HDL-C水平對糖尿病足患者截肢結局的預測價值

[摘要]"目的"探討高密度脂蛋白膽固醇（high"density"lipoprotein"cholesterol，HDL-C）水平對糖尿病足（diabetic"foot，DF）患者截肢風險的預測價值。方法"選取2020年8月至2024年6月于包頭醫學院第一附屬醫院住院治療的110例DF患者為研究對象，根據是否截肢分為截肢組（n=23）和非截肢組（n=87），比較兩組患者的相關資料，采用二元Logistic回歸分析探討DF患者截肢的影響因素，運用受試者操作特征曲線（receiver"operating"characteristic"curve，ROC曲線）分析比較HDL-C聯合其他可能的危險因素對截肢結局的預測價值。結果"二元Logistic"回歸分析顯示HDL-C、住院天數、尿酸、合并下肢動脈病變為DF患者截肢的影響因素（Plt;0.05）。HDL-C聯合合并下肢動脈病變可提高對截肢結局的預測能力。結論"HDL-C水平是DF患者截肢的影響因素，對DF患者截肢有一定的預測價值。臨床醫生應重視HDL-C的檢查，及早對DF患者進行規范化治療，避免截肢的不良結局。

[關鍵詞]"高密度脂蛋白膽固醇；糖尿病足；截肢；預測價值

[中圖分類號]"R587.1""""""[文獻標識碼]"A""""[DOI]"10.3969/j.issn.1673-9701.2025.05.010

Value"of"HDL-C"in"predicting"the"outcome"of"amputation"in"patients"with"diabetic"foot

LYU"Xiangyu1，2，"REN"Lijue2，"ZHAO"Yanqing3

1.Graduate"School"of"Baotou"Medical"College，"Inner"Mongolia"University"of"Science"and"T，"Baotou"014040，"Inner"Mongolia，"China;"2.Department"of"Endocrinology，"the"First"Affiliated"Hospital"of"Baotou"Medical"College，"Inner"Mongolia"University"of"Science"and"Technology，"Baotou"014040，"Inner"Mongolia，"China;"3.Department"of"Emergency"Medicine，"the"First"Affiliated"Hospital"of"Baotou"Medical"College，"Inner"Mongolia"University"of"Science"and"Technology，"Baotou"014040，"Inner"Mongolia，"China

[Abstract]"Objective"To"explore"the"value"of"high"density"lipoprotein"cholesterol"（HDL-C）"in"predicting"the"risk"of"amputation"in"patients"with"diabetic"foot"（DF）."Methods"A"total"of"110"DF"patients"hospitalized"in"the"First"Affiliated"Hospital"of"Baotou"Medical"College"from"August"2020"to"June"2024"were"selected"as"the"study"subjects，"including"23"patients"in"amputation"group"and"87"patients"in"non-amputation"group"according"to"whether"amputation."The"related"data"of"two"groups"were"compared."Binary"Logistic"regression"analysis"was"used"to"explore"the"influencing"factors"of"amputation"in"DF"patients，"and"receiver"operating"characteristic"curve"（ROC）"was"used"to"analyze"and"compare"the"predictive"value"of"HDL-C"combined"with"other"possible"risk"factors"for"amputation"outcome."Results"A"total"of"110"patients"were"included"in"this"study，"and"binary"Logistic"regression"analysis"showed"that"HDL-C，"length"of"stay，"uric"acid，"and"lower"extremity"arterial"disease"were"the"influential"factors"for"amputation"in"diabetic"foot"patients"（Plt;0.05）."HDL-C"combined"with"lower"extremity"arterial"disease"can"improve"the"ability"to"predict"the"outcome"of"amputation."Conclusion"HDL-C"level"is"an"influential"factor"in"the"amputation"of"DF"patients，"and"has"a"certain"predictive"value"for"the"amputation"of"DF"patients.

[Key"words]"High"density"lipoprotein"cholesterol;"Diabetic"foot;"Amputation;"Predictive"value

糖尿病足（diabetic"foot，DF）潰瘍是一種嚴重的糖尿病（diabetes"mellitus，DM）并發癥，由肢體遠端神經病變、外周血管病變及局部感染等多個因素共同作用導致足部潰瘍和深層組織破壞[1]；其治療周期長、效果差、花費高，有著高致殘、高致死率的特點。在全球范圍內，每年約有1860萬例患者發生足部潰瘍[1-2]。在中國三甲醫院中，DF所致截肢病例數占非創傷截肢的56.5%，截肢后的5年死亡率高達40%[3]。高密度脂蛋白膽固醇（high"density"lipoprotein"cholesterol，HDL-C）由多種脂質和蛋白質組成，具有反向膽固醇轉運去除外周組織中多余膽固醇的能力，且HDL-C還具有抗炎、抗氧化、抗凝、舒張血管等多種生物學功能[4]。近年來，研究表明HDL-C與DF傷口愈合有一定相關性，低水平的HDL-C對潰瘍愈合及截肢是危險因素，但HDL-C水平與DF截肢預測關系尚不明確[5]。本研究旨在探討HDL-C水平對DF患者截肢結局的預測價值，提高對DF截肢的早期識別，及早干預治療DF。

1""對象與方法

1.1""研究對象

選取2020年8月至2024年6月于包頭醫學院第一附屬醫院住院治療的DF患者110例為研究對象，根據是否截肢分為截肢組（n=23）和非截肢組（n=87）。納入標準：①符合中國2型糖尿病防治指南（2020年版）DF診斷標準[6]；②年齡gt;18歲。排除標準：①患急性并發癥如酮癥酸中毒、高滲高血糖綜合征等；②嚴重肝、腎功能障礙者；③患有自身免疫性疾病、惡性腫瘤、感染性疾病者；④手術及其他應激性因素者；⑤有嚴重煙酒史或近期內獻血者；⑥資料缺失者。所有患者均簽署知情同意書，本研究經包頭醫學院第一附屬醫院醫學倫理委員會批準（倫理審批號：K020-01）。

1.2""研究方法

收集患者的臨床資料，包括性別、年齡、病程、病變部位、既往史、吸煙史、飲酒史、服藥史；測量身高、體質量，計算體質量指數（body"mass"index，BMI）；記錄DF"Wagner分級：0級：有發生足潰瘍的危險因素，但目前無潰瘍；1級：足部表淺潰瘍，無感染征象，突出表現為神經性潰瘍；2級：較深潰瘍，常合并軟組織感染，無骨髓炎或深部膿腫；3級：深部潰瘍，有膿腫或骨髓炎；4級：局限性壞疽（趾、足跟或前足背），特征為缺血性壞疽，通常合并神經病變；5級：全足壞疽。禁食水8～12h，入院次日清晨抽取肘靜脈血，測定甘油三酯（triglycerides，TG）、總膽固醇（total"cholesterol，TC）、HDL-C、低密度脂蛋白膽固醇（low"density"lipoprotein"cholesterol，LDL-C）、血紅蛋白（hemoglobin，HGB）；空腹血糖（fasting"blood"glucose，FPG）等指標。計算非高密度脂蛋白膽固醇（non-high"density"lipoprotein"cholesterol，non-HDL-C）。測定踝肱指數及內臟脂肪面積，彩色多普勒超聲檢查顯示下肢動脈硬化、狹窄或閉塞性病變定義為下肢動脈病變。

1.3""統計學方法

采用SPSS"27.0統計學軟件對數據進行處理分析，符合正態分布的計量資料以均數±標準差（"）表示，組間比較采用t檢驗，不符合正態分布的數據以中位數（四分位數間距）[M（Q1，Q3）]表示，組間比較采用秩和檢驗，計數資料以例數（百分率）[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗。采用Logistic"回歸分析DF患者截肢的影響因素，受試者操作特征（receiver"operating"characteristic"curve，ROC曲線）分析預測價值。Plt;0.05為差異有統計學意義。

2""結果

2.1""兩組患者的臨床資料比較

110例DF患者中Wagner"0級5例，Wagner"1級22例，Wagner"2級29例，Wagner"3級28例，Wagner"4級25例，Wagner"5級1例。截肢組患者較非截肢組Wagner分級更高，住院時間更長，兩組比較差異有統計學意義（Plt;0.05），見表1。截肢組患者的白細胞計數（white"blood"cell，WBC）、C反應蛋白、D-二聚體水平高于非截肢組；HDL-C、白蛋白、HGB、間接膽紅素、氯水平均低于非截肢組，差異有統計學意義（Plt;0.05），見表2。

2.3""Logistic回歸分析

HDL-C、住院天數、尿酸、合并下肢動脈病變為DF患者截肢的影響因素（Plt;0.05），見表3。

2.4""ROC曲線分析

HDL-C單獨預測DF患者截肢的曲線下面積（area"under"the"curve，"AUC）為0.692（95%CI：0.572～0.813），最佳截斷值為0.745mmol/L，約登指數0.368，敏感度60.87%，特異性75.86%。HDL-C聯合合并下肢動脈病變預測DF患者截肢的AUC為0.755（95%CI：0.653～0.858），敏感度86.96%，特異性57.47%，見圖1。

3""討論

DF作為DM的嚴重并發癥，其患病率呈現不斷升高的趨勢。據報道，25%的DM患者存在發生DF的風險[7]。HDL-C具有促進膽固醇逆向轉運、抗炎、抗氧化、抗血栓形成等作用，可延緩動脈粥樣硬化進展[8-9]。DF患者血糖狀態紊亂，體內HDL-C與膽固醇的交換增加，HDL-C分解代謝加速導致水平降低。另一方面，膽固醇向HDL-C的轉化不足一定程度上導致DM患者更易發生肢體缺血，加重DF病情[10]。既往研究表明T2DM患者伴有下肢血管病變發生時HDL-C水平降低[11]。較低HDL-C水平的DF患者內皮修復功能受損，動脈粥樣硬化間的相互作用導致血管病變的發展，傷口愈合較差[12-13]。在對DF患者截肢術后30d全因死亡的相關研究中，低HDL-C水平作為獨立危險因素出現[4]。本研究兩組患者的Wagner分級、住院天數、合并下肢動脈病變比較差異有統計學意義，WBC、C反應蛋白、D-二聚體水平截肢組高于非截肢組；而HDL-C水平低于非截肢組。降脂藥物使用兩組間差異無統計學意義，這可能與服藥時間及種類有一定關系。研究顯示多數中國DM患者在接受阿托伐他汀或辛伐他汀治療1年后，HDL-C水平沒有受到明顯影響，但高LDL-C水平中國DM患者在他汀類藥物治療后，大多數HDL-C可能降低[14]。因此服用不同種類降脂藥物對DF患者HDL-C水平的影響仍需進一步研究探討。

尿酸作為嘌呤代謝產物，具有促炎癥和氧化應激作用，高尿酸血癥是誘發DM、心血管疾病、高血壓及周圍神經病變的危險因素[15]。既往研究發現HDL-C與尿酸存在劑量–反應關系，尿酸水平隨HDL-C水平降低而升高[16]。本研究兩組患者的尿酸水平比較差異無統計學意義，這可歸因于此次樣本量過小，體現特征不明顯，因此未將尿素納入ROC聯合預測指標中。

HDL-C通過介導動脈粥樣硬化斑塊動脈壁中富含脂質的巨噬細胞的膽固醇流防止動脈粥樣硬化，研究顯示低HDL-C水平截肢的風險是高HDL-C水平的2.452倍[5]。本研究HDL-C水平對DF患者截肢結局有預測價值，最佳截斷值0.745mmol/L，敏感度60.87%，特異性75.86%。下肢血管病變通常是DF發生的基礎條件，氧化應激等所致血管內皮基底膜增厚及功能性障礙構成組織缺血、缺氧的重要生理學基礎，進而導致DF潰瘍難以愈合最終截肢。HDL-C水平聯合是否合并下肢動脈病變預測效能高于單獨預測，提示患有下肢動脈病變的DF群體更應關注HDL-C水平，這有利于早期預防截肢結局的發生。

關旭敏等[17]研究表明HDL-C≥1.84mmol/L時腫瘤發生風險可能增高。Wang等[18]研究證實HDL-C水平與糖尿病腎病（diabetic"kidney"disease，DKD）存在相關性，HDL-C水平過高或過低增加T2DM患者的DKD風險。Xu等[19]的研究表明HDL-C水平與發生視網膜病變（diabetic"retinopathy，DR）存在相關性，在HDL-C水平達到1.99mmol/L前，HDL-C升高者的DR危險性增高。因此，HDL-C與DF患者的關系仍需進一步研究證實。

本研究存在一定不足：①單中心研究，樣本量較小，可能存在一定的偏倚；②僅納入DF患者，應進一步加入DM患者及健康對照進行比較；③降脂藥物對血脂的混雜需進一步完善基線統計資料。綜上，HDL-C是DF患者截肢的影響因素，對DF患者截肢結局有預測意義，在臨床實踐中，應重視HDL-C檢測，及早規范化治療DF患者。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

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（收稿日期：2024–09–10）

（修回日期：2024–12–18）