國家藥品監督管理局批準艾米邁托賽注射液上市

2025年1月2日，國家藥品監督管理局通過優先審評審批程序附條件批準了艾米邁托賽注射液（英文名：Amimatoside Injection；商品名：睿鉑生）上市。該藥物的適應證為：用于治療14歲以上、以消化道受累為主的激素治療失敗的急性移植物抗宿主?。╝GVHD）。

作為我國首款干細胞藥物，艾米邁托賽注射液的獲批不僅為患者帶來了新的治療選擇，也標志著我國在干細胞治療領域取得了重大突破。目前，干細胞藥物在糖尿病、肝臟疾病和免疫損傷等領域的臨床試驗正在進行中。然而，干細胞藥物并非萬能，不能盲目使用。那么，艾米邁托賽注射液的效果如何？使用時又需要注意哪些風險呢？

一、移植物抗宿主?。℅VHD）及關注人群

移植物抗宿主?。℅VHD）是一個對多數人來說較為陌生的疾病，但如果提到“排異”或“排異反應”，可能就會熟悉很多。GVHD俗稱“排異反應”，是一種異基因造血干細胞移植（allo-HSCT）的常見并發癥。allo-HSCT是一種用于治療白血病、淋巴瘤、多發性骨髓瘤、再生障礙性貧血等血液疾病或腫瘤的療法。它通過將健康供體的造血干細胞移植到患者體內來發揮治療作用。

allo-HSCT是高危急性白血病、慢性淋巴細胞白血病、重型再生障礙性貧血等疾病目前唯一有效的治愈方法。然而，allo-HSCT的缺點也很明顯：由于供體細胞與患者基因的差異，在重建免疫的過程中，來源于供體的淋巴細胞進入患者體內后可能會攻擊其器官。例如，攻擊腸道會導致腹瀉、血便、腸梗阻等，多個器官受攻擊則可能引發多器官綜合征，即GVHD。GVHD主要表現為皮膚、胃腸道、肝臟、肺和黏膜表面的組織炎癥和纖維化，嚴重影響移植患者的生活質量和長期生存率，是患者移植后死亡的主要原因之一。

GVHD可分為急性移植物抗宿主?。╝GVHD）和慢性移植物抗宿主病（cGVHD）。根據國內資料顯示，allo-HSCT后aGVHD的發生率高達30%～60%，中重度的發生率為13%～47%。aGVHD多發生在移植后的100天以內，主要累及皮膚、胃腸道和肝臟三個器官，表現為炎性反應。

二、aGVHD的藥物治療

GVHD不僅影響患者的生活質量，還會降低移植效果。然而，GVHD并非完全有害。輕度GVHD能夠發揮移植物抗白血病的療效，預防白血病復發。因此，輕度aGVHD一般不需要特殊治療，只需根據患者的臨床表現對癥給藥并觀察病情變化。除了輕度aGVHD，其他情況均需積極治療。目前，國內外的藥物治療方案首選糖皮質激素，通常在糖皮質激素基礎上聯合甲氨蝶呤、蘆可替尼或西羅莫司等。如果治療無效或出現激素耐藥，其他治療藥物如白介素-2受體拮抗劑（IL-2RA）巴利昔單抗和間充質干細胞（MSC）等也可能被考慮使用。近年來，MSC治療已成為一種新的治療方法，用于治療對糖皮質激素或其他系統治療應答不充分的aGVHD患者。

此外，糞菌移植、抗胸腺細胞免疫球蛋白（ATG）、維多珠單抗（Vedolizumab）、托珠單抗（Tocilizumab）、英夫利昔單抗（Infliximab）、維布妥昔單抗（Brentuximab vedotin）、抗CCR5單抗等，在臨床研究中也顯示出了一定的潛力。需要注意的是，在使用藥物治療期間，必須密切監測患者的反應和藥物不良反應，以確保治療的安全性和有效性。

由于患者通常處于免疫抑制狀態，預防感染非常重要。對于GVHD患者的日常護理，如全身皮膚清潔、每日更換無菌床單、注意環境居室的消毒隔離、飲食管理和心理疏導等也非常關鍵。對于兒童患者，還需要注意分散其注意力，以減輕焦慮和不適。

三、艾米邁托賽注射液的臨床療效及安全性

艾米邁托賽注射液的主要成分是人臍帶間充質干細胞，可通過多種機制發揮抗aGVHD作用。其核心機制包括：

（1）免疫調節作用：艾米邁托賽具有免疫調節功能，可通過調節T細胞、B細胞、NK細胞等的活性，抑制過度免疫反應，減輕對患者組織的攻擊。

（2）歸巢作用：干細胞能夠定向遷移到受累器官和組織的適宜微環境中。艾米邁托賽可以接收到aGVHD患者受累器官和組織釋放的信號，對其進行精準修復和調節，發揮局部治療作用（例如在腸道）。

（3）組織修復與再生：干細胞具有多向分化潛能，在特定微環境下可分化為多種細胞類型。艾米邁托賽可遷移到aGVHD患者受損的組織（如皮膚、胃腸道、肝臟等），分化為相應的組織細胞，替代受損或死亡的細胞，促進組織修復和再生。同時，艾米邁托賽還可以分泌多種生長因子和細胞因子，刺激周圍組織細胞的增殖和分化，進一步促進組織修復。

為了確?；颊叩挠盟幇踩?，艾米邁托賽注射液必須在醫生的嚴格監測下使用。同時，國家藥品監督管理局要求企業定期提交安全性報告，以加強上市后的監管。

值得一提的是，間充質干細胞是全球干細胞療法研發的熱點。事實上，干細胞療法非常復雜。艾米邁托賽于2013年3月遞交新藥臨床試驗（IND）申請時，我國《細胞治療產品研究與評價技術指導原則（試行）》（2017年）尚未發布。在明確了細胞制品作為藥品的研發、注冊和監管程序后，我國干細胞治療藥物的研發才進入高峰期。2020年6月，艾米邁托賽正式進入臨床試驗階段。此次艾米邁托賽注射液的獲批，為干細胞治療藥物的臨床研究和應用奠定了基礎。