甲磺酸萘莫司他對該類患者的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2023年4月至2024年8月于山東大學齊魯醫院高新區醫院收治的106例接受CBP治療的高危出血患者的臨床資料，根據抗凝方法的不同分為對照組和觀察組，各53例。對照組患者年齡20～74歲，平均年齡（55.75±6.80）歲；男性30例，女性23例；疾病類型：糖尿病腎病、腎小球腎炎、高血壓腎病、間質性腎炎、急性腎損傷、其他分別為18例、19例、7例、3例、5例、1例。觀察組患者年齡22～74歲，平均年齡（56.12±6.54）歲；男性31例，女性22例；疾病類型：糖尿病腎病、腎小球腎炎、高血壓腎病、間質性腎炎、急性腎損傷、其他分別為16例、20例、8例、2例、6例、1例。兩組患者一般資料比較，差異均無統計學意義（均Pgt;0.05），組間具有可比性。本研究經山東大學齊魯醫院高新區醫院醫學倫理委員會批準。納入標準：⑴患者均行CBP治療，且符合CBP治療指征[5]，CBP治療時間≥3個月；⑵年齡gt;18歲，且存在活動性出血者；⑶血小板lt;50×109/L，凝血酶原時間gt;30 s。排除標準：⑴對本研究使用藥物過敏者；⑵臨床資料完整；⑶伴有嚴重凝血功能異常者；⑷伴有嚴重創傷、急性感染者；⑸意識模糊或伴有認知功能障礙者。

1.2 治療方法 所有患者均使用CBP裝置單人血液透析機[東麗醫療科技（青島）股份有限公司，國械注準20153101793，型號：TQS-88]和中空纖維透析器（東麗株式會社，國械注進20163102166，型號：TS-1.6UL）進行連續性靜脈-靜脈血液濾過治療，血流量維持150～200 mL/h，置換液2 000 mL/h為前置換。對照組患者以225～300 mL/h的速度，通過持續電子微量泵（珠海福尼亞醫療設備有限公司，國械注準20173144724，型號：CPE-101），將4%枸櫞酸鈉抗凝劑（四川綿竹鴻基制藥有限責任公司，國藥準字H20073118，規格：100 mL∶4 g）從透析器前端泵入，同時以15～20 mL/h的起始速度，通過持續電子微量泵，將葡萄糖酸鈣注射液（長春長慶藥業集團有限公司，國藥準字H22020390，規格：10 mL∶1 g）從透析器后端泵入。在透析進行10 min后，分別抽取透析器前后端的血樣進行血氣分析，根據結果調整枸櫞酸鈉和葡萄糖酸鈣的注入速度，調整枸櫞酸鈉確保透析器后端的游離鈣離子水平維持在0.25～0.35 mmol/L，調整葡萄糖酸鈣確保透析器前端的游離鈣離子水平維持在1～1.35 mmol/L，直至透析結束。觀察組患者在血液透析前，將20 mg注射用甲磺酸萘莫司他（山東裕欣藥業有限公司，國藥準字H20203509，規格：50 mg/瓶）溶解于500 mL生理鹽水中，預沖體外循環管路。透析開始后通過濾器前的微量泵以30 mg/h的速度持續泵入甲磺酸萘莫司他。透析進行10 min后，采集濾器靜脈端的血液樣本，并測定活化部分凝血活酶時間，確保其依據目標延長至50～80 s，調整甲磺酸萘莫司他的泵注速度，直至透析結束。透析治療時間為4 h/次，3次/周，連續治療6個月。

1.3 觀察指標 ⑴比較兩組患者抗凝效果。CBP治療完成時記錄兩組患者透析器的凝血狀況，并據此計算抗凝有效率。透析器的凝血狀況評估如下[6]：若無凝血或僅有少量纖維凝血則為0級；纖維凝血所占比例低于10%，或纖維凝血成束時為Ⅰ級；若纖維凝血占比在10%～50%之間，或者凝血狀況顯得較嚴重，則為Ⅱ級；若纖維凝血占比超過50%，伴隨靜脈壓明顯升高，或者需要更換透析器的情況，則為Ⅲ級。抗凝總有效率=[（0級+Ⅰ級）例數/總例數]×100%。⑵比較兩組患者透析器效能情況。包括透析器壽命（指從體外循環開始運行到因體外回路凝血而導致治療結束的時間段）、24 h使用的透析器數量、透析器壽命gt;12 h占比。⑶比較兩組患者腎功能指標。抽取患者空腹靜脈血3 mL，使用離心機離心20 min（轉速為3 000 r/min，離心半徑為15 cm），取上清液，采用全自動生化分析儀（上海科華實驗系統有限公司，滬械注準20202220446，型號：ZY-1200M）測定血肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）水平。于治療前及治療6個月后檢測。⑷比較兩組患者臨床顯著出血事件發生情況。將需輸注2個單位以上紅細胞或伴隨血紅蛋白水平降低≥2 g/dL的出血事件定義為臨床顯著出血事件[7]。臨床顯著出血事件總發生率=（腦出血、消化道出血、穿刺點出血）發生例數/總例數×100%。

1.4 統計學分析 采用SPSS 22.0統計學軟件處理數據。計數資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗，等級資料比較行秩和檢驗；計量資料以（x）表示，采用t檢驗。以Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者抗凝效果比較 兩組患者整體抗凝效果、抗凝總有效率比較，差異均無統計學意義（均Pgt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者透析器效能比較 與對照組比較，觀察組患者透析器壽命更長，24 h使用的透析器數量更少，透析器壽命gt;12 h占比更高，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者腎功能指標比較 治療前，兩組患者腎功能指標水平比較，差異均無統計學意義（均Pgt;0.05）；治療后，兩組患者SCr、BUN水平均降低，且觀察組均更低，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者臨床顯著出血事件發生情況比較 觀察組患者臨床顯著出血事件總發生率更低，差異有統計學意義（Plt;0.05），見表4。

3 討論

在進行CBP過程中，血液與人工材料表面的接觸是一個復雜而關鍵的環節。血液中的各種成分，如蛋白質、細胞等，在與人工材料表面接觸時，可能會發生一系列反應，最顯著的是凝血級聯反應，這一反應一旦被觸發，會導致血液中的凝血因子被激活，在血液凈化設備的濾器和管路中出現凝血現象，不僅會影響血液凈化設備的正常運行，還可能會脫落進入血液循環，目前，通過實施抗凝措施，可以有效防止凝血的發生，確保CBP順利進行，但長期使用抗凝血藥物，對于出血傾向較高的患者，其出血性并發癥風險較高[8]。因此，尋找一種安全有效的抗凝方案，對于提高CBP治療效果和患者安全性至關重要。

本研究結果顯示，兩組患者整體抗凝效果、抗凝總有效率比較，差異均無統計學意義，提示采用甲磺酸萘莫司他和枸櫞酸鈉對CBP患者抗凝治療效果良好。分析原因為，枸櫞酸鈉具有抗凝作用，其能夠與血液中的鈣離子結合，形成穩定的螯合物，進而有效抑制凝血酶的生成；而甲磺酸萘莫司他是一種高效的絲氨酸蛋白酶抑制劑，能夠與凝血酶結合，抑制凝血酶和其他凝血因子（Ⅶa、Ⅹa、Ⅻa）的活性，從而阻止血液凝固，同時還能有效抑制凝血過程中補體和血小板的激活作用，達到抗凝效果[9-10]。兩者盡管作用機制不同，但均能有效抑制凝血因子的活性，從而發揮抗凝效果，有效預防濾器和管路中的凝血現象，確保CBP的順利進行。CBP可以有效降低患者的SCr和BUN水平，改善腎功能，通過清除體內多余的水分和毒素，連續性血液凈化有助于維持內環境平衡，促進患者康復。

本研究結果顯示，與對照組比較，觀察組患者透析器壽命更長，24 h使用的透析器數量更少，透析器壽命gt;12 h占比更高，治療后，兩組患者SCr、BUN水平均降低，且觀察組均更低，提示甲磺酸萘莫司他能延長透析器使用時間，改善腎功能水平。分析原因為，甲磺酸萘莫司他半衰期為8 min，起效快，代謝快，能夠快速抑制血小板聚集和血栓形成，從而減少透析器內的凝血現象，進而延長患者透析器壽命，減少透析器使用數量[11]。同時，甲磺酸萘莫司他不易在機體蓄積，安全性較高，且透析器壽命更長，因此，CBP治療效果更佳，進而改善腎功能，且甲磺酸萘莫司他具有抗炎作用，可以減輕透析過程中對腎臟的損傷，進一步保護腎功能，減輕腎臟負擔[12]。

本研究結果顯示，觀察組患者臨床顯著出血事件總發生率更低，提示觀察組方案能有效降低臨床顯著出血事件的發生。分析原因為，甲磺酸萘莫司他可有效抑制凝血酶，而對機體的凝血功能影響相對較小，有利于降低出血風險。此外，甲磺酸萘莫司他還具有快速起效和代謝的優勢，使抗凝效果更穩定，從而進一步減少出血事件的發生[13]。但本研究受限于較小的樣本量，因此，所得結論的普遍適用性可能受到一定影響，今后需進一步擴大樣本量進行深入研究。

綜上所述，在CBP患者抗凝中采用甲磺酸萘莫司他和枸櫞酸鈉的效果良好，且甲磺酸萘莫司他能延長透析器效能，改善患者腎功能水平，降低臨床顯著出血事件的發生。

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作者簡介：郭皓，碩士研究生，副主任醫師，研究方向：急危重癥血液凈化治療和血管通路建立。