中老年血漿低密度脂蛋白亞型水平與后循環缺血的關聯性分析

［摘要］" 目的： 探討中老年人群血漿低密度脂蛋白（low-density lipoprotein，LDL）亞型水平與后循環缺血（posterior circulation ischemia，PCI）的關聯性。方法： 共納入2023年1月至2024年5月于江蘇大學附屬人民醫院就診的中老年PCI患者168例，依據磁共振彌散加權成像的梗死改變情況，分為短暫性腦缺血發作（transient ischemic attack，TIA）組（83例）及腦梗死組（85例），另隨機選取同期在本院體檢的81例中老年健康受試者作為對照組。收集三組的一般資料，測定血漿高密度脂蛋白、中間密度脂蛋白及LDL亞型水平；采用Logistic回歸分析中老年PCI發生的影響因素；運用受試者工作特征（ROC）曲線評價血漿LDL-3、LDL-4水平對中老年PCI的診斷價值。結果： 與對照組相比，TIA組和腦梗死組的血漿LDL-3和LDL-4水平明顯升高（Plt;0.05），高血壓比例明顯增加（Plt;0.05），而LDL-1水平明顯降低（Plt;0.05）；與對照組相比，腦梗死組的吸煙者比例、糖尿病比例、三酰甘油水平均明顯升高（Plt;0.05）。Logistic回歸顯示，高血壓（OR=2.114，95%CI：1.024～4.364，Plt;0.05）、血漿LDL-3（OR=1.006，95%CI：1.003～1.009，Plt;0.001）和LDL-4（OR=1.007，95%CI：1.002～1.013，Plt;0.05）是中老年PCI發生的獨立危險因素，而血漿LDL-1（OR=0.402，95%CI：0.201～0.806，Plt;0.05）是PCI的獨立保護因素。血漿LDL-3、LDL-4的ROC曲線下面積（AUC）分別為0.847、0.798，敏感度分別為86.9%、70.8%，特異度分別為72.8%、86.4%，兩指標聯合診斷的AUC為0.853。結論： 血漿LDL-3和LDL-4水平升高，以及LDL-1水平降低，均與中老年PCI發生呈一定的關聯性。

［關鍵詞］" 后循環缺血；低密度脂蛋白亞型；腦梗死；小而密低密度脂蛋白（sdLDL）

［中圖分類號］" R743" ［文獻標志碼］" A" ［文章編號］" 1671-7783（2025）02-0166-05

DOI： 10.13312/j.issn.1671-7783.y240124

［引用格式］孫常秀， 陶洋， 丁金國， 等. 中老年血漿低密度脂蛋白亞型水平與后循環缺血的關聯性分析［J］. 江蘇大學學報（醫學版）， 2025， 35（2）： 166-170，179.

［基金項目］鎮江市社會發展指導性科技計劃項目（FZ2023058）

［作者簡介］孫常秀（1983—），女，副主任技師，碩士，主要從事腦血管病的基礎與臨床研究；顧紅兵（通訊作者），主任技師，博士，E-mail： 104150017@qq.com

Association between plasma low density lipoprotein subtype level and posterior circulation ischemia in the middle-aged and elderly patients

SUN Changxiu， TAO Yang， DING Jinguo， GU Hongbing

（Department of Clinical Laboratory， the Affiliated People′s Hospital of Jiangsu University， Zhenjiang Jiangsu 212002， China）

［Abstract］" Objective： To investigate the association between plasma low-density lipoprotein （LDL） subtypes and posterior circulation ischemia （PCI） in the middle-aged and elderly patients. Methods： A total of 168 middle-aged and elderly PCI patients who were treated in the Affiliated People′s Hospital of Jiangsu University from January 2023 to May 2024 were included. According to the infarct changes of magnetic resonance diffusion-weighted imaging， they were divided into transient ischemic attack （TIA） group （83 cases） and cerebral infarction group （85 cases）. In addition， 81 middle-aged and elderly healthy subjects who underwent physical examination in the hospital during the same period were randomly selected as the control group. The general data of the three groups were collected， and the levels of high-density lipoprotein， intermediate density lipoprotein， and LDL subtypes were measured. Logistic regression analysis was used to analyze the influencing factors of posterior circulation ischemia in middle-aged and elderly patients. The receiver operating characteristic （ROC） curve was used to evaluate the diagnostic value of plasma LDL-3 and LDL-4 levels for PCI in middle-aged and elderly patients. Results： Compared with the control group， the levels of plasma LDL-3 and LDL-4 and the proportion of hypertension in TIA group and cerebral infarction group were significantly increased （Plt;0.05）， while the level of LDL-1 was significantly decreased （Plt;0.05）. Compared with the control group， the proportion of smoking and diabetes， and the level of triacylglycerol （TG） were significantly increased in cerebral infarction group （Plt;0.05）. Logistic regression showed that hypertension（OR=2.114， 95%CI： 1.024-4.364， Plt;0.05）， plasma LDL-3（OR=1.006， 95%CI： 1.003-1.009， Plt;0.001） and LDL-4 （OR=1.007， 95%CI： 1.002-1.013， Plt;0.05） were independent risk factors for PCI in middle-aged and elderly patients， while plasma LDL-1 （OR=0.402， 95%CI： 0.201-0.806， Plt;0.05） was an independent protective factor for PCI. The area under the ROC curve （AUC） of plasma LDL-3 and LDL-4 was 0.847 and 0.798， the sensitivity was 86.9% and 70.8%， and the specificity was 72.8% and 86.4%， respectively. The AUC of the combined diagnosis of the two indicators was 0.853. Conclusion： The increase of plasma LDL-3 and LDL-4 levels and the decrease of LDL-1 levels are related to the occurrence of PCI.

［Key words］" posterior circulation ischemia; low density lipoprotein subtype; cerebral infarction; small and dense low-density lipoprotein （sdLDL）

后循環缺血（posterior circulation ischemia，PCI）是臨床常見的缺血性腦血管病，約占缺血性卒中的20%，國內外研究發現PCI的臨床癥狀表現為眩暈、肢體麻木、視物模糊、惡心嘔吐、構音障礙等，嚴重者會突然暈倒，對于患者的日常生活產生重要影響［1-3］。由于后循環主要向腦干等重要生命中樞供給血液，且具有特殊的結構和血流分布特點，一旦發生梗死，其致死率、致殘率高于前循環腦梗死，因此，在臨床上需引起更高程度的重視［4］。根據缺血程度以及癥狀的持續時長，PCI可進一步分為短暫性腦缺血發作（transient ischemic attack，TIA）及腦梗死［5］。研究表明，脂質代謝紊亂是缺血性心腦血管病發展的重要病理基礎，脂質指標主要包括總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）等［6］。其中，LDL是臨床上用于監測血脂代謝的常用指標，是動脈粥樣硬化的重要危險因素［7］。但是臨床發現，很多合并嚴重的心腦血管疾病患者常規血脂檢測的LDL水平仍然處于正常范圍，這使得關于LDL亞型的研究逐步受到重視［8］。LDL具有異質性，按照顆粒大小，被進一步細分為LDL-1～7等7種亞型，其中，LDL-3～7稱為小而密LDL（sdLDL），研究證實sdLDL與心腦血管疾病關系更為密切［9］。但是，目前外周血LDL亞型水平對中老年PCI的影響尚不清楚。因此，本研究擬對中老年PCI患者的血脂水平和LDL亞型分布特點進行分析，探究其與PCI臨床表現的關系，現將研究結果報道如下。

1" 對象與方法

1.1" 對象

本研究為回顧性研究，選擇2023年1月至2024年5月期間、江蘇大學附屬人民醫院收治的168例以TIA或腦梗死就診的門診及住院患者為研究對象。納入標準：所有患者均符合中國后循環缺血的專家共識中關于PCI的診斷標準［10］；年齡≥40歲，發病至入院時間在72 h以內；所有患者接受MRI檢查明確后循環供血區缺血狀態；對頭暈或眩暈為主訴者進行Dix-Hallpike檢查并排除良性發作性位置性眩暈。排除標準：自身免疫系統疾病；血液病、外周血管疾病；家族性高脂血癥；肝腎功能異常；合并心房顫動、免疫性血管炎等非動脈粥樣硬化所致的缺血性卒中；惡性腫瘤、腎衰竭、心力衰竭等嚴重終末期疾病。

按照PCI患者缺血程度、癥狀持續時長以及磁共振彌散加權成像（DWI）的梗死改變情況，即癥狀持續時長是否超過24 h、DWI高信號是否改變，進一步將168例分為TIA組（83例）及腦梗死組（85例）。其中TIA組男44例，女39例；年齡40～94歲，平均（68.14±11.63）歲。腦梗死組男48例，女37例；年齡41～92歲，平均（68.45±10.86）歲。同時，選取既往無心腦血管疾病病史的同期于我院健康體檢并排除PCI者81例作為對照組，其中男45例，女36例；年齡43～97歲，平均（68.90±11.79）歲。三組性別和年齡經比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2" 方法

1.2.1" 收集患者一般資料nbsp; 收集PCI患者和對照組的一般資料，包括年齡、性別、吸煙史、飲酒史、高血壓和糖尿病史。實驗室相關血脂指標檢查包括TC，LDL，HDL，TG，LDL-1～LDL-7亞型和中間密度脂蛋白（IDL-A、IDL-B、IDL-C）；以及神經影像學資料（MRI頭部檢查）。

1.2.2" 主要試劑和儀器" 樣本密度分離液試劑盒及蘇丹黑染色液購自大連芮禹醫療器械有限公司；DYY-12型電泳儀購自北京六一生物科技有限公司；高速離心機購自四川蜀科儀器有限公司。

1.2.3" 標本采集及相關指標檢測" 所有受試者禁食禁水8～10 h，于次日清晨（7：00-9：00）從肘靜脈采用真空負壓管采取空腹血樣。EDTA-K2抗凝管收集2 mL血樣，室溫靜置30 min，以4 000 r/min離心10 min，提取上層血漿，所有實驗室血脂相關指標均由本院檢驗科在當天4 h內完成檢測。

1.3" 統計學方法

應用SPSS 22.0軟件對數據進行統計分析。計數資料以例數（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。所有計量數據進行正態性檢驗，符合正態分布的計量數據以均值±標準差（x±s）表示，多組間比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用LSD-t檢驗；不符合正態分布的計量數據以［M（P25～P75）］表示，多組間比較采用Kruskal-Wallis H檢驗，兩兩比較采用Bonferroni法；應用Logisitc回歸分析PCI的相關影響因素，并繪制ROC曲線。Plt;0.05為差異有統計學意義。

2" 結果

2.1" 臨床資料比較

與對照組相比，TIA組和腦梗死組血漿LDL-3、LDL-4水平明顯升高，高血壓比例明顯增加，而LDL-1水平顯著降低，差異均有統計學意義（Plt;0.05）；同時，腦梗死組的TG水平、吸煙比例、糖尿病比例顯著高于對照組（Plt;0.05）。與TIA組相比，腦梗死組的LDL-3、LDL-4顯著升高（Plt;0.05）。三組間LDL、LDL-2、HDL、IDL-A、IDL-B、IDL-C、TC、飲酒者比例等差異均無統計學意義（Pgt;0.05）。見表1。

2.2" 影響PCI發生的因素分析

選取與對照組存在統計學差異的高血壓、LDL-1、LDL-3、LDL-4為自變量，以是否患有PCI為因變量進行二分類Logistic回歸分析。結果顯示，LDL-1、LDL-3、LDL-4以及高血壓均是PCI發生的獨立影響因素，其中，LDL-3、LDL-4、高血壓是其危險因素，而LDL-1是其保護因素（Plt;0.05）。見表2。

2.3" LDL-3和LDL-4的ROC曲線分析

ROC曲線顯示，血漿LDL-3水平的ROC曲線下面積（AUC）為0.847，敏感度與特異度分別為86.9%和72.8%；血漿LDL-4水平的AUC為0.798，敏感度與特異度分別為70.8%和86.4%；血漿LDL-3和LDL-4聯合診斷的AUC為0.853，敏感度與特異度分別為71.4%和91.4%。表明LDL-3和LDL-4均能夠有效預測中老年PCI的發生，兩項指標聯合診斷模型預測PCI發生的AUC最高，相較于運用單一指標進行判斷更有優勢。見圖1。

3" 討論

PCI是中老年人群中較常見的缺血性腦血管疾病，以短暫意識喪失、肢體共濟失調、視覺障礙等為主要臨床表現［11］。動脈粥樣硬化、椎動脈夾層、血栓栓塞等會影響椎基底動脈的供血條件，是PCI發生發展的主要病理因素［12-13］。高血壓與心腦血管疾病密切相關，會加速動脈粥樣硬化，破壞凝血機制，損傷內膜，增加PCI的發生概率［14］。本研究結果顯示，中老年TIA和腦梗死患者合并高血壓占比均顯著高于健康對照，證實了高血壓是影響PCI發生的獨立危險因素。由于椎基底動脈管徑較細，長時間吸煙會破壞血管內壁細胞結構和功能，致使后循環血管進一步縮窄，引發后循環供血低灌注［15］。糖尿病會引起脂代謝異常，增加血液黏度，易于造成椎基底動脈血栓形成，增加PCI發生的風險［16］。本研究結果顯示，腦梗死患者合并糖尿病、具有吸煙史的比例均顯著高于健康對照。由此表明，合并高血壓與PCI發生有關，合并糖尿病、吸煙均與PCI病情嚴重程度有關。

具有諸多亞型的LDL是臨床監測血脂代謝的常用指標，其中顆粒直徑較大的亞型LDL-1和LDL-2稱為大而輕LDL，而顆粒直徑較小的亞型LDL-3～7稱為sdLDL［17］。大而輕LDL承擔著膽固醇運輸的生物功能，并且對動脈粥樣硬化具有保護作用，被認為是正常的LDL［18］。而sdLDL由于顆粒較小，更加易于穿透動脈壁，且具有易氧化、易沉淀、半衰期長等特點，被認為是有損健康的LDL［19］。相較于前循環，后循環側支較少、血管結構獨特、血流速度復雜、交感神經分布較稀疏，具有更易于形成斑塊、導致局部動脈粥樣硬化的條件［20］。在血流速度較低的后循環中，sdLDL易形成氧化型LDL，使攜帶的膽固醇沉淀在椎基底動脈血管壁形成粥樣斑塊，當斑塊脫落時將會進一步阻塞血管、發生梗死，造成后循環供血不足［21-22］。已有研究表明sdLDL與心腦血管疾病具有關聯性［23］，但是sdLDL各成分與PCI關聯性的研究較少。本研究結果顯示，TIA組和腦梗死組的LDL-3及LDL-4水平相較于對照組明顯升高，提示高水平的sdLDL可能參與了PCI的發生。經Logistic回歸分析，進一步證實LDL-3和LDL-4是PCI的獨立危險因素，而LDL-1是PCI的獨立保護性因素。由此提示，血漿sdLDL水平升高、大而輕LDL水平降低更易于導致PCI。

脂代謝異常是PCI的重要危險因素，但在常規血脂檢測中，由于僅檢測LDL總量、并未區分LDL各亞型的水平，尤其是sdLDL各成分的含量，致使心血管疾病風險識別和預警能力受限［24-25］。本研究ROC曲線結果表明血漿LDL-3和LDL-4水平或可應用于中老年PCI患者的輔助診斷，且兩者聯合預測優于單一指標，運用sdLDL進行聯合檢測可能是更優的預測方式。

綜上所述，本研究表明中老年PCI患者血漿LDL-3和LDL-4亞型水平升高且LDL-1水平降低，與PCI臨床癥狀具有一定相關性，在臨床診療中應密切關注血漿LDL亞型水平，以便早期發現并預防PCI的發生。但本研究樣本量偏少且LDL-5～7亞型水平與PCI臨床表現的關系也需進一步驗證。

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［收稿日期］" 2024-07-27" ［編輯］" 何承志