清胰通腑湯內(nèi)服聯(lián)合芒硝外敷對(duì)急性胰腺炎患者腸黏膜屏障功能、胰腺功能和炎癥的影響*

【摘要】 目的：觀察清胰通腑湯內(nèi)服聯(lián)合芒硝外敷中脘穴治療急性胰腺炎的臨床效果及對(duì)腸黏膜屏障功能的影響。方法：選取2022年1月—2023年1月新余市人民醫(yī)院收治的急性胰腺炎患者78例，采用隨機(jī)數(shù)字表法按1∶1比例將納入的78例患者分為兩組，對(duì)照組予常規(guī)內(nèi)科治療，治療組加用清胰通腑湯內(nèi)服聯(lián)合芒硝外敷中脘穴治療，治療2周。評(píng)價(jià)兩組臨床療效、中醫(yī)證候評(píng)分、胰腺功能（血淀粉酶、脂肪酶）、炎癥反應(yīng)指標(biāo)[C反應(yīng)蛋白（CRP）、降鈣素原（PCT）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平]、腸黏膜屏障功能相關(guān)指標(biāo)[包括內(nèi)毒素、D-乳酸和二胺氧化酶（DAO）]、不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：治療后治療組總有效率為97.44%，對(duì)照組為89.74%，治療組總有效率明顯更高（Plt;0.05）。治療后兩組主癥評(píng)分、次癥評(píng)分和總分、胰腺功能指標(biāo)、炎癥反應(yīng)指標(biāo)、腸黏膜屏障功能指標(biāo)水平均較治療前降低（Plt;0.05），且治療組均較對(duì)照組低（Plt;0.05）。結(jié)論：加用清胰通腑湯內(nèi)服聯(lián)合芒硝外敷中脘穴治療急性胰腺炎能提高臨床效果，顯著改善臨床癥狀，其作用機(jī)制可能涉及抑制機(jī)體炎癥、修復(fù)和恢復(fù)腸黏膜屏障功能。

【關(guān)鍵詞】 胰腺炎 通腑 中藥療法 芒硝外敷

Effects of Oral Administration of Qingyi Tongfu Decoction Combined with External Application of Mirabilite on Intestinal Mucosal Barrier Function， Pancreatic Function and Inflammation in Patients with Acute Pancreatitis/LI Min， GAN Chun. //Medical Innovation of China， 2025， 22（06）： 0-016

[Abstract] Objective： To observe the clinical effect of oral administration of Qingyi Tongfu Decoction combined with Mirabilite applied to Zhongwan point in the treatment of acute pancreatitis and its effect on intestinal mucosal barrier function. Method： A total of 78 acute pancreatitis patients admitted to Xinyu People's Hospital from January 2022 to January 2023 were selected and divided into two groups by random number method according to the ratio of 1∶1. The control group was given conventional medical treatment， and the treatment group was treated with Qingyi Tongfu Decoction combined with Mirabilite applied to Zhongwan point for 2 weeks. Clinical efficacy， TCM syndrome score， pancreatic function （amylase， lipase）， inflammatory response indexes （CRP， PCT， IL-6 and TNF-α）， intestinal mucosal barrier function indexes [endotoxin， D-lactic acid and diamine oxidase （DAO）]， and occurrence of adverse reactions were evaluated in the two groups. Result： After treatment， the total effective rate was 97.44% in the treatment group and 89.74% in the control group， and the total effective rate was significantly higher in the treatment group （Plt;0.05）. After treatment， the main disease score， secondary disease score and total score， pancreatic function indexes， inflammatory response indexes and intestinal mucosal barrier function indexes of both groups were lower than those before treatment （Plt;0.05）， and those in the treatment group were lower than those in the control group （Plt;0.05）. Conclusion： Qingyi Tongfu Decoction combined with Mirabilite applied to Zhongwan point can improve clinical efficacy and symptoms in the treatment of acute pancreatitis， and its mechanism may be related to reducing inflammation and repairing intestinal mucosal barrier function.

[Key words] Pancreatitis Clear the hollow viscera Chinese medicine therapy External application of Mirabilite

First-author's address： Department of Integrative Medicine， Xinyu People's Hospital， Xinyu 338025， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2025.06.003

近年來(lái)我國(guó)急性胰腺炎（acute pancreatitis，AP）的患病率有逐步上升趨勢(shì)[1]，該病以持續(xù)且劇烈的腹痛、胰腺組織炎癥和胰腺功能損害為主要臨床表現(xiàn)，并伴有發(fā)熱、惡心、嘔吐、水腫及腹脹等癥狀，具有起病急、病情發(fā)展迅速、病情復(fù)雜等特點(diǎn)，如治療不及時(shí)，可誘發(fā)出血壞死、多臟器功能障礙，甚至引起死亡。目前，AP的治療主要采取抗感染、禁食禁水、營(yíng)養(yǎng)支持、生長(zhǎng)抑素及其類似物等對(duì)癥措施，以減輕臨床癥狀，穩(wěn)定患者病情，但效果有限，有待進(jìn)一步提高。近年來(lái)隨著中醫(yī)學(xué)的快速發(fā)展，臨床研究證實(shí)聯(lián)合中醫(yī)藥綜合治療AP較單純西醫(yī)治療更有優(yōu)勢(shì)，能改善患者的消化道功能，調(diào)節(jié)腸道菌群，抑制炎癥等[2-3]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，“六腑的特點(diǎn)是以通為用、以降為順”，故應(yīng)早運(yùn)用通腑法治療AP[4-5]。因此，本研究采用清胰通腑湯口服的同時(shí)配合中藥（芒硝）熱敷中脘穴治療AP，并以常規(guī)西醫(yī)治療做對(duì)照，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2022年1月—2023年1月新余市人民醫(yī)院收治的AP患者78例，采用隨機(jī)試驗(yàn)設(shè)計(jì)方案，采用隨機(jī)數(shù)字表法按1∶1比例分為兩組，分別為治療組和對(duì)照組，每組39例。（1）診斷標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)診斷參照文獻(xiàn)[6]《中國(guó)急性胰腺炎診治指南（2021）》中關(guān)于AP的診斷標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)合臨床癥狀（上腹部持續(xù)性疼痛）、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)[血清淀粉酶（AMS）和脂肪酶（LPS）濃度正常上限值的3倍及以上及腹部CT檢查結(jié)果確診。同時(shí)參考相關(guān)文獻(xiàn)[7-8]，辨證為腑實(shí)熱結(jié)證。主癥：腹脹滿、硬痛并拒按，大便干結(jié)不通。次癥：日哺潮熱，胸脘痞塞，惡心嘔吐，口臭，小便短赤。舌苔脈象：舌紅，苔黃厚膩，脈洪大或滑數(shù)。（2）納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)和中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)，且符合藥物保守治療指征；年齡≥18歲且≤65歲，男女不限；急性起病，且均在起病后24 h內(nèi)就診；意識(shí)清楚，有正常自主能力，能配合治療。（3）排除標(biāo)準(zhǔn)：慢性胰腺炎急性發(fā)作；膽源性胰腺炎；過(guò)敏體質(zhì)和對(duì)本研究所用藥物過(guò)敏；肝腎功能障礙嚴(yán)重不全，伴心腦血管系統(tǒng)、血液系統(tǒng)疾病；癌癥；合并有膽道梗阻、胃腸穿孔等急腹癥；入院需急診內(nèi)鏡或外科手術(shù)治療；妊娠期、哺乳期及近期計(jì)劃妊娠的女性；長(zhǎng)期服用免疫抑制；精神異常、認(rèn)知障礙而不能配合本研究治療措施實(shí)施；正在參加其他臨床試驗(yàn)。（4）脫落、剔除標(biāo)準(zhǔn)：誤納；治療過(guò)程中依從性差，未按規(guī)定的治療方案執(zhí)行；治療過(guò)程中病情急劇惡化出現(xiàn)多臟器功能衰竭，或出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)或事件必須停止治療；患者自行退出；拒絕標(biāo)本采集。本研究經(jīng)本院的醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過(guò)，符合醫(yī)學(xué)倫理學(xué)規(guī)范。患者充分了解試驗(yàn)方案后自愿參加本研究，并簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組 予西醫(yī)常規(guī)治療。主要為禁食禁水、不禁藥，胃腸減壓、補(bǔ)液和營(yíng)養(yǎng)支持；藥物治療主要為抑酶抑酸；明確存在感染時(shí)針對(duì)性予抗生素；解痙鎮(zhèn)痛；其他對(duì)癥治療：如保心、肺、肝、腎功能，糾正低氧血癥等。

1.2.2 治療組 在對(duì)照組治療方案的基礎(chǔ)上加用清胰通腑湯內(nèi)服聯(lián)合中藥外敷中脘穴治療。（1）清胰通腑湯藥物組成：柴胡25 g，黃芩20 g，大黃（后下）15 g，枳實(shí)10 g，白芍15 g，甘草10 g，姜半夏15 g，延胡索15 g，川楝子10 g，生姜10 g，大棗10 g。每日1劑，水煎取汁400 mL，每次200 mL，每日2次，口服或經(jīng)胃管注入給藥。（2）芒硝外敷中脘穴。取芒硝500 g，裝入專用藥袋并加適量0.9%氯化鈉注射液，微波爐中高火加熱3 min，置于中脘穴（腹部疼痛處，胰腺體表投影區(qū)）外敷4 h，每日2次。

兩組患者均治療2周。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

治療2周后進(jìn)行綜合療效評(píng)定。并對(duì)患者中醫(yī)證候評(píng)分、胰腺功能（AMS等）、炎癥反應(yīng)指標(biāo)[C反應(yīng)蛋白（CRP）、降鈣素原（PCT）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平]、腸黏膜屏障功能指標(biāo)[內(nèi)毒素、D-乳酸和二胺氧化酶（DAO）]、不良反應(yīng)發(fā)生情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

1.3.1 中醫(yī)證候評(píng)分標(biāo)準(zhǔn) 參照《急性胰腺炎中醫(yī)診療專家共識(shí)意見(jiàn)（2017）》中的評(píng)分方法，將主癥（腹脹滿、硬痛并拒按，大便干結(jié)不通）和次癥（日哺潮熱，胸脘痞塞，惡心嘔吐，口臭，小便短赤）都分為無(wú)、輕度、中度、重度4級(jí)，其中主癥分別記0、2、4、6分，次癥分別記0、1、2、3分[7]。治療前后評(píng)估兩組評(píng)分并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)比較。

1.3.2 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo) 分別于治療前和治療后采集兩組患者空腹靜脈血，離心取血清，用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清胰酶指標(biāo)（AMS、LPS）和炎癥相關(guān)的細(xì)胞因子IL-6、TNF-α水平（試劑盒廠家為武漢天正源生物科技有限公司），用電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)PCT（測(cè)定試劑盒廠家為上海三抒生物科技有限公司）。用鯊試劑法檢測(cè)腸黏膜屏障功能指標(biāo)內(nèi)毒素水平（試劑盒廠家為廈門鱟試劑生物科技股份有限公司），用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)D-乳酸（試劑盒廠家為上海遠(yuǎn)慕生物科技有限公司），可見(jiàn)分光光度法檢測(cè)DAO水平[試劑盒廠家為伊勢(shì)久（江蘇連云港）生物科技有限責(zé)任公司]。

1.3.3 療效標(biāo)準(zhǔn) 參考文獻(xiàn)[7]擬定評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)。痊愈：臨床相關(guān)的癥狀消失或基本消失，中醫(yī)證候積分較治療前減少≥95%；顯效：治療后臨床相關(guān)的癥狀較治療前明顯改善，中醫(yī)證候積分較治療前減少70%及以上，但不足95%；有效：治療后臨床相關(guān)的癥狀較治療前有好轉(zhuǎn)，中醫(yī)證候積分較治療前減30%及以上，但不足70%；無(wú)效：未達(dá)到以上療效標(biāo)準(zhǔn)[7]。總有效率=（痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)本研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，采用字2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)。Plt;0.05提示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較

治療組男21例，女18例；年齡27～65歲，平均（42.17±6.44）歲；急性生理學(xué)和慢性健康狀況評(píng)價(jià)Ⅱ（APACHEⅡ）評(píng)分平均（11.09±2.49）分；發(fā)病至入院時(shí)間２～12 ｈ，平均（6.22±1.85）h；體重指數(shù)（BMI）19.45～26.77 kg/m2，平均（24.45±3.91）kg/m2；病因：飲食不節(jié)12例，高甘油三酯14例，酒精性8例，其他5例。對(duì)照組男23例，女16例；年齡29～62歲，平均（43.18±4.26）歲；APACHEⅡ評(píng)分平均（11.67±2.73）分；發(fā)病至入院時(shí)間3～14 h，平均（6.19±1.13）ｈ；BMI 20.08～26.31 kg/m2，平均（24.68±3.20）kg/m2；病因：飲食不節(jié)13例，高甘油三酯15例，酒精性7例，其他4例。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析顯示，兩組患者基線資料差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），具有可比性。

2.2 兩組綜合療效評(píng)價(jià)結(jié)果比較

治療后治療組總有效率為97.44%，對(duì)照組為89.74%，治療組總有效率明顯更高，兩組總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=4.085 1，P=0.032 7），見(jiàn)表1。

2.3 兩組治療前后中醫(yī)證候評(píng)分比較

治療前兩組中醫(yī)證候的主癥評(píng)分、次癥評(píng)分和總分差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后兩組主癥評(píng)分、次癥評(píng)分和總分均較治療前降低（Plt;0.05），且治療后治療組均較對(duì)照組低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。見(jiàn)表2。

2.4 兩組患者治療前后血清AMS、LPS水平比較

治療前兩組患者血清AMS、LPS水平差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后兩組血清AMS、LPS水平均較治療前降低（Plt;0.05），且治療后治療組均較對(duì)照組低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。見(jiàn)表3。

2.5 兩組治療前后腸黏膜屏障功能指標(biāo)比較

治療前兩組腸黏膜屏障功能指標(biāo)（內(nèi)毒素、DAO、D-乳酸）水平差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后兩組內(nèi)毒素、DAO、D-乳酸水平均較治療前降低（Plt;0.05），且治療后治療組均較對(duì)照組低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。見(jiàn)表4。

2.6 兩組治療前后炎癥指標(biāo)水平比較

治療前兩組炎癥指標(biāo)（CRP、IL-6、TNF-α、PCT）水平差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后兩組CRP、IL-6、TNF-α、PCT水平均較治療前降低（Plt;0.05），且治療后治療組均較對(duì)照組低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。見(jiàn)表5。

2.7 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況

兩組治療期間均未見(jiàn)因治療相關(guān)藥物導(dǎo)致的肝腎功能障礙及心電圖異常，治療組出現(xiàn)皮疹2例，未予特殊治療而自行緩解，未影響后續(xù)治療。

3 討論

AP是一種由諸多誘因?qū)е孪倥菁?xì)胞內(nèi)酶體異常激活，使胰腺組織被大量消化而發(fā)生水腫、出血、炎癥壞死的消化道急腹癥，病理過(guò)程可能涉及胰酶自身消化、炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激等。目前臨床治療以禁食、抑酸、糾正水電解質(zhì)紊亂、胃腸減壓、營(yíng)養(yǎng)支持等常規(guī)內(nèi)科治療為主，可一定程度上緩解患者臨床癥狀，控制病情進(jìn)一步惡化，但仍有部分患者可發(fā)展為重癥AP，效果仍不太理想。近年來(lái)臨床報(bào)道證實(shí)，中醫(yī)藥治療AP作用全面，能通過(guò)多環(huán)節(jié)、多途徑、多靶點(diǎn)改善AP患者臨床癥狀，減少腹腔感染、心肝肺損傷等并發(fā)癥，促進(jìn)胃腸功能恢復(fù)[9]。

中醫(yī)學(xué)將AP納入腹痛、胃脘痛、脾心痛、結(jié)心病、胰癉等范疇，認(rèn)為其病因食積、膽系感染、高脂血癥、酗酒等皆為熱、毒、濕、濁，在各因素作用下，肝膽不利，脾胃紊亂，氣機(jī)升降失調(diào)而氣滯濕阻，郁久化熱生瘀成毒，蘊(yùn)積中焦，從而導(dǎo)致“腑氣不通，不通則痛”。“腑氣不通”是AP發(fā)生的基本病機(jī)，以里、實(shí)、熱證為主。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為胰腺為“津管，精汁水液之道路”，與“六腑”相似，故基于中醫(yī)“六腑以通為用，以降為順”理論，通里攻下應(yīng)貫穿其治療的始終。腑實(shí)熱結(jié)者，主要是由于六淫侵犯、飲食肥甘厚膩等，導(dǎo)致脾胃運(yùn)化失常，濕熱瘀毒結(jié)聚中焦，氣機(jī)郁滯，見(jiàn)腹痛硬痛拒按，同時(shí)邪阻脾胃，脾胃氣機(jī)升降失常，而胸脘痞塞，胃氣上逆則嘔吐，腑氣不通，腸道實(shí)熱結(jié)聚，傳導(dǎo)失司，久之大便干結(jié)而難以排出；有形之實(shí)邪阻滯，正邪交爭(zhēng)劇烈，導(dǎo)致陽(yáng)熱閉郁于內(nèi)而難以發(fā)越，則發(fā)日晡潮熱；小便少赤、口臭、舌紅、苔膩、脈洪大或滑數(shù)皆屬于腑實(shí)熱結(jié)證的表現(xiàn)。故應(yīng)以通腑瀉熱、通里攻下為法。清胰通腑湯主要以大黃、柴胡為君藥，并配枳實(shí)、白芍、黃芩等藥物，其中大黃能夠攻積瀉下，通腑瀉熱，蕩滌腸內(nèi)積滯的邪熱，柴胡解熱疏肝，調(diào)暢三焦，二者共為君藥，共泄少陽(yáng)陽(yáng)明之熱結(jié)；白芍能夠養(yǎng)陰生津，柔肝止痛；延胡索、川楝子為金鈴子散，可疏肝泄熱，行氣止痛；枳實(shí)行氣散結(jié)，導(dǎo)滯消痞；黃芩清熱瀉火解毒，與柴胡配伍，一散一清，和解少陽(yáng)膽經(jīng)之邪；半夏、生姜和胃降逆止嘔；甘草則調(diào)和諸藥。諸藥合用，使氣機(jī)暢，腑氣通，熱結(jié)散。芒硝味苦性寒，能潤(rùn)燥軟堅(jiān)，導(dǎo)滯瀉熱，消腫止痛。芒硝外敷中脘穴可發(fā)揮高滲作用，且此穴為胰腺于體表的投影區(qū)，外敷此穴可提高患處血藥濃度，促使局部血管擴(kuò)張，減輕組織腫脹，減輕胰腺炎周圍的滲出，促進(jìn)胰性腹水的吸收，還能改善局部微循環(huán)，減輕炎癥反應(yīng)，還能刺激腸蠕動(dòng)，使腸胃循環(huán)進(jìn)一步改善[10]。研究證實(shí)，芒硝外敷治療AP、急性闌尾炎等腹部常見(jiàn)炎性疾病效果顯著，可以有效緩解臨床癥狀，促進(jìn)各感染指標(biāo)的恢復(fù)[11]，且經(jīng)皮給藥，不刺激胃腸道，具有毒副作用小、操作簡(jiǎn)單、使用方便等優(yōu)點(diǎn)[12]。本研究采用清胰通腑湯內(nèi)服聯(lián)合芒硝外敷中脘穴治療AP的結(jié)果顯示，與常規(guī)西醫(yī)治療相比，治療組的患者癥狀改善更明顯，臨床療效更高（Plt;0.05），且未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)。

研究證實(shí)AP本質(zhì)上屬于胰腺組織的一種急性無(wú)菌性炎癥，發(fā)病后損傷的腺泡細(xì)胞釋放大量的炎癥因子和介質(zhì)等，激活并募集單核-巨噬細(xì)胞等趨化至胰腺組織損傷部位，加重胰腺局部損傷，當(dāng)炎癥反應(yīng)過(guò)度時(shí)，即可引發(fā)級(jí)聯(lián)反應(yīng)，誘發(fā)全身多器官炎癥損傷和功能衰竭等嚴(yán)重并發(fā)癥，危及患者生命。因此，AP的治療除了需及時(shí)給予禁食、抑酶等措施外，還有及時(shí)有效地抑制炎癥反應(yīng)，防止病情惡化。PCT為多功能性糖蛋白，是機(jī)體感染時(shí)的重要指標(biāo)。有研究顯示，AP患者入院3 d內(nèi)PCT水平升高與患者病情嚴(yán)重程度和不良預(yù)后相關(guān)，是AP的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[13]，也是預(yù)測(cè)重癥急性胰腺炎患者感染更敏感的標(biāo)記物，根據(jù)PCT水平能夠指導(dǎo)早期合理應(yīng)用抗生素，降低菌群移位，控制病情發(fā)展，對(duì)診斷AP病情也有較高的敏感度和特異度[14-15]。CRP是IL-6介導(dǎo)肝臟產(chǎn)生的急性期蛋白，與機(jī)體炎癥程度密切相關(guān)。AP患者胰腺局部的炎癥反應(yīng)可累及全身，引起CRP升高。CRP、PCT是反映AP嚴(yán)重程度的最佳指標(biāo)[16-17]。IL-6是一種多效性細(xì)胞因子，可調(diào)控免疫應(yīng)答、炎癥反應(yīng)及細(xì)胞因子，其在急性感染性疾病中大量表達(dá)，同時(shí)還可激活多條信號(hào)通路促進(jìn)炎癥發(fā)展，引發(fā)炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)。AP患者IL-6水平較高，且與AP的嚴(yán)重程度相關(guān)[18-19]，還為重癥急性胰腺炎并發(fā)急性呼吸窘迫綜合征的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[20]。TNF-α是單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的肽類激素，是主要的促炎癥因子，研究證實(shí)，TNF-α是AP發(fā)病過(guò)程中最早升高的細(xì)胞因子，并能誘導(dǎo)釋放大量促炎細(xì)胞因子如IL-6等，并通過(guò)調(diào)節(jié)細(xì)胞趨化功能、損傷血管內(nèi)皮功能、增加毛細(xì)血管通透性等途徑，損傷胰腺組織，是AP患者預(yù)后不良的危險(xiǎn)因素[21]。因此監(jiān)測(cè)CRP、IL-6、PCT等感染性指標(biāo)能夠早期判斷AP患者全身炎癥反應(yīng)的嚴(yán)重程度，及時(shí)采取有效的治療方法，有助于改善患者預(yù)后。本研究監(jiān)測(cè)結(jié)果顯示，加清胰通腑湯內(nèi)服聯(lián)合芒硝外敷中脘穴治療組的患者治療后炎癥相關(guān)因子CRP、IL-6、PCT及TNF-α水平均較對(duì)照組低（Plt;0.05）。說(shuō)明治療組的方案更能有效抑制AP患者機(jī)體的炎癥。

AP患者腸黏膜通透性增加，腸道黏膜屏障功能受損[22]，導(dǎo)致腸內(nèi)微生物進(jìn)入血液。其中內(nèi)皮素由腸道病原菌產(chǎn)生，腸黏膜屏障功能受損時(shí)，內(nèi)毒素可進(jìn)入血液循環(huán)，并激活白細(xì)胞、單核-巨噬和中性粒細(xì)胞和大量炎癥介質(zhì)釋放，加重胰腺組織損傷，并使全身炎癥反應(yīng)綜合征發(fā)生率升高。DAO是腸道黏膜絨毛上的一種細(xì)胞內(nèi)酶，腸黏膜細(xì)胞損傷后，DAO可隨壞死脫落的腸黏膜細(xì)胞進(jìn)入腸腔，導(dǎo)致血循環(huán)中DAO增加，因此可反映腸道黏膜屏障功能受損情況。D-乳酸為胃腸道內(nèi)細(xì)菌的發(fā)酵產(chǎn)物，腸道黏膜通透性增加，D-乳酸由此進(jìn)入血液循環(huán)，因此是反映腸道黏膜通透性的重要標(biāo)志物[23]。AP誘發(fā)大量炎癥介質(zhì)和細(xì)胞因子釋放是腸黏膜屏障損傷的主要原因，腸道屏障損傷又是誘發(fā)和加重全身炎癥反應(yīng)綜合征的關(guān)鍵因素，二者相互影響。因此，修復(fù)腸黏膜腸屏障也是AP治療的主要目標(biāo)之一[24]。本研究監(jiān)測(cè)結(jié)果顯示，加清胰通腑湯內(nèi)服聯(lián)合芒硝外敷中脘穴治療組的患者治療后腸黏膜屏障功能相關(guān)指標(biāo)DAO、內(nèi)毒素和D-乳酸水平均較對(duì)照組低（Plt;0.05）。說(shuō)明治療組的方案對(duì)SA患者腸黏膜屏障功能的修復(fù)效果更顯著。

研究證實(shí)，清胰通腑湯方中諸多藥物可通過(guò)多種作用機(jī)制治療AP。大黃治療AP能促進(jìn)腸蠕動(dòng)，清除內(nèi)毒素，減少腸源性內(nèi)毒素吸收，還能通過(guò)改善M細(xì)胞數(shù)量與功能，增強(qiáng)腸道免疫應(yīng)答而減輕腸免疫屏障損傷，進(jìn)而減少內(nèi)毒素入血[25]；能調(diào)整腸道細(xì)菌微生態(tài)，減少菌群移位，降低腸黏膜通透性，減輕腸黏膜屏障損傷[26]，并有強(qiáng)大的抗炎作用[27-28]。大黃素可以通過(guò)調(diào)控核轉(zhuǎn)錄因子-誘導(dǎo)型一氧化氮合酶/環(huán)氧合酶2信號(hào)通路來(lái)降低AP大鼠炎癥因子水平[29]，大黃還能抑制胰酶活性，促進(jìn)胰腺泡細(xì)胞增殖并抑制其凋亡，保護(hù)胰腺腺泡細(xì)胞[30]。柴胡能促進(jìn)胰酶分泌，減輕因胰酶分泌受阻導(dǎo)致的胰腺自我消化[31]。柴胡-黃芩-大黃藥對(duì)可通過(guò)PI3K/Akt、TNF、MAPK/NF-kB等信號(hào)通路抑制AP大鼠急性炎癥，減少胰腺細(xì)胞凋亡[32]。大柴胡湯（柴胡、黃芩、白芍、半夏、生姜、枳實(shí)、大黃、大棗等）能通過(guò)提高AP大鼠Dn-5、SlgA抑制細(xì)菌移位，抑制腸內(nèi)菌，增強(qiáng)的腸道黏膜防御作用從而恢復(fù)腸黏膜屏障功能[33]。黃芩具有保肝利膽、抗菌消炎等作用，黃芩苷能通過(guò)調(diào)節(jié)Bcl-2相關(guān)

X蛋白（Bax）/B淋巴細(xì)胞瘤-2（Bcl-2）的表達(dá)水平誘導(dǎo)胰腺腺泡細(xì)胞凋亡，減輕胰腺病理?yè)p傷，還可通過(guò)抑制Akt/mTOR信號(hào)通路減輕胰腺細(xì)胞自噬程度，進(jìn)而治療急性胰腺炎大鼠[34-35]，黃芩苷能通過(guò)調(diào)節(jié)免疫活性因子、提高小腸黏膜細(xì)胞的自噬水平等機(jī)制修復(fù)損傷的腸黏膜屏障，維持腸道屏障功能穩(wěn)態(tài)[36-37]。黃芩素通過(guò)抑制p38MAPK信號(hào)通路減弱SAP大鼠炎癥反應(yīng)[38]。柴胡能促進(jìn)胰腺腺泡分泌，保肝利膽，抑制炎癥因子，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)柴胡皂苷可通過(guò)抑制c-jun mRNA，c-fos mRNA及蛋白表達(dá)調(diào)節(jié)胰腺炎大鼠的胰腺外分泌功能，從而抑制胰腺酶蛋白過(guò)度合成[39]。大承氣湯（大黃、枳實(shí)等）可以改善重癥急性胰腺炎大鼠胰腺炎病理?yè)p傷、抑制炎癥的同時(shí)，還可修復(fù)腸黏膜屏障[40]。白芍總苷可顯著抑制AP大鼠炎癥反應(yīng)，通過(guò)抑制NF-κB信號(hào)通路而抑制炎癥反應(yīng)、促進(jìn)胰腺細(xì)胞凋亡進(jìn)而減輕SAP大鼠胰腺病理?yè)p傷[41]，還能保護(hù)和修復(fù)腸黏膜屏障[42]。

綜上所述，加用清胰通腑湯內(nèi)服聯(lián)合芒硝外敷中脘穴治療AP能提高臨床效果，改善臨床癥狀，其作用機(jī)制可能涉及抑制炎癥反應(yīng)、修復(fù)腸黏膜屏障。

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（收稿日期：2024-07-15） （本文編輯：占匯娟）