糖類抗原125聯合人附睪蛋白4對乳腺癌改良根治術后復發轉移的預測價值分析

【摘要】目的 探討糖類抗原125（CA125）聯合人附睪蛋白4（HE4）對乳腺癌改良根治術后復發轉移的預測價值，為臨床診療提供參考。方法 選取2020年5月至2023年5月于煙臺市蓬萊人民醫院行乳腺癌改良根治術的295例乳腺癌患者的臨床資料，進行回顧性分析。根據術后復發轉移情況分成復發轉移組（44例）和未復發轉移組（251例）。比較兩組患者臨床資料，采用多因素Logistic回歸分析影響乳腺癌改良根治術后復發轉移的獨立危險因素，繪制受試者工作特征（ROC）曲線分析CA125聯合HE4對乳腺癌改良根治術后復發轉移的預測價值。結果 兩組患者年齡、BMI、生育狀況、絕經狀況、病理類型比較，差異均無統計學意義（均Pgt;0.05）。復發轉移組患者腫瘤最大直徑gt;5 cm占比、腋窩淋巴結轉移數1～3個占比、CA125水平、HE4水平均高于未復發轉移組（均Plt;0.05）。多因素Logistic回歸分析結果顯示：腫瘤最大直徑gt;5 cm、腋窩淋巴結轉移數1～3個、CA125水平高、HE4水平高均為影響乳腺癌改良根治術后復發轉移的獨立危險因素（均Plt;0.05）。ROC曲線分析結果顯示：CA125聯合HE4預測乳腺癌改良根治術后復發轉移的曲線下面積（AUC）為0.887，敏感度為0.818，特異度為0.849，均高于各項單一診斷。結論 腫瘤最大直徑gt;5 cm、腋窩淋巴結轉移數1～3個、CA125水平高、HE4水平高均為影響乳腺癌改良根治術后復發轉移的獨立危險因素，CA125和HE4均是能有效反映乳腺癌患者乳腺癌改良根治術后復發和轉移風險的重要生物標志物，兩者聯合應用在術后監測中具有重要臨床價值，可為后續治療決策提供依據。

【關鍵詞】糖類抗原125；人附睪蛋白4；乳腺癌改良根治術；復發轉移

【中圖分類號】R737.9 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-2665.2025.06.0117.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2025.06.036

乳腺癌是全球常見的惡性腫瘤之一，其發病率位居女性惡性腫瘤首位且近年來不斷升高[1]。外科手術是根治乳腺癌的主要手段，可徹底切除病灶，清除已發生轉移的淋巴結，并最大限度地保留乳房的外觀結構，在改善患者的術后生活質量方面具有較大優勢[2]。但相關研究顯示，10%～30%的乳腺癌患者在乳腺癌改良根治術后出現局部復發或遠處轉移，這不僅給患者帶來較大的心理壓力，還對其生存質量和預后造成嚴重影響[3]。因此，有效預測乳腺癌改良根治術后復發轉移的風險，并進行早期干預，已成為臨床關注的重點。糖類抗原125（CA125）是一種常用的腫瘤標志物，最初用于卵巢癌的診斷，近年來在乳腺癌治療中的應用逐漸增多[4]。人附睪蛋白4（HE4）因其在卵巢癌早期診斷中的高敏感性而受關注，也是重要的卵巢癌患者預后的預測指標[5]。基于此，本研究探討CA125與HE4聯合應用在預測乳腺癌改良根治術后復發轉移中的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年5月至2023年5月于煙臺市蓬萊人民醫院行乳腺癌改良根治術的295例乳腺癌患者的臨床資料，進行回顧性分析。根據術后復發轉移情況分成復發轉移組（44例）和未復發轉移組（251例）。兩組患者一般資料比較，見表1。本研究經煙臺市蓬萊人民醫院醫學倫理委員會批準。納入標準：⑴符合《中國抗癌協會乳腺癌診治指南與規范（2021年版）》[6]中乳腺癌的診斷標準，且經病理學檢查確診；⑵認知及溝通能力正常；⑶術前未接受化療等相關治療。排除標準：⑴合并其他惡性腫瘤者；⑵術前使用過激素類藥物者；⑶合并嚴重肝、腎功能障礙者；⑷合并其他嚴重慢性疾病者。

1.2 研究方法 ⑴收集患者的臨床資料，包括年齡、BMI、生育狀況、絕經狀況、腫瘤最大直徑、病理類型、腋窩淋巴結轉移數、 CA125水平、 HE4水平。⑵采集所有患者外周靜脈血5 mL，以3 000 r/min的轉速（離心半徑10 cm）離心15 min，取上層血清，采用流式熒光發光法檢測CA125水平，采用磁微粒化學發光法測定HE4水平。

術后隨訪1年，每3個月通過門診進行1次。復發分為局部復發和區域復發兩種情況，局部復發是指腫瘤在乳腺內或胸壁部位再次出現。區域復發是指腋窩、鎖骨上下區等部位再次出現腫瘤；轉移是指腫瘤擴散到遠處器官，常見的轉移部位包括骨骼、肺等[6]。

1.3 觀察指標 ⑴比較兩組患者臨床資料。⑵多因素Logistic回歸分析影響乳腺癌改良根治術后復發轉移的獨立危險因素。⑶繪制受試者工作特征（ROC）曲線分析CA125聯合HE4對乳腺癌改良根治術后復發轉移的預測價值。

1.4 統計學分析 采用SPSS 23.0統計學軟件進行數據分析。計數資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗；計量資料以（x）表示，采用t檢驗；多因素采用Logistic回歸模型分析；預測價值采用ROC分析。以Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床資料比較 兩組患者年齡、 BMI、生育狀況、絕經狀況、病理類型比較，差異均無統計學意義（均Pgt;0.05）。復發轉移組患者腫瘤最大直徑gt;5 cm占比、腋窩淋巴結轉移數1～3個占比、 CA125水平、 HE4水平均高于未復發轉移組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表1。

2.2 影響乳腺癌改良根治術后復發轉移的多因素Logistic回歸分析 以術后是否出現復發轉移為因變量（0=否， 1=是），以表1中差異有統計學意義的因素作為自變量[腫瘤最大直徑（0=≤5 cm， 1=gt;5 cm）、腋窩淋巴結轉移數（0=0個， 1=1～3個）、 CA125水平（原值輸入）、 HE4水平（原值輸入）]，進行量化賦值，納入多因素Logistic回歸模型。多因素Logistic回歸分析結果顯示：腫瘤最大直徑gt;5 cm、腋窩淋巴結轉移數1～3個、 CA125水平高、HE4水平高均為影響乳腺癌改良根治術后復發轉移的獨立危險因素（均Plt;0.05），見表2。

2.3 CA125聯合HE4預測乳腺癌改良根治術后復發轉移的ROC曲線分析 ROC曲線分析結果顯示： CA125聯合HE4預測乳腺癌改良根治術后復發轉移的AUC為0.887，敏感度為0.818，特異度為0.849，均高于各項單一診斷，見表3、圖1。

3 討論

乳腺癌的發生是由于乳腺上皮細胞在多種致癌因素的長期作用下逐漸增殖，最終導致惡性腫瘤的形成。目前，乳腺癌的臨床治療手段仍然相對有限，手術切除是其主要的治療方式之一。然而，術后仍面臨較高的局部復發和遠處轉移風險。劉賀等[7]研究選取384例的乳腺癌改良根治術患者為研究對象進行分析，結果顯示其復發轉移率為10.16%，本研究結果顯示其復發轉移率為14.92%。由此可見，術后管理中有必要加強對復發和轉移風險的監控。

本研究結果顯示，腫瘤最大直徑gt;5 cm、腋窩淋巴結轉移數1～3個、CA125水平高、HE4水平高均為影響乳腺癌改良根治術后復發轉移的獨立危險因素；CA125聯合HE4預測乳腺癌改良根治術后復發轉移的AUC為0.887，敏感度為0.818，特異度為0.849，均高于各項單一診斷。分析原因如下：⑴腫瘤直徑越大提示腫瘤負荷較高，手術治療難以完全清除病灶，會進一步增加術后復發轉移的風險。

⑵腋窩淋巴結是乳腺癌常見的轉移部位，轉移的淋巴結數量越多表明腫瘤擴散越廣泛、侵襲性越強，因此患者的復發和轉移風險也更高。此外，多發淋巴結轉移提示腫瘤細胞可能已通過淋巴系統或血液循環擴散至其他部位形成微小病灶，在術后難以被常規檢查發現，會增加復發風險[8]。⑶糖類抗原類腫瘤標志物因具有較高的特異性和準確性，在腫瘤檢測和分型中發揮重要作用，已成為評估腫瘤類

型、監測疾病進展、判斷療效的重要工具。CA125水平較高反映腫瘤負荷較大或存在炎癥反應，乳腺癌復發或轉移時伴隨腫瘤負荷增加，CA125的水平會隨之升高[9]。此外，復發和轉移的癌細胞對周圍組織的侵襲會引發局部炎癥反應，也會促使CA125水平升高。因此，定期監測CA125水平能幫助臨床醫生及時識別復發轉移的高風險患者，從而最大限度地減少復發轉移的風險。⑷HE4是監測卵巢癌患者的關鍵生物標志物之一，近年來被逐漸應用于乳腺癌的診療中[10]。HE4表達狀態與乳腺癌的發生和進展密切相關，其水平在癌癥早期即可被檢測到，且隨著癌癥進展會逐漸升高，其水平升高反映乳腺癌細胞具有較強的侵襲和增殖能力[11]。

綜上所述，腫瘤最大直徑gt;5 cm、腋窩淋巴結轉移數1～3個、CA125水平高、HE4水平高均為影響乳腺癌改良根治術后復發轉移的獨立危險因素，CA125和HE4兩者聯合應用在術后監測中具有重要臨床價值。

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作者簡介：遲娜，大學本科，主管檢驗師，研究方向：臨床檢驗學。