童年逆境與成年期高血壓患病的研究進(jìn)展

【摘要】 童年逆境（ACEs）是指發(fā)生在兒童時(shí)期（18歲以前）的各種創(chuàng)傷事件或情況。長期并持續(xù)的ACEs可能對兒童身心健康造成終身影響。目前，歐美地區(qū)的多項(xiàng)研究證實(shí)了ACEs可增加個(gè)體成年期高血壓的患病風(fēng)險(xiǎn)，然而不同分型的ACEs與成年期高血壓的關(guān)聯(lián)仍存在爭議。本文對不同分型的ACEs與成年期高血壓相關(guān)研究進(jìn)行綜述，探討童年期不同分型逆境對成年期高血壓患病的影響及其發(fā)生、發(fā)展機(jī)制，歸納總結(jié)兩者間的研究現(xiàn)狀并提出展望，為改善兒童早期發(fā)展環(huán)境、預(yù)防其成年期高血壓研究提供依據(jù)。

【關(guān)鍵詞】 童年不良經(jīng)歷；童年逆境；成年期高血壓；高血壓；疾病負(fù)擔(dān)；綜述

【中圖分類號】 R 179 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】 A DOI：10.12114/j.issn.1007-9572.2024.0193

Progress in the Study of the Association between Adverse Childhood Experiences and the Prevalence of Hypertension in Adulthood

JIANG Shen1，2，WU Jing1，ZHOU Jiali1，JIANG Denan1，SUN Weidi1，CHENG Siqing1，ZHU Siyu1，HOU Leying1，SONG Peige1，3 *

1.School of Public Health，Zhejiang University，Hangzhou 310058，China

2.Department of Immunization Program，Sanming Center for Disease Control and Prevention，Sanming 365500，China

3.Center of Clinical Big Data and Analytics，the Second Affiliated Hospital Zhejiang University School of Medicine，Hangzhou 310006，China

*Corresponding author：SONG Peige，Researcher/Doctoral supervisor；E-mail：peigesong@zju.edu.cn

【Abstract】 Adverse childhood experiences （ACEs） are traumatic events or situations that individuals may experience during their childhood. Children living with prolonged and persistent adverse experiences may have lifelong effects on their physical and mental health. Most studies in Europe and the United States confirm that ACEs increase the risk of hypertension in adulthood. However，the association between different types of ACEs and hypertension in adulthood remains controversial. This study provides a comprehensive review of studies on the association between different types of ACEs and hypertension，which explores the effects of ACEs on hypertension in adulthood and potential mechanisms. This study also summarizes the current status of studies on ACEs and hypertension. It presents a prospective view of providing a basis for improving the early childhood developmental environment and preventing hypertension in adulthood.

【Key words】 Adverse childhood experiences；Adverse childhood experiences；Hypertension in adulthood；Hypertension；Burden of disease；Review

童年逆境（adverse childhood experiences，ACEs）是指個(gè)體在18歲以前經(jīng)歷的各種創(chuàng)傷事件或情況，其中軀體虐待、性虐待、情感虐待、忽視是最常見的ACEs分型，近年來家庭功能失調(diào)、社會經(jīng)濟(jì)狀況低下等情況日漸突出［1-2］。ACEs已然成為一個(gè)易受忽略的全球性問題，加拿大32%的調(diào)查對象報(bào)告至少經(jīng)歷過1次ACEs［3］；美國約62%的調(diào)查對象報(bào)告至少經(jīng)歷過1次ACEs，1/4的調(diào)查對象經(jīng)歷過3次及以上的ACEs［4］。生命歷程理論指出，生命早期的經(jīng)歷會對個(gè)體長遠(yuǎn)的健康與發(fā)展產(chǎn)生一定影響，從而形成個(gè)體的生命歷程軌跡［5］。因此，童年生活的不幸經(jīng)歷可能會影響兒童的大腦及身體器官發(fā)育，進(jìn)而對個(gè)體身心健康產(chǎn)生持續(xù)而深遠(yuǎn)的影響［6］。

高血壓是導(dǎo)致全球過早死亡的主要原因之一，全球30～79歲的成年人中預(yù)估12.8億患有高血壓［7］。不同國家的高血壓流行率存在差異，例如：2019年南美洲巴拉圭的高血壓流行率為全球最高，男性和女性的流行率均為50%以上；而秘魯?shù)牧餍新瘦^低，男性和女性均低于23%［8］。作為我國疾病負(fù)擔(dān)較重的慢性病之一，成年期高血壓的患病率呈逐年上升趨勢［9］。以我國成年男性為例，1990—2019年該人群高血壓流行率增長了10個(gè)百分點(diǎn)［8］。因此，關(guān)注成年期高血壓對于降低成年期慢性病負(fù)擔(dān)有重要意義。

本綜述聚焦不同分型ACEs與成年期高血壓之間的關(guān)聯(lián)，梳理其發(fā)生、發(fā)展機(jī)制，為高血壓防治策略的關(guān)口前移提供參考依據(jù)。

本文文獻(xiàn)檢索策略：在中國知網(wǎng)、萬方數(shù)據(jù)知識服務(wù)平臺、PubMed、Web of Science等中英文數(shù)據(jù)庫中檢索，中文檢索詞包括“童年逆境”或“童年期不良經(jīng)歷”和“高血壓”，英文檢索詞包括\"adverse childhood experience*\" OR \"child abuse\" AND \"hypertension\"，檢索時(shí)間為建庫至2024-03-12。文獻(xiàn)納入標(biāo)準(zhǔn)：涉及ACEs和成年期高血壓關(guān)聯(lián)的研究、綜述、Meta分析。排除標(biāo)準(zhǔn)：與研究主題無關(guān)、無法獲得全文及質(zhì)量較差的文獻(xiàn)。

1 ACEs分型

1.1 兒童軀體虐待

兒童軀體虐待是指家長或處于責(zé)任、權(quán)利、信任地位的人對兒童造成實(shí)質(zhì)或潛在軀體傷害的各類行為，如扇耳光、推搡、毆打或強(qiáng)迫喂食等，此類行為可能僅發(fā)生一次，也可能重復(fù)發(fā)生［10-11］。據(jù)估計(jì)，全球每年有將近一半的2～17歲兒童遭受某種形式的軀體暴力行為［12］。一項(xiàng)關(guān)于ACEs狀況的薈萃分析顯示，COVID-19流行期間兒童軀體虐待的發(fā)生率為18%，其中歐洲為7%、亞洲為16%、北美洲為26%、非洲為43%，同時(shí)ACEs的發(fā)生率明顯高于COVID-19流行前［13］。

1.2 兒童性虐待

兒童性虐待是指家長或處于責(zé)任、權(quán)利、信任地位的人挑唆兒童參與其不完全理解的、無法給予知情同意的、違反社會法律或社會禁忌的性活動，包括任何不必要的觸摸、強(qiáng)迫性行為（口交、肛交或陰道性行為）、性交過程中造成痛苦或有辱人格的行為（如在兒童身上撒尿），以及通過攝影或賣淫進(jìn)行剝削的行為［10，14］。一項(xiàng)針對兒童暴力侵害行為的統(tǒng)計(jì)分析研究指出，估計(jì)全球有1.2億女孩在20歲之前遭受過某種形式的強(qiáng)迫性行為［12］。2022年世界衛(wèi)生組織報(bào)道，全球約有1/5的女性和1/13的男性在0～17歲時(shí)遭受過性虐待［15］。

1.3 兒童情感虐待

軀體虐待和性虐待的發(fā)生常會伴隨情感虐待。兒童情感虐待是指家長或處于責(zé)任、權(quán)利、信任地位的人未能給兒童提供一個(gè)適合發(fā)展的支持性環(huán)境，或做出針對兒童的攻擊性言語或行為，如指責(zé)、詆毀、恐嚇或嘲笑等［10，16］。一項(xiàng)針對孟加拉國10～17歲街頭青少年的調(diào)查發(fā)現(xiàn)，與文化水平較高的青少年相比，文化水平較低者更易遭受情感虐待［17］。與軀體虐待和性虐待不同的是，情感虐待常因?qū)和療o直接實(shí)質(zhì)性的軀體傷害而更為隱蔽。

1.4 兒童忽視

兒童忽視是指家長或處于責(zé)任、權(quán)利、信任地位的人未能滿足兒童在健康、教育、情感發(fā)展、營養(yǎng)、住房和安全生活條件等各個(gè)方面的基本需求，從而影響兒童成長過程中的健康和社會性發(fā)展，如缺乏恰當(dāng)?shù)慕虒?dǎo)或未提供必要的教育、住所、食物等［10］。相關(guān)研究表明，在童年逆境的所有類別中，兒童忽視最易發(fā)生，且所造成的傷害最大、影響范圍最廣，但卻最容易被大眾忽略［18］。據(jù)美國兒童局報(bào)道，2019年美國兒童忽視發(fā)生率高達(dá)61%［19］。一項(xiàng)針對美國青少年健康的縱向研究發(fā)現(xiàn)，14.02%的男生和8.41%的女生曾遭受過兒童期忽視［20］。胡春香等［21］發(fā)現(xiàn)，男童受到忽視的程度高于女童。

1.5 兒童期家庭功能失調(diào)

兒童期家庭功能失調(diào)是指兒童時(shí)期家庭中存在不健康的行為模式或互動方式［22］，如家庭成員溝通不良，家庭成員坐牢、吸毒、酗酒以及存在家庭暴力等［23］。兒童虐待和忽視縱向研究（Longitudinal Studies of Child Abuse and Neglect，LONGSCAN）的結(jié)果顯示，0～6歲、6～12歲、13～14歲兒童監(jiān)護(hù)人物質(zhì)濫用、監(jiān)護(hù)人抑郁、監(jiān)護(hù)人遭受暴力和家庭成員存在犯罪行為這四種類型的家庭功能失調(diào)發(fā)生率分別介于5.8%～41.9%、13.2%～29.5%和9.8%～24.9%［24］。

1.6 兒童期社會經(jīng)濟(jì)地位低下

從廣義上來說，社會經(jīng)濟(jì)地位是指社會地位和獲得資源的機(jī)會，如收入、教育、社區(qū)質(zhì)量、職業(yè)聲望和資產(chǎn)等［25-26］。兒童期社會經(jīng)濟(jì)地位低下與兒童的父母處于較低的社會地位，擁有較少資產(chǎn)或儲蓄以及獲得資源的機(jī)會較少有關(guān)［27］。來自德國兒童與青少年健康訪查調(diào)研項(xiàng)目（German Health Interview and Examination Survey for Children and Adolescents，KiGGS）的數(shù)據(jù)顯示，第一次基線調(diào)查（2003—2006年）中家庭社會經(jīng)濟(jì)地位低下的3～17歲兒童占比為19.9%，第三次基線調(diào)查（2014—2017年）為21.6%［28］。一項(xiàng)來自日本老年學(xué)評估項(xiàng)目（Japan Gerontological Evaluation Study，JAGES）針對65歲及以上老年人群的研究結(jié)果顯示，兒童時(shí)期社會經(jīng)濟(jì)地位低下的人群占比高達(dá)43.9%［29］。

2 不同分型ACEs與成年期高血壓的關(guān)聯(lián)

2.1 軀體虐待與成年期高血壓的相關(guān)性研究

國外多項(xiàng)研究指出兒童遭受軀體虐待與成年期高血壓風(fēng)險(xiǎn)存在正向關(guān)聯(lián)。一項(xiàng)針對世界心理健康（World Mental Health，WHM）調(diào)查的分析結(jié)果表明，兒童期遭受過軀體虐待與成年期自我報(bào)告的高血壓有關(guān)（HR=1.23，95%CI=1.04～1.46）［30］。一項(xiàng)前瞻性隊(duì)列研究——護(hù)士健康隊(duì)列（Nurses' Health Study Ⅱ，NHSⅡ）發(fā)現(xiàn)，調(diào)整年齡和種族因素后，兒童期遭受過軀體虐待的女性成年期罹患高血壓的風(fēng)險(xiǎn)增加1.06～1.34倍［31］。一項(xiàng)針對18～40歲女性隨訪6年的隊(duì)列研究表明，兒童期遭受軀體虐待的女性成年期罹患高血壓的風(fēng)險(xiǎn)增加（aOR=1.43，95%CI=1.07～1.92）［32］。與上述研究不同的是，SUGLIA等［20］在調(diào)整了社會人口學(xué)等變量后發(fā)現(xiàn)，兒童期遭受軀體虐待與成年期高血壓之間無統(tǒng)計(jì)關(guān)聯(lián)。

2.2 性虐待與成年期高血壓的相關(guān)性研究

與兒童期未遭受性虐待的女性相比，兒童期遭受過性虐待的青年女性高血壓的患病風(fēng)險(xiǎn)增加［現(xiàn)患比（PR）=1.43，95%CI=1.00～2.05］，但在男性中并未發(fā)現(xiàn)這種關(guān)聯(lián)（PR=0.98，95%CI=0.72～1.32）［20］。RILEY等［31］調(diào)整年齡和種族等因素后發(fā)現(xiàn)，在兒童期遭受猥褻的女性成年期高血壓患病風(fēng)險(xiǎn)增加1.05倍，在兒童期遭受強(qiáng)迫性行為的女性成年期罹患高血壓的風(fēng)險(xiǎn)增加1.15～1.47倍。一項(xiàng)針對南美洲18～40歲女性的調(diào)查發(fā)現(xiàn)，兒童期遭受性虐待的女性成年期罹患高血壓的風(fēng)險(xiǎn)增加（aOR=1.64，95%CI=1.12～2.37）［32］。然而，GOODING等［33］對美國第四次健康研究（The Fourth Wave of Add Health）的數(shù)據(jù)分析顯示，在男性和女性中均未發(fā)現(xiàn)兒童期遭受過性虐待與成年期高血壓間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)上的關(guān)聯(lián)，另一項(xiàng)基于巴西圣保羅的心理健康調(diào)查也得出了類似結(jié)論［34］。

2.3 情感虐待與成年期高血壓的相關(guān)性研究

與父母分離對兒童而言是一種重要的情感壓力源。ALASTALO等［35］對赫爾辛基出生隊(duì)列（the Helsinki Birth Cohort Study）分析發(fā)現(xiàn)，二戰(zhàn)時(shí)與父母分離的兒童成年期患高血壓的風(fēng)險(xiǎn)更高（aOR=1.3，95%CI=1.0～1.7），其中與父母分離lt;1年、1～lt;2年、2～lt;3年以及≥3年的兒童成年期患高血壓的概率分別為26.8%、43.6%、31.4%和51.7%。但GOODING等［33］將ACEs指標(biāo)分別與收縮壓和舒張壓水平進(jìn)行關(guān)聯(lián)性分析后，未發(fā)現(xiàn)兒童期遭受情感虐待與成年期收縮壓、舒張壓以及總體高血壓水平有統(tǒng)計(jì)學(xué)關(guān)聯(lián)。與上述研究結(jié)論不同，KEOGH等［36］利用美國中年研究（Midlife in the United State study，MIDUS）的第二波數(shù)據(jù)庫（MIDUS Ⅱ）發(fā)現(xiàn)兒童期情感虐待與更加遲鈍的收縮壓反應(yīng)性（b=-0.20，P=0.04）、舒張壓反應(yīng)性（b=-0.08，P=0.02）相關(guān)，在調(diào)節(jié)了抑郁因素后，上述關(guān)聯(lián)的總體效應(yīng)依然顯著（Plt;0.05）。

2.4 忽視與成年期高血壓的相關(guān)性研究

既往研究對關(guān)于兒童期遭受忽視與成年期高血壓之間關(guān)聯(lián)的結(jié)論尚不明確。一項(xiàng)針對南美洲18～40歲女性的隊(duì)列研究發(fā)現(xiàn)，與未遭受父母忽視的女性相比，兒童期遭受父母忽視的女性罹患高血壓的風(fēng)險(xiǎn)增加（aOR=1.37，95%CI=1.00～1.86）［32］。來自英國生物樣本庫（UK Biobank，UKB）的證據(jù)表明，在40歲以上的中老年人群中，兒童期遭受情緒或軀體上的忽視會增加成年期罹患高血壓的風(fēng)險(xiǎn)［37］。然而，也有研究并不支持上述關(guān)聯(lián)。一項(xiàng)基于圣保羅的心理健康調(diào)查結(jié)果顯示，在調(diào)整了人口學(xué)特征等其他變量后，兩者間未發(fā)現(xiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)關(guān)聯(lián)［34］。與此同時(shí)，一項(xiàng)來自美國的前瞻性研究發(fā)現(xiàn)，兒童期遭受過忽視與中老年人的高血壓并不相關(guān)［38］。

2.5 家庭功能失調(diào)與成年期高血壓的相關(guān)性研究

家庭功能失調(diào)作為一類近年來才被重視的ACEs，針對其開展的研究較少。PARRISH等［34］基于圣保羅的心理健康調(diào)查結(jié)果顯示，兒童期遭受家庭暴力與成年期罹患高血壓的風(fēng)險(xiǎn)呈正相關(guān)（aOR=1.37，95%CI=1.10～1.71）。美國馬什菲爾德流行病學(xué)研究（Marshfield Epidemiologic Study Area，MESA）分析卻發(fā)現(xiàn)，兒童期遭受過家庭功能失調(diào)的成年人患有高血壓的比例為45%，高于兒童期未遭受過家庭功能失調(diào)成年人群的5%［39］。同時(shí)，有研究表明家庭功能失調(diào)與ACEs的關(guān)系在性別間存在差異。一項(xiàng)針對美國匹茲堡地區(qū)213名成年人的研究中，兒童時(shí)期家庭沖突與女性成年期更低的收縮壓和舒張壓相關(guān)，而與男性無關(guān)［40］。然而，一項(xiàng)評估醫(yī)療補(bǔ)助對健康和醫(yī)療保健結(jié)果的隨機(jī)對照試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，兒童期遭受家庭功能失調(diào)與成年期高血壓未發(fā)現(xiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)關(guān)聯(lián)［41］。

2.6 社會經(jīng)濟(jì)地位低下與成年期高血壓的相關(guān)性研究

近年來，越來越多的研究者將關(guān)注點(diǎn)轉(zhuǎn)移到社會經(jīng)濟(jì)地位低下這一ACEs分型。一項(xiàng)利用青年冠狀動脈風(fēng)險(xiǎn)發(fā)展研究（Coronary Artery Risk Development in Young Adults，CARDIA）數(shù)據(jù)庫的流行病學(xué)結(jié)果顯示，兒童期社會經(jīng)濟(jì)地位低下的33～45歲參與者收縮壓更高，且呈非線性變化［42］。EAST等［43］通過圣地亞哥縱向研究（Santiago Longitudinal Study，SLS）發(fā)現(xiàn)，兒童時(shí)期經(jīng)濟(jì)困難對于成年期的高血壓存在間接效應(yīng)。同樣，一項(xiàng)來自加拿大的社會心理適應(yīng)縱向研究對53所學(xué)校的學(xué)生在22歲隨訪時(shí)發(fā)現(xiàn)，兒童期社會經(jīng)濟(jì)地位越低下與其夜間睡眠時(shí)收縮壓下降幅度越小（F=4.61，P=0.034）有關(guān)［44］。然而，一項(xiàng)針對加拿大174名本科生進(jìn)行24 h動態(tài)血壓監(jiān)測的研究發(fā)現(xiàn)，兒童期社會經(jīng)濟(jì)地位低下與其收縮壓（r=0.29，Plt;0.01）和舒張壓（r=0.38，Plt;0.01）的下降相關(guān)，納入多元線性回歸分型后也得到相似的結(jié)果［45］。

雖然上述各類別ACEs與成年期高血壓間關(guān)聯(lián)的研究結(jié)果并不完全一致，但多數(shù)研究仍提示ACEs能夠增加成年期高血壓的患病風(fēng)險(xiǎn)，且ACEs類別對成年期高血壓的影響效應(yīng)或有所不同。造成結(jié)果差異的原因可能與中介變量或混雜因素、研究對象有關(guān)。（1）中介變量或混雜因素：較多學(xué)者通過調(diào)節(jié)中介變量（如抑郁）進(jìn)一步研究兩者間的關(guān)系，調(diào)整中介變量后，各分型ACEs與高血壓的關(guān)聯(lián)減弱、無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義甚至呈負(fù)相關(guān)。ACEs與成年期高血壓之間也可能通過身體活動、體質(zhì)量、飲食習(xí)慣、肥胖等混雜因素影響兩者的關(guān)聯(lián)程度［46］。此外，年齡越大，ACEs對血壓水平的直接影響逐漸減弱，而通過ACEs所引發(fā)的各類生活方式或其他因素在其中發(fā)揮的作用越來越大［47］。（2）研究對象：上述研究多集中在歐美地區(qū)的發(fā)達(dá)國家，較少針對亞洲地區(qū)的發(fā)展中國家人群展開分析。鑒于ACEs與成年期高血壓間的關(guān)聯(lián)機(jī)制可能在不同種族、性別、年齡間存在差異，今后可以圍繞高血壓這個(gè)研究結(jié)局，調(diào)整中介變量或混雜因素對高血壓的影響，選擇更加全面并具有代表性的研究對象展開分析。

3 ACEs影響成年期高血壓發(fā)生、發(fā)展機(jī)制分析

ACEs與成年期高血壓間的關(guān)聯(lián)成因復(fù)雜，可能與壓力、炎癥、血管活性因子、表觀遺傳等因素相關(guān)，ACEs的累積效應(yīng)也起到一定的作用。

3.1 壓力

神經(jīng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)在個(gè)體的兒童時(shí)期尚未發(fā)育完全，ACEs可能會影響這些系統(tǒng)的壓力相關(guān)通路及其成熟程度，從而導(dǎo)致成年期長期的壓力反應(yīng)性改變［48］。ACEs發(fā)生在兒童成長的關(guān)鍵階段，大腦容易受到環(huán)境變化的影響。長期的壓力反應(yīng)可導(dǎo)致下丘腦-垂體-腎上腺軸、交感神經(jīng)系統(tǒng)過度活躍以及皮質(zhì)類固醇長期分泌等，進(jìn)而引起成年期的血壓失調(diào)［47，49］。但也有研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)歷過適度ACEs的人更可能擁有更加穩(wěn)定的情緒，抗壓能力和社會生存能力提高，從而間接使其血壓穩(wěn)定在正常水平［50］。上述分析表明，ACEs導(dǎo)致的壓力反應(yīng)性改變可能是介導(dǎo)ACEs與成年期高血壓關(guān)聯(lián)的潛在機(jī)制之一。

3.2 炎癥

遭受ACEs的兒童可能導(dǎo)致體內(nèi)炎癥通路或免疫反應(yīng)被持續(xù)性激活。DANESE等［51］發(fā)現(xiàn)ACEs與體內(nèi)炎癥生物標(biāo)志物（如C反應(yīng)蛋白、纖維蛋白原、白細(xì)胞計(jì)數(shù)等）相關(guān)，且因果關(guān)系明確。EHRLICH等［52］利用統(tǒng)計(jì)建模發(fā)現(xiàn)，早期暴露于生活逆境的成年受試者體內(nèi)促炎基因表達(dá)明顯且炎癥反應(yīng)較強(qiáng)。而一項(xiàng)利用嚙齒動物模型進(jìn)行的研究表明，炎癥通路的激活可導(dǎo)致高血壓的發(fā)生［53］。在炎癥過程中，免疫系統(tǒng)會釋放細(xì)胞因子，影響血管收縮和重塑，從而調(diào)節(jié)血管功能和血壓水平［54］。越來越多的證據(jù)表明炎癥在高血壓等心血管疾病的發(fā)生、發(fā)展中具有重要作用。因此，炎癥也是ACEs與成年期罹患高血壓之間的一種可能機(jī)制。

3.3 血管活性因子

ACEs可能會刺激體內(nèi)兒茶酚胺、活性氧（ROS）、內(nèi)皮素1（ET-1）等血管活性因子的產(chǎn)生和釋放。相關(guān)研究表明，遭受過ACEs的警校新兵體內(nèi)兒茶酚胺水平增加［55］。對長期遭受ACEs致死的兒童進(jìn)行尸檢和病理學(xué)分析發(fā)現(xiàn)，死亡的兒童均伴有超生理水平的兒茶酚胺［56］。HUANG等［57］利用大鼠的早期生活逆境模型發(fā)現(xiàn)，暴露于早期生活逆境的大鼠表現(xiàn)出更高水平的ROS，并伴有抗氧化能力的降低。ET-1是血管內(nèi)皮在應(yīng)激反應(yīng)中產(chǎn)生的一種強(qiáng)效血管收縮肽［58］，ACEs暴露與血漿ET-1水平也存在統(tǒng)計(jì)學(xué)關(guān)聯(lián)［59］。隨著創(chuàng)傷性事件的發(fā)生，個(gè)體內(nèi)兒茶酚胺等血管活性因子會被激活，影響心輸出量和血壓水平［53］。此外，腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)等升壓調(diào)節(jié)體系的激活或敏感性增加也可能促進(jìn)血管功能障礙。

3.4 DNA甲基化

作為ACEs與不良健康結(jié)局之間可能的潛在機(jī)制，流行病學(xué)研究中常將DNA甲基化（DNA methylation，DNAm）作為檢測環(huán)境暴露與健康結(jié)局之間關(guān)聯(lián)的生物標(biāo)志物，即有ACEs的個(gè)體其DNAm可能發(fā)生改變，進(jìn)而在兩者間起介導(dǎo)作用［60-61］。結(jié)構(gòu)化生命歷程建模結(jié)果顯示，ACEs暴露類型、暴露時(shí)間不同，兒童體內(nèi)DNAm位點(diǎn)也發(fā)生相應(yīng)的改變［62］。由于DNAm位點(diǎn)的改變在高血壓發(fā)病中起重要作用［63］，這些表觀遺傳因素可能影響成年期的血壓水平。

3.5 累積效應(yīng)

個(gè)體在整個(gè)生命歷程中的暴露頻率、持續(xù)時(shí)間、嚴(yán)重程度等特征可能不同，ACEs與成年期高血壓的關(guān)聯(lián)可表現(xiàn)出類似劑量-反應(yīng)關(guān)系的風(fēng)險(xiǎn)累積效應(yīng)［64］。在一項(xiàng)來自佐治亞州壓力與心臟（Georgia Stress and Heart，GSH）23年的隨訪隊(duì)列研究中，SU等［48］觀察到從童年到青年時(shí)期，ACEs數(shù)量與血壓水平之間存在劑量-反應(yīng)關(guān)系，且其中經(jīng)歷過≥4種ACEs的兒童隨著時(shí)間的推移血壓升高幅度最大。同樣，收縮壓的水平也隨累積暴露于低社會經(jīng)濟(jì)地位頻率的增加而增高［65］。經(jīng)歷多種ACEs可能在更大程度上刺激血壓水平的動態(tài)變化。ACEs的累積效應(yīng)對兒童的不利發(fā)展可產(chǎn)生深遠(yuǎn)影響。

4 結(jié)語

綜上所述，ACEs與成年期高血壓的關(guān)聯(lián)研究是重要的前沿?zé)狳c(diǎn)。多項(xiàng)研究提示ACEs能夠增加成年期高血壓的患病風(fēng)險(xiǎn)，相較于歐美地區(qū)，亞洲地區(qū)研究仍較為薄弱，尚需更多研究以證實(shí)兩者之間的關(guān)聯(lián)。ACEs可以通過壓力、產(chǎn)生累積效應(yīng)等因素影響成年期的血壓水平，也可通過兒茶酚胺、ROS等生物活性介質(zhì)來改變血管效應(yīng)。未來的研究可更多關(guān)注生物學(xué)（如生物標(biāo)志物等）機(jī)制以明確各類別ACEs對成年期高血壓的累積效應(yīng)。因此，加強(qiáng)對ACEs的關(guān)注，為兒童及其家庭建立合理有效的ACEs干預(yù)策略和措施，對于改善兒童早期發(fā)育環(huán)境和預(yù)防其成年期高血壓具有重要的公共衛(wèi)生學(xué)意義。

作者貢獻(xiàn)：姜申、宋培歌負(fù)責(zé)文章的選題、構(gòu)思與設(shè)計(jì)；姜申進(jìn)行文獻(xiàn)及資料的檢索、收集與整理，并撰寫論文；吳靜、周佳麗、蔣德楠、孫煒迪、程思清、朱思雨、侯樂瑩進(jìn)行論文的修訂；宋培歌負(fù)責(zé)文章的質(zhì)量控制和審校，對文章整體負(fù)責(zé)。

本文無利益沖突。

參考文獻(xiàn)

BERENS A E，JENSEN S K G，NELSON C A 3rd. Biological embedding of childhood adversity：from physiological mechanisms to clinical implications［J］. BMC Med，2017，15（1）：135. DOI：10.1186/s12916-017-0895-4.

American Centers for Disease Control and Prevention. Preventing Adverse Childhood Experiences［DB/OL］. ［2024-03-13］. https：//www.cdc.gov/violenceprevention/acestudy/ about.html.

AFIFI T O，MACMILLAN H L，BOYLE M，et al. Child abuse and mental disorders in Canada［J］. CMAJ，2014，186（9）：E324-332. DOI：10.1503/cmaj.131792.

MERRICK M T，F(xiàn)ORD D C，PORTS K A，et al. Prevalence of adverse childhood experiences from the 2011-2014 behavioral risk factor surveillance system in 23 states［J］. JAMA Pediatr，2018，172（11）：1038-1044. DOI：10.1001/jamapediatrics.2018.2537.

BERNARDI L，HUININK J，SETTERSTEN R A Jr. The life course cube：a tool for studying lives［J］. Adv Life Course Res，2019，41：100258. DOI：10.1016/j.alcr.2018.11.004.

Center on the Developing Child in Harvard University. Child，Excessive Stress Disrupts the Architecture of the Developing Brain：Working Paper 3［R/OL］. ［2024-03-11］. https：//developingchild.harvard.edu/.

World Health Organization. Hypertension［R/OL］. （2023-03-17）［2024-03-11］. https：//www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/hypertension.

World Health Organization. More than 700 million people with untreated hypertension［R/OL］. （2021-08-25）［2024-03-11］. https：//www.who.int/news/item/25-08-2021-more-than-700-million-people-with-untreated-hypertension.

中國高血壓防治指南修訂委員會，高血壓聯(lián)盟（中國，中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會中國醫(yī)師協(xié)會高血壓專業(yè)委員會，等. 中國高血壓防治指南（2018年修訂版）［J］. 中國心血管雜志，2019，24（1）：24-56. DOI：10.3969/j.issn.1007-5410.2019.01.002.

World Health Organization. Report of the Consultation on Child Abuse Prevention，29-31 March 1999，WHO，Geneva［EB/OL］. ［2024-03-12］. https：//iris.who.int/handle/10665/65900.

Hidden Hurt Domestic Abuse Information. Physical Abuse［R/OL］. ［2024-03-12］. http：//www.hiddenhurt.co.uk/physical_abuse.html.

World Health Organization. Global status report on preventing violence against children 2020［R/OL］. （2020-06-18）［2024-03-12］. https：//www.who.int/publications/i/item/9789240004191.

LEE H，KIM E. Global prevalence of physical and psychological child abuse during COVID-19：a systematic review and meta-analysis［J］. Child Abuse Negl，2023，135：105984. DOI：10.1016/j.chiabu.2022.105984.

Hidden Hurt Domestic Abuse Information. Sexual Abuse，Domestic Violence and Marital Rape［R/OL］. ［2024-03-12］. http：//www.hiddenhurt.co. uk/sexual_abuse.html.

World Health Organization. Child maltreatment［R/OL］. （2022-09-19）［2024-03-12］. https：//www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/child- maltreatment.

Hidden Hurt Domestic Abuse Information. Emotional Abuse［R/OL］. ［2024-03-12］. http：//www.hiddenhurt.co.uk/emotional_abuse.html.

BROMFIELD N F，REZA H，BENNETT L W，et al. Adolescents in street situations in Bangladesh and their exposure to physical violence and emotional abuse［J］. Child Youth Serv Rev，2023，144：106714. DOI：10.1016/j.childyouth.2022.106714.

焦富勇. 防止虐待忽視兒童的醫(yī)學(xué)處理［M］. 西安：第四軍醫(yī)大學(xué)出版社，2004.

U.S. Department of Health amp; Human Services，Administration for Children and Families，Administration on Children，Youth and families，Children's Bureau. Child maltreatment 2019［R］. Washington，2021.

SUGLIA S F，CLARK C J，BOYNTON-JARRETT R，et al. Child maltreatment and hypertension in young adulthood［J］. BMC Public Health，2014，14：1149. DOI：10.1186/1471-2458-14-1149.

胡春香，孔明. 兒童忽視對其獨(dú)孤感的影響：自尊的中介作用［J］. 中國健康心理學(xué)雜志，2022，30（2）：223-227. DOI：10.13342/j.cnki.cjhp.2022.02.013.

MOUSAVI A S. Functional family therapy with a systemic approach［M］. Tehran：University Press，2004.

KAN M L，F(xiàn)EINBERG M E. Can a family-focused，transition-to-parenthood program prevent parent and partner aggression among couples with young children？［J］. Violence Vict，2014，29（6）：967-980. DOI：10.1891/0886-6708.vv-d-12-00162.

FLAHERTY E G，THOMPSON R，DUBOWITZ H，et al. Adverse childhood experiences and child health in early adolescence［J］. JAMA Pediatr，2013，167（7）：622-629. DOI：10.1001/jamapediatrics.2013.22.

BAKER E H. Socioeconomic status，definition［M］. Hoboken：John Wiley amp; Sons，Ltd，2014

RAKESH D，WHITTLE S，SHERIDAN M A，et al. Childhood socioeconomic status and the pace of structural neurodevelopment：accelerated，delayed，or simply different？［J］. Trends Cogn Sci，2023，27（9）：833-851. DOI：10.1016/j.tics.2023.03.011.

KARNEY B R. Socioeconomic status and intimate relationships［J］. Annu Rev Psychol，2021，72：391-414. DOI：10.1146/annurev-psych-051920-013658.

HOEBEL J，WALDHAUER J，BLUME M，et al. Socioeconomic status，overweight，and obesity in childhood and adolescence—secular trends from the nationwide German kiggs study［J］. Dtsch Arztebl Int，2022，119（49）：839-845. DOI：10.3238/arztebl.m2022.0326.

ASHIDA T，F(xiàn)UJIWARA T，KONDO K. Childhood socioeconomic status and social integration in later life：results of the Japan Gerontological Evaluation Study［J］. SSM Popul Health，2022，18：101090. DOI：10.1016/j.ssmph.2022.101090.

STEIN D J，SCOTT K，HARO ABAD J M，et al. Early childhood adversity and later hypertension：data from the World Mental Health Survey［J］. Ann Clin Psychiatry，2010，22（1）：19-28.

RILEY E H，WRIGHT R J，JUN H J，et al. Hypertension in adult survivors of child abuse：observations from the Nurses' Health Study Ⅱ［J］. J Epidemiol Community Health，2010，64（5）：413-418. DOI：10.1136/jech.2009.095109.

NGUYEN K A，KENGNE A P，ABRAHAMS N，et al. Associations of childhood maltreatment with hypertension in South African women：a cross-sectional study［J］. BMJ Open，2022，12（9）：e057436. DOI：10.1136/bmjopen-2021-057436.

GOODING H C，MILLIREN C，MCLAUGHLIN K A，et al. Child maltreatment and blood pressure in young adulthood［J］. Child Abuse Negl，2014，38（11）：1747-1754. DOI：10.1016/j.chiabu.2014.08.019.

PARRISH C，SURKAN P J，MARTINS S S，et al. Childhood adversity and adult onset of hypertension and heart disease in S?o Paulo，Brazil［J］. Prev Chronic Dis，2013，10：E205. DOI：10.5888/pcd10.130193.

ALASTALO H，RAIKKONEN K，PESONEN A K，et al. Cardiovascular health of Finnish war evacuees 60 years later［J］. Ann Med，2009，41（1）：66-72. DOI：10.1080/07853890802301983.

KEOGH T M，HOWARD S，GALLAGHER S. Early life adversity and blunted cardiovascular reactivity to acute psychological stress：the role of current depressive symptoms［J］. Psychosom Med，2022，84（2）：170-178. DOI：10.1097/PSY.0000000000001024.

SOARES A L G，HAMMERTON G，HOWE L D，et al. Sex differences in the association between childhood maltreatment and cardiovascular disease in the UK Biobank［J］. Heart，2020，106（17）：1310-1316. DOI：10.1136/heartjnl-2019-316320.

NIKULINA V，WIDOM C S. Do race，neglect，and childhood poverty predict physical health in adulthood？ A multilevel prospective analysis［J］. Child Abuse Negl，2014，38（3）：414-424. DOI：10.1016/j.chiabu.2013.09.007.

INIGUEZ K C，STANKOWSKI R V. Adverse childhood experiences and health in adulthood in a rural population-based sample［J］. Clin Med Res，2016，14（3/4）：126-137. DOI：10.3121/cmr.2016.1306.

SCHREIER H M C，JONES E J，NAYMAN S，et al. Associations between adverse childhood family environments and blood pressure differ between men and women［J］. PLoS One，2019，14（12）：e0225544. DOI：10.1371/journal.pone.0225544.

ALLEN H，WRIGHT B J，VARTANIAN K，et al. Examining the prevalence of adverse childhood experiences and associated cardiovascular disease risk factors among low-income uninsured adults［J］. Circ Cardiovasc Qual Outcomes，2019，12（9）：e004391. DOI：10.1161/CIRCOUTCOMES.117.004391.

LEHMAN B J，TAYLOR S E，KIEFE C I，et al. Relationship of early life stress and psychological functioning to blood pressure in the CARDIA study［J］. Health Psychol，2009，28（3）：338-346. DOI：10.1037/a0013785.

EAST P，DOOM J，DELKER E，et al. Childhood socioeconomic hardship，family conflict，and young adult hypertension：the Santiago Longitudinal Study［J］. Soc Sci Med，2020，253：112962. DOI：10.1016/j.socscimed.2020.112962.

CAMPBELL T S，SéGUIN J R，VITARO F，et al. Childhood socioeconomic position and blood pressure dipping in early adulthood：a longitudinal study［J］. Ann Behav Med，2013，

46（2）：227-231. DOI：10.1007/s12160-013-9496-4.

CAMPBELL T S，KEY B L，IRELAND A D，et al. Early socioeconomic status is associated with adult nighttime blood pressure dipping［J］. Psychosom Med，2008，70（3）：276-281. DOI：10.1097/PSY.0b013e3181647e30.

POLLITT R A，ROSE K M，KAUFMAN J S. Evaluating the evidence for models of life course socioeconomic factors and cardiovascular outcomes：a systematic review［J］. BMC Public Health，2005，5：7. DOI：10.1186/1471-2458-5-7.

POOL L R，AGUAYO L，BRZEZINSKI M，et al. Childhood risk factors and adulthood cardiovascular disease：a systematic review［J］. J Pediatr，2021，232：118-126.e23. DOI：10.1016/j.jpeds.2021.01.053.

SU S Y，WANG X L，POLLOCK J S，et al. Adverse childhood experiences and blood pressure trajectories from childhood to young adulthood：the Georgia Stress and Heart Study［J］. Circulation，2015，131（19）：1674-1681. DOI：10.1161/CIRCULATIONAHA.114.013104.

PERVANIDOU P，CHROUSOS G P. Posttraumatic stress disorder in children and adolescents：neuroendocrine perspectives［J］. Sci Signal，2012，5（245）：pt6. DOI：10.1126/scisignal.2003327.

SEERY M D，HOLMAN E A，SILVER R C. Whatever does not kill us：cumulative lifetime adversity，vulnerability，and resilience［J］. J Pers Soc Psychol，2010，99（6）：1025-1041. DOI：10.1037/a0021344.

DANESE A，PARIANTE C M，CASPI A，et al. Childhood maltreatment predicts adult inflammation in a life-course study［J］. Proc Natl Acad Sci U S A，2007，104（4）：1319-1324. DOI：10.1073/pnas.0610362104.

EHRLICH K B，ROSS K M，CHEN E，et al. Testing the biological embedding hypothesis：is early life adversity associated with a later proinflammatory phenotype？［J］. Dev Psychopathol，2016，28（4pt2）：1273-1283. DOI：10.1017/S0954579416000845.

OBI I E，MCPHERSON K C，POLLOCK J S. Childhood adversity and mechanistic links to hypertension risk in adulthood［J］. Br J Pharmacol，2019，176（12）：1932-1950. DOI：10.1111/bph.14576.

劉曉萌，劉高卿，曹園圓，等. 炎癥反應(yīng)在原發(fā)性高血壓病中作用的研究進(jìn)展［J］. 中國醫(yī)藥，2024，19（2）：289-292.

OTTE C，NEYLAN T C，POLE N，et al. Association between childhood trauma and catecholamine response to psychological stress in police academy recruits［J］. Biol Psychiatry，2005，57（1）：27-32. DOI：10.1016/j.biopsych.2004.10.009.

FLOMENBAUM M A，WARNER R C. Morphologic markers of acute and chronic stress in child abuse［J］. Am J Clin Pathol，2022，157（6）：823-835. DOI：10.1093/ajcp/aqab204.

HUANG Z H，ZHANG Y L，MA X H，et al. Photobiomodulation attenuates oligodendrocyte dysfunction and prevents adverse neurological consequences in a rat model of early life adversity［J］. Theranostics，2023，13（3）：913-930. DOI：10.7150/thno.78777.

FOX B M，BECKER B K，LORIA A S，et al. Acute pressor response to psychosocial stress is dependent on endothelium-derived endothelin-1［J］. J Am Heart Assoc，2018，7（4）：e007863. DOI：10.1161/JAHA.117.007863.

SU S Y，WANG X L，KAPUKU G K，et al. Adverse childhood experiences are associated with detrimental hemodynamics and elevated circulating endothelin-1 in adolescents and young adults［J］. Hypertension，2014，64（1）：201-207. DOI：10.1161/HYPERTENSIONAHA.113.02755.

ARISTIZABAL M J，ANREITER I，HALLDORSDOTTIR T，et al. Biological embedding of experience：a primer on epigenetics［J］. Proc Natl Acad Sci U S A，2020，117（38）：23261-23269. DOI：10.1073/pnas.1820838116.

FUJII R，SATO S，TSUBOI Y，et al. DNA methylation as a mediator of associations between the environment and chronic diseases：a scoping review on application of mediation analysis［J］. Epigenetics，2022，17（7）：759-785. DOI：10.1080/15592294.2021.1959736.

LUSSIER A A，ZHU Y W，SMITH B J，et al. Association between the timing of childhood adversity and epigenetic patterns across childhood and adolescence：findings from the Avon Longitudinal Study of Parents and Children（ALSPAC） prospective cohort［J］. Lancet Child Adolesc Health，2023，7（8）：532-543. DOI：10.1016/S2352-4642（23）00127-X.

WANG W J，YAO J，LI W L，et al. Epigenome-wide association study in Chinese monozygotic twins identifies DNA methylation loci associated with blood pressure［J］. Clin Epigenetics，2023，

15（1）：38. DOI：10.1186/s13148-023-01457-1.

KUH D. Life course epidemiology［J］. J Epidemiol Community Health，2003，57（10）：778-783. DOI：10.1136/jech.57.10.778.

DE SOUSA ANDRADE D R，CAMELO L V，DOS REIS R C，et al. Life course socioeconomic adversities and 10-year risk of cardiovascular disease：cross-sectional analysis of the Brazilian Longitudinal Study of Adult Health［J］. Int J Public Health，2017，62（2）：283-292. DOI：10.1007/s00038-016-0928-3.

（收稿日期：2024-05-20；修回日期：2024-07-10）

（本文編輯：趙躍翠）

引用本文：姜申，吳靜，周佳麗，等.童年逆境與成年期高血壓患病的研究進(jìn)展［J］." 中國全科醫(yī)學(xué)，2025，28（3）：358-364. DOI：10.12114/j.issn.1007-9572.2024.0193.［www.chinagp.net］

JIANG S，WU J，ZHOU J L，et al. Progress in the study of the association between adverse childhood experiences and the prevalence of hypertension in adulthood［J］. Chinese General Practice，2025，28（3）：358-364.

? Editorial Office of Chinese General Practice. This is an open access article under the CC BY-NC-ND 4.0 license.