4問肝硬化

1.什么是肝硬化？

在人體的內臟器官中，肝臟可謂是“重量級”選手。它個頭大、能力強，承擔著眾多至關重要的功能。肝臟是人體代謝中樞，承擔著糖類、脂肪、蛋白質等營養物質的代謝和轉化工作，是維持身體能量平衡的重要器官；肝臟是“解毒”能手，體內很多有害物質通過肝臟的代謝和轉化，變成低毒、無毒物質排出體外；作為“凝血”工廠，肝臟負責合成多種凝血因子，確保血液正常凝固；肝臟還有強大的合成功能，人體所需的多種蛋白質都依靠肝臟合成。此外，肝臟還能儲存糖原、維生素等營養物質，在身體需要時及時釋放，為身體的正常運轉提供保障。如此看來，肝臟為我們身體健康付出了太多太多。

工作如此辛苦，肝臟當然也會有勞累、受傷的時候。當肝臟長期受到各種損傷因素的侵襲時，它可能會逐漸失去正常功能，最終導致肝硬化。肝硬化是指肝臟組織發生彌漫性纖維化，正常的肝細胞被纖維組織所替代，導致肝臟結構和功能的嚴重損害。形象一點來說，可以將我們的肝臟想象成一塊柔軟的海綿，當出現一些不好的情況，如酗酒、感染病毒等，海綿就開始逐漸老化，越來越硬，一旦進入這種狀態，肝臟工作能力會大打折扣，不能再像原來那樣正常運轉，身體也會繼而發生一系列改變。

2.肝是怎么慢慢“變硬”的？

病毒性肝炎：在我國，乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒的流行率較高。一旦不幸感染這些病毒，它們就會在肝臟細胞中大肆復制，引起局部炎癥反應，在這個過程當中，肝細胞重復受損、修復，形成纖維瘢痕組織，肝臟逐漸變形、變硬，功能進一步減退，當發展到一定程度，就成為肝硬化。

酒精性肝?。骸昂染苽巍钡恼f法想必大家都不陌生。酒精及其代謝產物會給肝臟細胞帶來不小的損傷，隨著時間的積累，大量肝細胞被破壞，其結構和功能也會逐漸喪失。酒精性脂肪肝、酒精性肝炎一來，肝硬化也距離不遠了。

非酒精性脂肪肝：傷肝的可不只是酒精，受肥胖、高血脂、糖尿病等高危因素的影響，過多的脂肪在肝細胞中堆積，進而對肝細胞產生炎癥性破壞和損傷，隨著時間的推移，可能會慢慢發展為肝硬化。

膽汁淤積：分為原發性和繼發性。其中，繼發性膽汁淤積一般是由膽道病變引起的，比如膽道梗阻。長期膽汁排泄不暢，淤積在肝臟當中，持續性刺激肝細胞以及膽管細胞，引發炎癥和纖維化。

遺傳和代謝性疾病：如肝豆狀核變性，患有這種疾病的人主要表現為銅代謝異常，而銅元素在肝臟中逐漸累積會導致肝臟嚴重損害，引發肝硬化。

3.肝硬化的早期癥狀有哪些？

全身癥狀：肝硬化早期患者可無癥狀，或出現諸如乏力、易疲倦、體力減退等全身癥狀。

消化道癥狀：一些肝硬化患者在早期會出現慢性消化不良的癥狀，比如食欲減退、厭油、腹脹、便秘或者腹瀉等。還有部分患者能夠感覺到肝區隱隱作痛，尤其是在勞累之后，這些癥狀通常還會加重。

面色晦暗無華：得了肝硬化，一些患者的面部會出現特殊變化，比如臉色發黑，失去光澤，面容消瘦。這是由于肝功能減退，體內黑色素逐漸增多而導致的。

不規則出血：肝臟是維持人體凝血系統正常運轉的重要組織，多種凝血因子都依靠肝臟來合成。當出現肝硬化后，患者的凝血功能就會變差，可能出現各種不規則出血癥狀。比如牙齦出血、皮膚紫斑、鼻腔出血等。

體重變化：一方面，肝硬化可能引起食欲減退、消化不良等癥狀，使得患者的食物攝入量減少，進而出現營養不良的情況，導致體重減少。然而，對于部分患者來說，也可能出現體重增加，同時伴有尿少、雙下肢水腫，這可能是患者發生了腹水，主要是肝硬化門靜脈高壓導致液體積聚在腹腔內而形成，是肝硬化常見的并發癥之一。

4.如何治療肝硬化？

病因治療：只要患者存在可控制的病因，應當盡早進行病因治療。（1）針對病毒性肝炎引起的肝硬化，要給予抗病毒治療。通過抗病毒藥物，減少病毒在細胞內的復制以及對肝細胞的攻擊。（2）如果是酒精性肝硬化，那就必須嚴格戒酒，避免酒精再持續對肝細胞產生破壞，只有去除這個破壞因子，才能保護肝細胞，為肝細胞修復創造條件。（3）若是自身免疫性肝炎導致的肝硬化，就需要用到免疫抑制劑。自身免疫性肝炎是身體的免疫系統錯誤地攻擊了肝臟，而免疫抑制劑可以調節免疫系統，讓它不再攻擊自己的肝臟，避免加重肝細胞損傷和凋亡。（4）如果是原發性膽汁淤積引起的肝硬化，可以借助熊去氧膽酸來進行治療。這種藥物能夠改變膽汁成分，降低膽汁當中膽固醇和膽固醇酯的含量，為肝臟減輕負擔。病因治療在肝硬化的治療中起著至關重要的作用，它可以有效阻止肝硬化的進展，對于部分失代償期肝硬化患者來說，甚至還有可能逆轉為代償期肝硬化。通過病因治療，能夠降低患者的病死率，極大地改善其生存質量。

抗炎、抗肝纖維化治療：對于因某些疾病而無法開展病因治療的，或經過病因治療但肝臟炎癥、纖維化仍然存在或發生進展的，應當給予抗炎和抗纖維化治療，包括甘草酸制劑、水飛薊素、多烯磷脂酰膽堿、雙環醇等抗炎保肝類藥物。（1）甘草酸制劑有糖皮質激素樣作用，可以抑制炎癥反應。（2）水飛薊素有抗氧化、抗炎、抗纖維化及降脂作用。（3）多烯磷脂酰膽堿可以幫助肝臟細胞修復和再生，減輕肝細胞的損傷，促進肝細胞的代謝和解毒功能。（4）雙環醇可減輕炎癥反應、降酶、抗氧化、抑制肝細胞凋亡和壞死、穩定肝細胞膜等，尤其可快速降低谷丙轉氨酶（ALT）水平。此外，安絡化纖丸、扶正化瘀膠囊、復方鱉甲軟肝片等中藥復方制劑在抗纖維化治療中也具有一定的療效。

針對關鍵發病機制的治療：（1）在肝硬化發展過程中，門靜脈高壓會逐漸增加，進而導致血流動力學異常，引發各種并發癥。此時，可以選擇非選擇性β受體抑制劑。這種藥物能夠抑制心臟中的β1受體，降低心率；同時，對內臟血管β2受體進行抑制，促進內臟血管收縮，減少門靜脈血流量，從而使得門靜脈壓力下降。非選擇性β受體阻滯劑目前已成為肝硬化的胃食管靜脈破裂出血的一級預防措施。（2）他汀類藥物可增加肝臟內一氧化氮含量、擴張門靜脈以降低壓力，還能改善肝臟微循環、減少缺血再灌注損傷及抑制纖維化。（3）經頸靜脈肝內門體分流術能持續降低門靜脈壓力、改善血流動力學，是藥物和內鏡治療失敗的急性胃食管破裂出血的挽救性治療措施，且對改善肝硬化難治性腹水效果良好。（4）縮血管藥物，如生長抑素、特利加壓素等藥物可以通過收縮內臟血管，降低門靜脈血流，減少出血風險。

并發癥防治：（1）抗凝治療。肝硬化門靜脈血栓是肝硬化的常見并發癥，可在短時間內增加門靜脈壓力，進而加重腹水以及靜脈曲張破裂出血的風險。通過使用低分子量肝素、華法林或新型口服抗凝藥進行抗凝治療，有利于降低肝硬化門靜脈血栓發病風險。（2）抗感染治療。感染是失代償期肝硬化患者的常見并發癥，失代償期肝硬化患者出現細菌感染后死亡風險將顯著增加。由于肝硬化患者門靜脈高壓可導致腸道通透性增加，腸道內的菌群容易移位，進入循環系統，引發腸源性感染，進行抗感染治療可降低其發生率。（3）綜合支持治療。通過少量多餐、提供足夠熱量和蛋白質、鼓勵適當體力活動、增強體質等方法，能夠改善患者營養不良、肌少癥和虛弱狀態，從而提升其體質。（4）肝移植。原位肝移植當前仍然是治療終末期肝硬化的最有效方法，除了積極的內科治療，對于有條件的患者，也應當及時轉診，匹配肝源，進行肝移植手術，從而徹底解決肝硬化帶來的各種問題。