我國藥用輔料蔗糖標準現狀及發展建議

摘要：蔗糖作為一種關鍵的藥用輔料，其在醫藥領域的應用極為廣泛。然而，我國現行的藥用輔料蔗糖標準與國際標準之間存在顯著差異，這可能影響藥品的質量和安全性。本研究旨在深入分析藥用輔料蔗糖的基本情況、國內外產品標準的差異、行業發展中存在的問題，并提出相應的發展建議，確立科學合理的藥用輔料蔗糖標準對于提升藥品質量、保障用藥安全具有至關重要的意義。國家藥品標準管理部門可進一步細化《中國藥典》指標要求，加強指標體系建設；生產企業應加強生產管理，確保生產過程中的質量控制。

關鍵詞：蔗糖，藥用輔料，標準

DOI編碼：10.3969/j.issn.1002-5944.2024.18.011

0引言

藥用輔料在藥品制劑中扮演著至關重要的角色，它們不僅為藥品提供必要的物理和化學性質，還確保了藥品的安全性和有效性。藥用輔料蔗糖是常見的藥用輔料之一，是藥品中重要的矯味劑、賦形劑、黏合劑和保濕劑，其在醫藥制劑領域的年使用量高達50萬-60萬噸。根據給藥途徑的不同，藥用輔料蔗糖可分為口服級和注射級兩大類。口服級蔗糖主要應用于各類口服制劑的生產，廣泛地應用于顆粒劑、片劑、糖漿劑、口服液、膏滋、丸劑等口服制劑中；注射級蔗糖主要作為注射劑的穩定劑和保護劑、疫苗和生物制品中的稀釋劑或穩定劑，其各項指標遠高于口服級，溢價可達幾十倍。

由于我國藥用輔料蔗糖生產起步晚，前些年，嚴格符合《中華人民共和國藥品管理法》要求的產品較少，其生產供應無法滿足藥企的采購需求，因此部分藥企直接采購食品級白砂糖，存在藥用輔料蔗糖和食品級白砂糖混用現象，這在一定程度上造成了監管困難與市場混亂。近些年，隨著我國制糖行業水平的顯著提升，高品質的藥用輔料蔗糖供給能力得到提升，且隨著我國醫藥行業的法規和監督管理的日益規范，越來越多的制藥企業將食品級白砂糖變更為藥用輔料蔗糖，以滿足更高的藥品質量要求。

然而，國內藥用輔料蔗糖行業的發展仍面臨一些挑戰。與食品級蔗糖或國外藥用輔料蔗糖標準相比，國內現行標準存在較大差異，這在一定程度上制約了我國醫藥產業的國際化進程。未來，我國藥用輔料蔗糖的標準必將與國際標準接軌，以促進醫藥產業的健康發展。

本研究通過深入分析藥用輔料蔗糖的基本情況、國內外產品標準的差異以及行業發展中存在的問題，旨在提出相應的發展建議。這不僅有助于完善標準體系、維護市場秩序，還將為促進我國醫藥行業的發展提供重要的指導意義。

1藥用輔料蔗糖標準差異對比

藥用輔料蔗糖的質量直接關系到藥品的安全性和有效性。在我國，藥用輔料蔗糖的生產工藝主要包括碳酸法、亞硫酸法和回溶重結晶法三種。回溶重結晶法是基于碳酸法、亞硫酸法所產蔗糖進一步加工而得，理論上其產品質量優于碳酸法及亞硫酸法所產蔗糖。現行的藥用輔料蔗糖標準為《中國藥典》2020版第一增補本，該標準通過限定比旋度、還原糖分、溶液顏色、硫酸鹽、熾灼殘渣、鈣鹽和重金屬等指標，規范了藥用輔料蔗糖的質量。這些指標的設定旨在確保藥用輔料蔗糖的純度、穩定性和安全性，從而保障最終藥品的質量。

1.1我國藥用輔料蔗糖標準與食品級蔗糖標準對比

我國藥用輔料蔗糖標準（《中國藥典》2020版）與食品級白砂糖標準（GB/T 317-2018）各項指標，具體如表1所示。

由上表可知，兩個標準的側重點不一樣，《中國藥典》對硫酸鹽、鈣鹽、重金屬等安全性指標有所要求，但對電導灰分、干燥失重、色值、混濁度、不溶于水雜質、二氧化硫等指標沒有要求。在蔗糖分和還原糖等關鍵指標方面，《中國藥典》的標準與食品級白砂糖存在明顯差異。蔗糖分是衡量食糖質量的重要指標，反映了糖品中蔗糖的質量分數。《中國藥典》規定藥用輔料蔗糖的蔗糖分不得低于99.6％，這一標準與一級白砂糖相當，但與優級、精制級白砂糖有較大差距。還原糖分指標同樣反映蔗糖的純度，數值越低，表示還原糖含量越少，蔗糖純度越高。《中國藥典》規定藥用輔料蔗糖的還原糖分不得超過0.10％，與一級白砂糖相當，但與優級、精制級白砂糖有明顯差距。在顏色指標方面，《中國藥典》采用比色法，要求藥用輔料蔗糖的顏色不得比黃色4號標準比色液更深，而食品級白砂糖則通過分光光度計檢測色值，并將色值進行量化，提供了更為精確的顏色評價。

1.2國內外藥用輔料蔗糖標準對比

蔗糖作為一種常用的藥用輔料，收載于《日本藥局方》JP 18版、《美國藥典》USP 2022、《歐洲藥典》EP 11等國際標準中，但同現行《中國藥典》CHP 2020第一增補本有一定的差異，具體如表2所示：

由上表可知，（1）我國藥用輔料蔗糖標準對于比旋度、溶液顏色、還原糖等指標的要求較為完備，與國外標準基本持平，尤其是單獨對重金屬、鈣鹽指標做了限制，一定程度上提升了藥用輔料蔗糖的安全性，但在檢測方法上，會有所差異。以溶液顏色為例，《中國藥典》對于溶液顏色的檢查法收載了三種檢查方法：目視法、紫外一可見分光光度法和色差計法。目視法相較于紫外一可見分光光度法，具有操作簡便，成本較低的優點，但存在主觀誤差，對顏色的分辨能力有限的缺點。（2）我國藥用輔料蔗糖標準未對亞硫酸鹽、電導率、干燥失重及細菌內毒素等指標作出限定。其中，國外藥典對于亞硫酸鹽指標的檢測，利用亞硫酸鹽轉化酶等三種酶或輔酶進行檢測，由于成本較高、采購不便等原因，中國藥典中沒有亞硫酸鹽限量檢查的通用方法。（3）除《中國藥典》2020年版第一增補本外，國外藥典均明確了蔗糖（供注射用）的特殊要求。細菌內毒素是注射級輔料關鍵指標之一，美國、日本等國家對“口服級”與“注射級”蔗糖都有明顯的劃分標準，而中國藥典中并未找到“注射級”蔗糖的概念，也未對蔗糖的細菌內毒素等關鍵指標加以限制。（4）國際藥典小組協調標準對“有關物質”指標有要求，限定了產品中的雜質含量，也值得引起關注。

2藥用輔料蔗糖中的關鍵指標對藥品質量的潛在影響

作為最常用的藥用輔料之一，藥用轄料蔗糖廣泛應用于化藥、中藥、生物藥及各類民族藥中。由于各類藥品成分、劑型、功效等存在較大差異，蔗糖中的指標控制不佳，可能會影響藥品的使用及產品質量。

2.1異物黑點

異物黑點嚴重制約蔗糖及下游產品的感官，且增加產品加工和質量風險。通常情況下，醫藥客戶直接觀察固體蔗糖的感官指標來驗收藥用輔料，但對于部分高端客戶，甚至會要求溶解蔗糖，采用濾膜過濾并用放大鏡觀察的手段來判斷異物含量。這就要求蔗糖生產企業需要采取從源頭控制、過程監控、后續預防等措施來控制異物黑點含量。

2.2干燥失重

蔗糖具有一定的吸濕性，在儲存過程中極容易發生結塊。結塊可分為假性結塊和真性結塊，假性結塊需要人工摔包、轉倉；真性結塊嚴重制約產品應用，尤其是對于磨粉及溶解的醫藥企業來說。水分越高，越容易結塊，還易滋生微生物、發生流漿現象。目前，部分藥用輔料蔗糖生產企業通過熟化倉處理來實現蔗糖表面和內部水分的平衡，從而達到控制蔗糖結塊的目的。

2.3電導率

電導率與蔗糖中的水溶性鹽類等雜質離子密切相關，純度與電導率成反比。蔗糖本身不導電，因此，其電導率也在一定程度上反映了其包含的雜質情況。電導率過高，蔗糖中的水溶性鹽類可能會在體內發生沉積并影響藥品的藥效。

2.4色值

蔗糖色素有兩類：脂溶性色素會影響藥品的澄清度及透亮度；水溶性色素容易被氧化，并會和鐵、氨基化合物、蛋白質反應，從而影響產品的安全性、有效性和穩定性。藥用輔料蔗糖生產企業可以通過提升澄清工藝，采用離子交換樹脂脫色、活性炭吸附、超濾等先進工藝來進一步降低產品色值。

2.5二氧化硫

二氧化硫作為一種強還原劑，廣泛地應用于食品和藥品的加工中，在生產中起到漂白、防腐、脫色和抗氧化的作用。二氧化硫會降低中藥材的活性成分含量，二氧化硫殘留過量的產品會導致食用者產生咽喉疼痛、惡心、嘔吐等胃腸道反應，并對肝臟有一定的損害。因此，對于藥品，尤其是中成藥，要重點監控原輔料中的二氧化硫，并監測產品的二氧化硫含量。

3行業發展建議

高標準的約束是確保產品質量和市場秩序的關鍵。近年來，我國藥用輔料行業正朝著規范化和嚴格化的方向發展。順應這次改革風潮，將藥用輔料蔗糖質量標準加以提升與完善，是解決行業問題的關鍵所在。可從以下幾個方面著手，促進我國藥用輔料蔗糖行業的進步。

3.1加強指標體系建設

提升藥用輔料蔗糖質量標準的首要任務是加強指標體系的建設。當前，我國藥用輔料蔗糖標準所限指標較少，限值要求較低，與國外優質產品相比存在差距。因此，應提高還原糖、溶液顏色（色值）等現有指標的限值要求，同時針對二氧化硫、電導率、干燥失重等欠缺指標進行限制，以進一步保障產品的安全性。通過完善標準體系，可以促進我國行業科技水平和生產力的提升，打破周外壟斷局面，推動國內優質產品和龍頭企業的誕生。

3.2細化指標要求

在加強指標要求的同時，也要著力于標準的分級化。根據藥用輔料蔗糖質量的高低，將產品劃分不同等級以區分優劣，不同等級的產品有著各自的應用場景，也有相應的標準來規范。例如，二氧化硫含量低的藥用輔料蔗糖相較一般產品更適合兒童使用，可將其劃為低硫兒童糖，同時建立對應標準使之規范化。此外，通過限制細菌內毒素等指標，建立“注射級蔗糖”標準體系，明確“口服級”與“注射級”的界限。對于廣泛用于中成藥中但缺乏標準的糖類，如紅糖，也應建立相關標準，將其納入藥用輔料的管理范疇，促進產品的多元化發展。

3.3加強企業管理

主管部門應加強對生產藥用輔料蔗糖企業的監管，加大政策宣傳和檢查力度。鼓勵具備生產能力的企業提高企業標準，提升產品質量，爭取高附加值市場。同時，加強藥用輔料蔗糖市場的監管，對“以次充好”“打擦邊球”等行為進行嚴厲查處，維護市場秩序。

作者簡介

岳帥，高級工程師，主要從事藥用輔料標準化體系建設研究。

王健，通信作者，高級工程師，主要從事藥用輔料標準化體系建設研究。

（責任編輯：張佩玉）