血脂、血同型半胱氨酸、血尿酸水平和帕金森病病情嚴重程度的相關性研究

摘要：目的" 探討血脂血尿酸（UA）、血同型半胱氨酸（HCY）水平與帕金森病（PD）病情嚴重程度的相關性。方法" 選取2021年1月-2024年8月就診于我院神經內科的92例PD患者，設為PD組；選取體檢中心92名同期健康體檢者，設為健康對照（HC）組，檢測兩組總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白（LDL-C）、HCY、UA水平，并計算出殘余膽固醇（RC），分析PD病情嚴重程度的影響因素，采用受試者工作特征曲線下面積評估血脂、HCY、UA對PD發病的預測價值。結果" PD組TC、TG、LDL-C、RC、UA水平均低于HC組，HCY水平高于HC組（P＜0.05）。二元Logistic回歸分析結果顯示，TC、LDL-C、RC、HCY、UA水平與PD發病相關（P＜0.05）。相關性分析顯示，PD組RC與病情嚴重程度明顯相關（P＜0.05），RC、TC與分期明顯相關。結論" 血TC、LDL-C、RC、HCY水平與PD發病相關，TC、LDL-C、RC水平是PD的保護因素，HCY是PD的危險因素。RC水平與PD嚴重程度呈負相關，RC、TC水平與PD分期呈負相關。

關鍵詞：帕金森病；血脂；殘余膽固醇；血同型半胱氨酸；血尿酸

中圖分類號：R512.91" " " " " " " " " " " " "文獻標識碼：A" " " " " " " " " " " " " " DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2025.05.017

文章編號：1006-1959（2025）05-0108-05

Abstract： Objective" To investigate the correlation between the levels of blood lipid， uric acid （UA） and homocysteine （Hcy） and the severity of Parkinson′s disease （PD）. Methods" A total of 92 PD patients who were admitted to the Department of Neurology of our hospital from January 2021 to August 2024 were selected as PD group. A total of 92 healthy subjects in the physical examination center during the same period were selected as the healthy control （HC） group. The levels of total cholesterol （TC）， triglyceride （TG）， high-density lipoprotein cholesterol （HDL-C）， low-density lipoprotein （LDL-C）， HCY and UA in the two groups were detected， and the residual cholesterol （RC） was calculated. The influencing factors of the severity of PD were analyzed. The area under the receiver operating characteristic curve was used to evaluate the predictive value of blood lipids， Hcy and UA on the incidence of PD. Results" The levels of TC， TG， LDL-C， RC and UA in PD group were lower than those in HC group， and the level of HCY was higher than that in HC group （Plt;0.05）. The results of binary Logistic regression analysis showed that the levels of TC， LDL-C， RC， HCY and UA were correlated with the incidence of PD （Plt;0.05）. Correlation analysis showed that RC in PD group was significantly correlated with the severity of the disease （Plt;0.05）， and RC and TC were significantly correlated with stage. Conclusion" The levels of TC， LDL-C， RC and HCY are related to the pathogenesis of PD. The levels of TC， LDL-C and RC are protective factors of PD， and HCY is a risk factor of PD. The level of RC was negatively correlated with the severity of PD， and the levels of RC and TC were negatively correlated with PD stage.

帕金森病（Parkinson′s disease， PD）是僅次于阿爾茨海默病的第二大神經退行性疾病，其病理特征以黑質多巴胺能神經元變性丟失及α-突觸核蛋白異常沉積為主。PD的臨床表型復雜多樣，不僅具有靜止性震顫、運動遲緩等典型運動癥狀，30%～40%的患者還伴發抑郁、認知障礙等非運動癥狀[1]。流行病學數據顯示，PD的患病率與年齡呈顯著正相關，全球60歲以上人群患病率約為1%，而80歲以上人群中這一比例升至3%[2]。預計未來30年內全球PD患者總數將翻倍。而我國PD防控形勢尤為嚴峻，隨著人口老齡化加速，至2030年患者數將突破500萬[3]。這將對公共衛生系統及社會經濟將造成巨大負擔。因此，探尋可反映疾病進程的生物標志物及潛在干預靶點具有重要臨床價值。近年來國內外多項研究表明[4-6]，血脂、血同型半胱氨酸、血尿酸水平可能與PD發病及病程進展有關，但具體結論卻不盡相同甚至互相矛盾。這種結論異質性凸顯了深化研究的迫切需求。本研究采用回顧性分析的方法分析血脂、血同型半胱氨酸、血尿酸水平與PD發病及PD嚴重程度的相關性，旨在闡明代謝異常在PD病情進展中的作用。為早期病情評估及個體化治療提供循證依據。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2021年1月-2024年8月安徽醫科大學附屬宿州醫院神經內科收治的92例PD患者納入PD組。另從我院體檢中心選取92名性別、年齡相匹配的同期健康體檢人群納入健康對照（healthy control， HC）組。該研究通過院內醫學倫理委員會審批（審批號：A2023026）。

1.2納入及排除標準

納入標準：符合《中國帕金森病的診斷標準（2016版）》中確立的PD臨床診斷標準[7]；臨床資料完整且可靠；能夠配合完成相關量表評定。排除標準：繼發性帕金森綜合征或疊加綜合征；既往心腦血管疾病及近期口服降脂藥物；存在嚴重肝腎功能不全、心肺功能衰竭等疾病。

1.3資料收集

收集患者基本信息，包括姓名、年齡、性別、既往病史（高血壓、糖尿病、腦血管病、冠心病）。所有PD組成員入院的次日清晨空腹采集靜脈血，HC組成員在當日清晨于體檢中心空腹采集靜脈血，測定總膽固醇（total cholesterol， TC）、甘油三酯（triacylglycerol，TG）、高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein cholesterol， HDL-C）、低密度脂蛋白（low density lipoprotein cholesterin， LDL-C）、殘余膽固醇（residual cholesterol， RC）、同型半胱氨酸（homocysteine， HCY）、尿酸（uric acid， UA）水平。PD患者采用統一帕金森病評定量表（Unified Parkinson's Disease Rating Scale， UPDRS）[8]測量疾病嚴重程度，根據修訂Hoehn-Yahr（H-Y）分期[9]進行分期。RC值經由Friedewald方程計算得出，計算公式：RC=TC（mmol/L）-LDL-C（mmol/L）-HDL-C（mmol/L）。

1.4統計學方法

本研究運用SPSS 27.0統計學軟件對數據進行分析。符合正態分布的計量資料以（x±s）表示，組間比較使用兩獨立樣本t檢驗；偏態分布的計量資料以[M（P25，P75）]表示，組間比較采用秩和檢驗；計數資料采用[n（%）]表示，組間比較使用？字2檢驗。相關性分析采用Person或Spearman相關性分析法，采用二元Logistic回歸行單因素及多因素相關分析，并繪制受試者工作特征（receiver operating characteristic， ROC）曲線評估各指標輔助診斷PD的預測情況，PD組組內行相關性分析評價各指標與PD病情嚴重程度的關系，以P＜0.05為差異有統計學意義（雙側檢驗）。

2結果

2.1 PD組與HC組基本特征

在92例PD患者中男性51例，年齡69（61，76）歲；92名健康體檢者中男性52例，年齡70（63，74）歲。PD組TC、TG、LDL-C、RC和UA水平低于HC組，HCY水平高于HC組，差異均有統計學意義（P＜0.05），兩組性別、年齡、HDL-C水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05），PD組UPDRS評分為（53.45±20.96）分，H-Y分級為2（1.5，3）級，見表1。

2.2二元Logistic回歸分析PD患病的影響因素

以是否患有PD為因變量（是=1，否=0），將TC、TG、LDL-C、RC、HCY和UA納入二元Logistic回歸分析。單因素Logistic回歸結果顯示，RC、LDL-C、UA和TC是PD的保護因素，而HCY是PD的危險因素。將單因素Logistic回歸中不具有統計學意義的變量去除后行多重共線性診斷，將RC、UA和HCY納入多因素二元Logistic回歸分析，結果顯示RC[OR：0.108（0.031～0.383）]和UA[OR：0.995（0.990～0.999）]二者均是PD的保護因素，HCY[OR：1.141（1.059～1.230）]是PD的危險因素，見表2。

2.3血脂、血同型半胱氨酸、血尿酸水平對PD患病的預測效能

取HCY倒數（HCYα），將TC、LDL-C、RC、UA和HCYα納入ROC曲線分析，結果顯示TC、LDL-C、RC、UA和HCYα的AUC分別為0.668、0.699、0.665、0.584、0.702，見圖1。

2.4 PD組血脂、血同型半胱氨酸、血尿酸水平與PD病情嚴重程度和分期的相關性分析

PD組RC（r=-0.249，P=0.017）與病情嚴重程度呈負相關性，RC（r=-0.285，P=0.006）及TC（r=-0.359，P=0.001）與分期呈負相關性，見表3、表4。

3討論

PD是一種常見的神經系統退行性疾病，首次于1817年被英國神經病學家詹姆斯·帕金森所報道，其臨床癥狀如運動癥狀包括靜止性震顫、肌強直和運動遲緩，非運動癥狀包括抑郁、認知障礙及自主神經功能障礙等。PD的發病機制涉及較多因素且尚不明確，既往多項研究表明異常蛋白質折疊、線粒體功能障礙、神經炎癥、氧化應激、神經營養因子的喪失等都有可能是PD潛在的發病機制[10，11]。既往多項隊列及病例對照研究顯示，PD患者往往有著更低的血脂水平，血脂可能是PD嚴重程度的標志物[12，13]，甚至血脂水平的降低可能發生在PD臨床診斷之前[14]。Fanning S等[15]的研究指出，PD作為一種“蛋白介導的脂質病”，其發生、發展與脂質代謝密切相關，本研究通過分析PD患者和健康體檢者的血脂、血同型半胱氨酸、血尿酸水平，來評估與PD病情嚴重程度的關聯，發現RC、TC、LDL-C及UA水平降低與PD發病風險升高顯著相關，而HCY水平升高為獨立危險因素。此外，RC與PD嚴重程度及分期呈負相關，提示其在疾病進展評估中的潛在價值。

本研究發現，PD組血脂（TC、LDL-C、RC）水平低于HC組（P＜0.05）。傳統血脂指標（TC、LDL-C）及新型指標RC的降低與PD風險升高之間的關聯，可能通過以下機制介導：腦內膽固醇占組織組成的25%，其代謝異常直接干擾神經元的膜結構和功能[16]。氧化應激和炎癥引起的脂質代謝失調可促進α-突觸核蛋白的聚集，導致多巴胺能神經元的死亡，加速神經退行性變[17]。載脂蛋白ε2（apolipoprotein E ε2， ApoE ε2）基因可使血液LDL-C水平下降[18，19]，而ApoE ε2等位基因是PD發生的危險因素[20]，表明ApoE ε2等位基因導致的LDL-C降低可能與PD風險升高相關。多項臨床研究提示TC、LDL-C與帕金森病患病風險呈負相關，較低的TC、LDL-C水平會增加未來患PD的風險[14，21]。本研究結果顯示低TC水平是PD的危險因素，且血清TC水平與PD分期呈負相關。AI-Kuraishy HM等[22]的研究提及低TC水平與較高的PD發病風險相關，且較低的血清TC水平可能加劇了PD的臨床進展，與本研究結果相符。

本研究中，PD組血清RC水平與PD嚴重程度及分期呈負相關，且相關性較傳統血脂指標更高。既往的許多研究多著眼于傳統血脂指標，非傳統血脂指標如RC與PD的關系較少研究。RC作為近年來熱門的衡量血脂水平的指標，是富含甘油三酯的脂蛋白殘余顆粒，可通過調節炎癥因子（如IL-6、TNF-α）表達，抑制小膠質細胞激活，從而減輕神經炎癥對多巴胺能神經元的損傷[23]。殘余膽固醇是反映血脂異常的重要指標，其基于總膽固醇、高密度脂蛋白和低密度脂蛋白等臨床常見指標計算而來，易于臨床應用和推廣。既往有研究表明[24]，在心腦血管疾病中，殘余膽固醇作為疾病的預測指標，價值高于單項血脂水平。本研究結果顯示，RC與PD嚴重程度和分期呈負相關，PD患者血清RC水平隨帕金森病分期和嚴重程度評分的增加而降低，RC是PD發病的獨立保護。目前關于降脂藥物對PD的影響存在爭議，降脂類藥物可能通過抗炎作用改善神經退行性變，對PD有潛在的治療效果[25]，另有研究表示降脂類藥物的使用可能因過度降低血脂而削弱了神經保護，從而增加了PD發病的風險[22]，進一步支持脂質代謝調控在PD病理中的重要性。

本研究結果顯示，PD組UA水平低于HC組，UA是一種抗氧化劑，可以減輕活性氧導致的氧化應激反應，減少中樞神經系統的炎性反應，從而起到保護神經作用[26]。Grazyńska A等[5]的研究指出，低水平的血UA可能是PD患病的獨立危險因素，并與非運動癥狀的發生發展密切相關。但本研究發現UA水平對PD患病的保護效應較弱（AUC=0.584），可能是本研究樣本量較少所導致的誤差。

本研究結果顯示，PD組的HCY水平顯著高于HC組，二元Logistic回歸分析顯示高水平的HCY是PD發病的獨立危險因素，且HCY水平越高，PD的患病風險越高。PD患者HCY水平顯著升高，可能致病機制包括，HCY一方面能夠通過產生活性氧激活NOD樣受體熱蛋白結構域蛋白3炎性小體，直接損傷黑質多巴胺能神經元[23]。另一方面HCY可引起tau蛋白高表達及過度磷酸化，產生神經毒素，導致神經細胞變性壞死，從而引發PD[6]。高水平的HCY可能是引起PD的另一個獨立危險因素，一項臨床研究指出高水平的HCY會加速多巴胺能神經元的變性[27]。有研究發現[28]，高HCY水平會提高PD的發病可能。但另一項研究稱PD患者長期多巴胺替代治療能夠通過激活胱硫醚β-合成酶通路從而導致HCY蓄積，所以血HCY水平升高可能是由于PD治療中應用多巴胺藥物所引起的[29，30]。上述機制提示，可能需要納入更多樣本以及進行縱向研究來明確HCY的臨床意義。

綜上所述，TC、LDL-C、RC和UA均為PD患病的保護因素，HCY為PD患病的危險因素，血RC水平與PD患者病情嚴重程度和分期呈負相關，TC水平和PD患者分期呈負相關，RC在評估PD患病風險和預測PD疾病進展方面值得進一步研究，然而PD患者RC水平降低的確切機制尚不清楚，目前相關研究較少，需要進行更多的研究來闡明該問題。本研究屬于單中心橫斷面研究，且納入數據樣本數量不足，存在各方面影響因素干擾，未校正多巴胺藥物使用時長及劑量產生的影響，且樣本量限制了亞組分析，不能排除反向因果可能。為了更準確地確定RC和PD之間的關系，未來需通過多中心隊列研究驗證RC的動態變化與疾病進展的因果關系，臨床醫師在日常診療中可以通過關注殘余膽固醇水平，以評估PD的發病風險和病情進展。

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收稿日期：2025-01-17；修回日期：2025-02-13

編輯/王萌

基金項目：1.2022年安徽省臨床醫學研究轉化專項項目（編號：202204295107020063）；2.2022年度安徽省衛生健康科研項目（編號：AHWJ2022b106）

作者簡介：陳玉嵩（1998.4-），男，安徽宿州人，碩士研究生，住院醫師，主要從事神經內科帕金森病方向研究

通訊作者：鐘平（1966.3-），男，安徽蕪湖人，碩士，主任醫師，教授，碩士生導師，主要從事帕金森病、腦血管病、癲癇等方面研究