




【摘要】目的 探究急性進展性腦梗死(APCI)患者采用補陽還五湯加減聯合依達拉奉右莰醇治療的效果,為臨床治療提供參考。方法 選取2021年6月至2022年11月臨沂市中醫醫院收治的94例APCI患者的臨床資料,進行回顧性分析。根據治療方式不同分為單純西藥組(47例,予以依達拉奉右莰醇治療)和聯合用藥組(47例,予以依達拉奉右莰醇聯合補陽還五湯加減治療)。比較兩組患者臨床療效、美國國立衛生研究院卒中量表(NHISS)評分、氧化應激反應指標、血液流變學指標、炎癥因子水平及不良反應發生情況。結果 聯合用藥組患者治療總有效率高于單純西藥組(Plt;0.05)。治療后,兩組患者NIHSS評分均降低,且聯合用藥組低于單純西藥組;兩組患者丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、活性氧簇(ROS)水平均降低,且聯合用藥組均低于單純西藥組;兩組患者全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度、紅細胞壓積均降低,且聯合用藥組均低于單純西藥組;兩組患者腫瘤壞死因子α(TNF-α)、白細胞介素-8(IL-8)、脂蛋白相關磷脂酶A2(Lp-PLA2)、超敏C反應蛋白(hs-CRP)、血清淀粉樣蛋白A (SAA)水平均降低,且聯合用藥組均低于單純西藥組(均Plt;0.05)。兩組患者不良反應發生情況比較,差異無統計學意義(Pgt;0.05)。結論 補陽還五湯加減聯合依達拉奉右莰醇治療APCI患者的效果較好,可有效減輕氧化應激反應、炎癥反應,改善血液流變學指標,加快神經功能恢復,且安全性較高,值得臨床應用。
【關鍵詞】補陽還五湯加減;依達拉奉右莰醇;急性進展性腦梗死
【中圖分類號】R743 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-2665.2025.06.0074.04
DOI:10.3969/j.issn.2096-2665.2025.06.023
急性進展性腦梗死(APCI)是腦梗死中一種常見且危重的臨床分型,其特征為患者發病后≤6 h腦缺血狀況及神經功能缺損癥狀呈持續惡化趨勢,具有較高致殘率、病死率[1]。臨床研究表明, APCI的發生與炎癥反應、氧化應激等因素相關,目前尚無特效藥物,臨床多采用具有清除自由基、保護腦組織、抗炎等功能的藥物防止病情持續進展[2]。依達拉奉右莰醇由依達拉奉、右莰醇組成,依達拉奉可清除機體內自由基,提高抗氧化能力,與右莰醇配伍具有抗炎、改善血管內皮細胞功能等作用,但單一用藥效果有限,為加快患者病情恢復,臨床需聯合其他治療方式[3]。中醫學認為,腦梗死屬“中風”范疇,病因在于氣血兩虛,肝、腎等陰陽失調,加之情志失調、飲食不節,由此發病。補陽還五湯作為臨床常用方,由多種中藥組成,具有補氣活血、祛瘀通絡等功效[4]?;诖耍狙芯糠治鲅a陽還五湯加減聯合依達拉奉右莰醇的臨床效果,現報道如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料 選取2021年6月至2022年11月臨沂市中醫醫院收治的94例APCI患者的臨床資料,進行回顧性分析。根據治療方式不同分為單純西藥組和聯合用藥組,每組47例。單純西藥組患者中男性25例,女性22例;年齡55~82歲,平均年齡(68.73±3.91)歲;梗死部位:基底節22例,枕葉13例,丘腦5例,其他7例;BMI 18.2~28.1 kg/m2,平均BMI(24.22±1.03)kg/m2。聯合用藥組患者中男性26例,女性21例;年齡52~80歲,平均年齡(68.69±3.94)歲;梗死部位:基底節23例,枕葉12例,丘腦6例,其他6例;BMI 18.5~28.6 kg/m2,平均BMI(24.25±1.07)kg/m2。兩組患者一般資料比較,差異無統計學意義(Pgt;0.05),組間具有可比性。本研究經臨沂市中醫醫院醫學倫理委員會批準。納入標準:
⑴西醫符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》[5]中APCI的診斷標準,且經頭顱CT檢查確診(急性起病,單側面部或肢體麻木,或單側肢體無力,或語言、共濟障礙);⑵中醫符合《中醫病癥診斷療效標準》[6]中氣虛血瘀證的診斷標準(主證:面色蒼白或暗淡,肢體麻木,氣短乏力,頭暈目眩。次證:自汗,口干口渴,便干便秘;舌象:舌質暗淡,舌苔白膩;脈沉細無力。符合主證中≥2項,或主證1項+次證2項,結合舌脈即可確診。);⑶首次發??;⑷臨床資料完整。排除標準:⑴合并肝、腎功能障礙者;⑵對本研究所用藥物不耐受者;⑶妊娠期或哺乳期婦女;⑷合并顱腦外傷者;⑸合并凝血功能異常者;⑹近期使用過抗炎或免疫抑制藥物者。
1.2 治療方法 兩組患者入院后均接受控制血壓和血糖、降纖與抗血小板等常規治療,同時采用注射用阿替普酶(Boehringer Ingelheim Pharma GmbH amp; Co.KG,國藥準字SJ20160055,規格:50 mg/支)靜脈溶栓治療,用藥劑量為0.6~0.9 mg/kg,最大劑量90 mg。
單純西藥組患者取15 mL依達拉奉右莰醇注射用濃溶液(海南先聲藥業有限公司,國藥準字H20200007,規格:5 mL∶依達拉奉10 mg與右莰醇2.5 mg)與100 mL 0.9% NaCl溶液混合稀釋,實施靜脈滴注,于0.5 h內輸注完畢,2次/d,持續治療2周。
聯合用藥組患者在單純西藥組基礎上聯合補陽還五湯加減治療:組方為黃芪20 g,茯苓、赤芍、太子參各15 g,陳皮、僵蠶、地龍、當歸尾、川芎、水蛭、丹參、石菖蒲各10 g,桂枝6 g,炙甘草3 g。根據患者病情隨證加減,頭痛者加鉤藤10 g,乏力者加人參10 g,脾胃虛弱者加白術6 g。取上述劑量中藥,加水800 mL煎煮至300 mL為1劑,平均分早、晚兩次服用,持續治療2周。
1.3 觀察指標 ⑴臨床療效。顯效:臨床癥狀明顯改善,美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS)[7]評分降低gt;90%;有效:臨床癥狀減輕, NIHSS評分降低50%~90%;無效:癥狀未減輕,甚至逐漸加重, NIHSS評分降低lt;50%。治療總有效率=[(顯效+有效)例數/總例數]×100%。⑵NIHSS評分。于治療前后,采用NIHSS評分評估患者神經功能,包括感覺、意識、視野、面部活動、構音、上下肢活動等方面,總評分0~42分,評分越高提示患者神經功能損害越重。⑶氧化應激反應指標。于治療前后,采集患者空腹靜脈血5 mL,以1 500 r/min的轉速(離心半徑10 cm)離心10 min,取上層血清,通過硫代巴比妥酸法檢測丙二醛(MDA)水平;通過化學發光法檢測超氧化物歧化酶(SOD)水平;通過比色法檢測活性氧簇(ROS)水平。⑷血液流變學指標。于治療前后,采集患者空腹5 mL靜脈血,使用全自動血液流變儀(山東博科保育科技股份有限公司,魯械注準20182220333,型號: HL-5000)檢測患者全血高切黏度及全血低切黏度與血漿黏度、紅細胞壓積。⑸炎癥因子水平。于治療前后,與⑶同樣方法獲取血清,通過酶聯免疫吸附試驗檢測腫瘤壞死因子α(TNF-α)、白細胞介素-8(IL-8)、脂蛋白相關磷脂酶A2(Lp-PLA2)、超敏C反應蛋白(hs-CRP)水平;使用雙光徑免疫濁度分析儀(奧瑞雅診斷有限公司,國械注進20152223554,型號: Quikread go)檢測血清淀粉樣蛋白A(SAA)水平。⑹不良反應發生情況。統計并比較兩組患者不良反應發生情況,不良反應包括皮疹、肝功能異常、皮膚瘙癢等。
1.4 統計學分析 使用SPSS 22.0統計學軟件計算數據。計數資料采用[例(%)]表示,采用χ2檢驗,等級資料比較采用秩和檢驗;計量資料采用(x)表示,采用t檢驗。以Plt;0.05為差異有統計學意義。
2 結果
2.1 兩組患者臨床療效比較 兩組患者臨床療效比較,差異無統計學意義(Pgt;0.05)。聯合用藥組患者治療總有效率高于單純西藥組,差異有統計學意義(Plt;0.05),見表1。
2.2 兩組患者NIHSS評分比較 治療后,兩組患者NIHSS評分均降低,且聯合用藥組低于單純西藥組,差異有統計學意義(Plt;0.05),見表2。
2.3 兩組患者氧化應激反應指標比較 治療后,兩組患者MDA、 SOD、 ROS水平均降低,且聯合用藥組均低于單純西藥組,差異均有統計學意義(均Plt;0.05),見表3。
2.4 兩組患者血液流變學指標比較 治療后,兩組患者全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度、紅細胞壓積均降低,且聯合用藥組均低于單純西藥組,差異均有統計學意義(均Plt;0.05),見表4。
2.5 兩組患者炎癥因子水平比較 治療后,兩組患者TNF-α、"IL-8、 Lp-PLA2、 hs-CRP、 SAA水平均降低,且聯合用藥組均低于單純西藥組,差異均有統計學意義(均Plt;0.05),見表5。
2.6 兩組患者不良反應發生情況比較 單純西藥組患者出現皮疹1例、胃腸道反應2例、肝功能異常1例、皮膚瘙癢1例,共5例不良反應,總發生率為10.64%(5/47);聯合用藥組患者出現皮疹2例、胃腸道反應2例、肝功能異常1例、皮膚瘙癢2例,共7例不良反應,總發生率為14.89%(7/47)。兩組患者不良反應發生情況比較,差異無統計學意義(χ2值=0.382, P值=0.537)。
3 討論
APCI屬于急性缺血性心腦血管疾病,發病機制較復雜,發病后患者癥狀迅速加重,若24 h內未得到有效治療,會導致腦部持續缺血、神經功能損傷等不良后果,嚴重時還會導致死亡[8]。目前,臨床尚缺乏針對APCI的特效治療手段,如何有效延緩患者病情進展并提升預后效果,是臨床工作者亟待解決的關鍵問題[9]。臨床相關研究表明,APCI患者發病后,神經細胞出現缺血性死亡,會釋放大量氧自由基,引起炎癥反應,而炎癥因子、氧化應激因子再次作用于神經元,會加重神經損傷,形成惡性循環[10]。因此,臨床治療APCI需以清除自由基、減輕炎癥、改善神經功能為診療重點。
依達拉奉右莰醇由依達拉奉與右莰醇以4∶1的比例配比制成,依達拉奉具有穿透血腦屏障的能力,可清除氧自由基,減輕對腦細胞膜損傷,進而改善神經功能;右莰醇具有較好抗炎作用,能抑制多種炎癥因子表達,與依達拉奉聯合可協同增效,進一步減輕炎癥反應、氧化應激反應[11]。然而,單一使用依達拉奉右莰醇對改善APCI病情整體效果有限,且存在一定不良反應發生風險,為加快患者癥狀緩解,臨床需聯合其他治療方式。
中醫學認為,腦梗死屬“中風”范疇,其發生與風、痰、虛、火等均相關,素體虧虛、稟賦不足,致氣血內虛,或因飲食不節等外因引起臟腑失調,擾于腦竅,發為APCI[12]。本研究結果顯示,聯合用藥組患者治療總有效率高于單純西藥組;治療后,兩組患者NIHSS評分均降低,且聯合用藥組低于單純西藥組;兩組患者MDA、SOD、ROS水平均降低,且聯合用藥組均低于單純西藥組;兩組患者全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度、紅細胞壓積均降低,且聯合用藥組均低于單純西藥組;兩組患者TNF-α、IL-8、Lp-PLA2、hs-CRP、SAA水平均降低,且聯合用藥組均低于單純西藥組;兩組患者不良反應發生情況比較,差異無統計學意義。這提示針對APCI患者采用補陽還五湯加減聯合依達拉奉右莰醇治療對改善神經功能及血液流變學、減輕氧化應激及炎癥反應效果較好,且具有較高安全性。分析原因為,補陽還五湯由多種中藥組成,可根據患者癥狀加減,方中黃芪可補氣升陽、益衛固表,為君藥;茯苓可利水滲濕、寧心安神,赤芍可清熱涼血、散瘀止痛,太子參可益氣健脾、補益氣血,地龍可清熱祛風、通經活絡,僵蠶能祛風止痛并化痰散結,當歸尾擅長活血化瘀兼補血養血,丹參則活血化瘀并可除煩安神,
川芎可行氣活血且祛風止痛,水蛭可活血通經、消散瘀滯及瘕塊,石菖蒲則能理氣活血及祛風祛濕,以上藥材共同作為輔助成分;陳皮可理氣健脾、燥濕化痰,桂枝可散寒解表、溫通血脈及助陽化氣,二者共為佐使藥;炙甘草則可補脾和胃、益氣復脈,為使藥[13-14]。多種中藥聯合作用,能活血通絡、補益氣血,切中病機。同時,現代藥理學研究顯示,黃芪具有興奮中樞神經、擴張腦血管及增加腦血流量的作用,有助于加速神經功能恢復進程;赤芍中的有效成分能夠抑制血小板的聚集,抵抗動脈粥樣硬化,有效降低血液黏稠度,改善血液流變特性,從而延緩疾病惡化趨勢[15-16]。此外,黃芪中有效成分還具有抗炎作用,能夠減輕炎癥反應,有效保護神經細胞功能。
綜上所述,補陽還五湯加減聯合依達拉奉右莰醇治療APCI患者效果較好,可有效減輕氧化應激、炎癥反應,改善血液流變學,加快神經功能恢復,且安全性較高,值得臨床應用。
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作者簡介:黃云艷,碩士研究生,主治醫師,研究方向:腦病的中醫內科診療。