桑枝總生物堿片改善2型糖尿病小鼠炎癥反應的作用研究

【摘要】目的 研究桑枝總生物堿片對2型糖尿病（T2DM）小鼠炎癥反應的影響，為臨床提供參考。方法 選取無特定病原體動物（SPF）級別C57BL/6J小鼠36只作為實驗動物，編號后隨機將小鼠分為6組，每組6只，對照組小鼠行常規正常喂養，其余5組小鼠采用高脂飲食和腹腔注射鏈脲佐菌素（STZ）的方法建立T2DM的小鼠模型，其中模型組未行特殊干預，另4組分別為桑枝總生物堿低劑量組（6只，100 mg/kg）、桑枝總生物堿中劑量組（6只，200 mg/kg）、桑枝總生物堿高劑量組（6只，400 mg/kg）及二甲雙胍組（6只，100 mg/kg）。比較各組小鼠體質量、空腹血糖（FBG）、血脂四項水平[三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）和低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）]與血清炎癥因子[干擾素-γ（IFN-γ）、白細胞介素（IL）-1β、IL-6、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）]水平。結果 干預后，對照組、模型組及桑枝總生物堿低劑量組小鼠體質量均高于干預前，模型組、桑枝總生物堿低劑量組、中劑量組、高劑量組及二甲雙胍組小鼠體質量均高于對照組，桑枝總生物堿低劑量組、中劑量組、高劑量組與二甲雙胍組小鼠體質量均低于模型組（均Plt;0.05）。干預后，模型組、桑枝總生物堿低劑量組、中劑量組、高劑量組及二甲雙胍組小鼠FBG水平均高于對照組，桑枝總生物堿高劑量組、二甲雙胍組小鼠FBG水平均低于模型組（均Plt;0.05）。干預后，模型組、桑枝總生物堿低劑量組、中劑量組、高劑量組及二甲雙胍組小鼠TG、TC、HDL-C、LDL-C水平均高于對照組，桑枝總生物堿中劑量組、高劑量組與二甲雙胍組小鼠TG、TC、HDL-C、LDL-C水平均低于模型組（均Plt;0.05）。干預后，模型組、桑枝總生物堿低劑量組、中劑量組、高劑量組及二甲雙胍組小鼠IFN-γ、IL-1β、IL-6、TNF-α水平均高于對照組，桑枝總生物堿中劑量組、高劑量組及二甲雙胍組小鼠IFN-γ、IL-1β、IL-6、TNF-α水平均低于模型組（均Plt;0.05）。結論 桑枝總生物堿片能夠降低T2DM小鼠的體質量、FBG、血脂四項水平與炎癥因子水平。

【關鍵詞】桑枝總生物堿片；2型糖尿病；空腹血糖；炎癥因子

【中圖分類號】R285.5 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-2665.2025.03.0025.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2025.03.009

2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）是一種內分泌代謝性疾病，其主要特征包括血糖升高、血脂異常、胰島細胞損傷、胰島素抵抗及胰島素敏感性降低[1]。中藥治療以其整體觀念和追求根本病因的治療原則著稱，臨床效果顯著，且不良反應較少，成為研究焦點[2]。桑枝總生物堿片為中成藥，含黃酮類、多糖類及氨基酸類等多種天然產物，具有調節脂質紊亂等多種藥理作用，適用于治療T2DM[3]。在臨床應用中，該藥物已被證實能有效改善血糖水平并幫助控制體質量[4]。但目前尚缺乏明確的數據支持其對體內炎癥反應的影響。基于此，本研究探討桑枝總生物堿片對T2DM模型小鼠炎癥反應的作用，為臨床應用提供依據，現報道如下。

1 儀器與材料

1.1 實驗動物 無特定病原體動物（SPF）級別C57BL/6J小鼠[杭州子源實驗動物科技有限公司，許可證號：SCXK（浙）2019-0004]，雄性，36只，體質量20～22 g，5～6周齡。置于恒溫、恒濕動物房飼養，自由飲水、進食，環境溫度保持20～26 ℃，濕度40%～70%，晝夜交替分明。

1.2 實驗材料 高脂飼料（江蘇省協同醫藥生物工程有限責任公司，規格：10 kg/袋）；鏈脲佐菌素（STZ）（sigma，規格：100 mg/瓶）；桑枝總生物堿片（北京五和博澳藥業股份有限公司，國藥準字Z20200002，規格：50 mg/片）；鹽酸二甲雙胍片（蘇中藥業集團股份有限公司，國藥準字H32021625，規格：0.25 g/片）。

1.3 實驗儀器 血糖檢測儀（廣州萬孚生物技術股份有限公司，粵械注準20172220006，型號：EC-161）；全自動生化分析儀（深圳市盛信康科技有限公司，粵械注準20182221055，型號：SK6000）；酶標儀（北京宏潤達科技發展有限公司，京械注準20162220432，型號：ZS-2）；高速冷凍離心機（艾本德歐洲股份公司，國械備20210475號，型號：5910 Ri）。

2 實驗方法

2.1 動物造模及分組 本研究經鳳陽縣人民醫院醫學倫理委員會批準。將小鼠適應性喂養1周后編號，再隨機將小鼠分為6組，每組6只。對照組行常規正常喂養8周，其余5組采用高脂飲食（60%脂肪能量高脂飼料，連續喂養8周）和腹腔注射STZ（第8周開始注射，劑量30 mg/kg，連續3 d。若空腹血糖（FBG）≥11.1 mmol/L提示建模成功，建立T2DM的小鼠模型。建模成功后模型組不行特殊干預，繼續給予高脂飲食喂養；另4組分別為桑枝總生物堿低劑量組（6只，100 mg/kg）、桑枝總生物堿中劑量組（6只，200 mg/kg）、桑枝總生物堿高劑量組（6只，400 mg/kg）及二甲雙胍組（6只，100 mg/kg），上述4組小鼠均通過灌胃給藥，1次/d，持續7周。對照組和模型組小鼠則以同等體積的生理鹽水進行灌胃干預。分別在建模成功后未行干預前和干預后記錄小鼠的體質量。

2.2 血糖檢測 禁食12 h后采集所有小鼠尾尖血，采用血糖檢測儀檢測小鼠的FBG水平。

2.3 血脂四項檢測 采用割尾采血方法取靜脈血0.2 mL，用高速冷凍離心機離心15 min（轉速為3 000 r/min，離心半徑為8.50 cm），留取上清液，備用。采用全自動生化分析儀檢測血清三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）及低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）。

2.4 炎癥因子檢測 采用割尾采血方法取靜脈血0.2 mL，離心操作同“2.3”，留取上清液，采用酶聯免疫吸附法檢測各組小鼠炎癥因子[干擾素-γ（IFN-γ）、白細胞介素（IL）-1β、IL-6和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）]水平。

3 觀察指標

⑴比較各組小鼠體質量。⑵比較各組小鼠FBG水平。⑶比較各組小鼠血脂四項水平。⑷比較各組小鼠血清炎癥因子水平。

4 統計學分析

采用Graphpad Prism 10.0統計學軟件進行數據分析。計量資料以（x）表示，多組間比較采用F檢驗，其兩兩比較采用LSD-t檢驗。以Plt;0.05為差異有統計學意義。

5 結果

5.1 各組小鼠體質量比較 干預前，模型組、桑枝總生物堿低劑量組、中劑量組、高劑量組及二甲雙胍組小鼠的體質量比較，差異均無統計學意義（均Pgt;0.05），模型組、桑枝總生物堿低劑量組、中劑量組、高劑量組及二甲雙胍組小鼠的體質量均高于對照組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05）；干預后，對照組、模型組及桑枝總生物堿低劑量組小鼠體質量均高于干預前，模型組、桑枝總生物堿低劑量組、中劑量組、高劑量組及二甲雙胍組小鼠體質量均高于對照組，桑枝總生物堿低劑量組、中劑量組、高劑量組與二甲雙胍組小鼠體質量均低于模型組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表1。

5.2 各組小鼠FBG水平比較 干預后，模型組、桑枝總生物堿低劑量組、中劑量組、高劑量組及二甲雙胍組小鼠FBG水平均高于對照組，桑枝總生物堿高劑量組、二甲雙胍組小鼠FBG水平均低于模型組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表2。

5.3 各組小鼠血脂四項水平比較 干預后，模型組、桑枝總生物堿低劑量組、中劑量組、高劑量組及二甲雙胍組小鼠TG、TC、HDL-C、LDL-C水平均高于對照組，桑枝總生物堿中劑量組、高劑量組與二甲雙胍組小鼠TG、TC、HDL-C、LDL-C水平均低于模型組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表3。

5.4 各組小鼠血清炎癥因子水平比較 干預后，模型組、桑枝總生物堿低劑量組、中劑量組、高劑量組及二甲雙胍組小鼠IFN-γ、IL-1β、IL-6、TNF-α水平均高于對照組，桑枝總生物堿中劑量組、高劑量組及二甲雙胍組小鼠IFN-γ、IL-1β、IL-6、TNF-α水平均低于模型組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表4。

6 討論

糖尿病已成為威脅人類健康的第三大慢性疾病[5]。近年來，由于中醫藥療效、性價比和安全性較好，其在治療T2DM方面越來越受重視。桑枝總生物堿片是近年來用于臨床的中藥新藥，既往研究顯示，桑枝總生物堿片有利于保護患者胰島功能，改善血糖水平[3]。

血糖水平的持續升高和脂質代謝異常是T2DM的主要特點[6]。本研究結果顯示，桑枝總生物堿低劑量組、中劑量組、高劑量組與二甲雙胍組小鼠體質量、FBG、TG、TC、HDL-C及LDL-C均低于模型組，這提示桑枝總生物堿片有利于改善體質量和血糖水平，糾正脂質代謝紊亂。分析原因為，桑枝總生物堿片可抑制小腸α葡萄糖苷酶活性，促進胰島素分泌，并加快脂質分解，且其作用呈劑量依賴性[7]。

本研究結果顯示，模型組、桑枝總生物堿低劑量組、桑枝總生物堿中劑量組、桑枝總生物堿高劑量組及二甲雙胍組小鼠IFN-γ、IL-1β、IL-6、TNF-α水平均高于對照組，桑枝總生物堿片中劑量組、高劑量組及二甲雙胍組小鼠均低于模型組，這提示桑枝總生物堿片可改善炎癥反應。分析原因為，炎癥因子的持續分泌是造成糖脂代謝紊亂、損傷胰島功能的重要原因。在T2DM患者體內，炎癥反應始終存在，使炎癥因子對患者其他器官造成持續刺激。前期研究顯示，桑枝總生物堿片具有雙糖酶抑制活性，還可改善腸-胰島軸功能和機體炎癥狀態，能夠降低炎癥因子的分泌，從而緩解炎癥反應[8]。

綜上所述，桑枝總生物堿片具有良好的降糖作用，有利于改善血脂水平，抑制炎癥因子表達。

參考文獻

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